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Étude de phase 1-2 sur l'irradiation totale de la moelle osseuse avec la tomothérapie hélicoïdale dans la 1re rechute du myélome (TOMMY)

10 décembre 2025 mis à jour par: Institut Cancerologie de l'Ouest

Étude de phase 1-2 de la combinaison d'une irradiation totale de la moelle osseuse (TBMI) accrue par tomothérapie hélicoïdale et d'un melphalan fixe à haute dose (140 mg/m²) suivi d'un sauvetage de cellules souches périphériques (PSC) dans le premier myélome multiple en rechute.

Dans le Myélome Multiple, une hémopathie maligne de l'adulte, principalement localisée dans la Moelle Osseuse (BM), des progrès spectaculaires ont été récemment observés, grâce à de nouveaux agents (inhibiteurs du protéasome et IMID). Cependant, au moment de la première rechute, un traitement à haute dose suivi d'un sauvetage de cellules souches (SCR) est souvent obligatoire en tant que consolidation d'une maladie résiduelle minimale, chez les patients en bonne santé de moins de 65 ans, combinant Melphalan (MPH) et/ou irradiation corporelle totale. Des modalités d'irradiation modernes sont désormais disponibles grâce à l'utilisation du système de tomothérapie HI-ART pour réaliser une irradiation totale de la moelle osseuse (TBMI), afin à la fois de limiter la dose administrée à l'organe à risque (poumons, cavité buccale) et de concentrer l'efficacité sur BM . Dans cette étude de phase 1, le régime de conditionnement avant SCR combinera un MPH fixe à haute dose (140 mg/m²) et un TBMI à dose augmentée, afin de définir sa Dose Maximale Tolérée (DMT) et les Toxicités Limitantes de Dose (DLT ). Une cohorte étendue ira plus loin dans un cadre de phase 2.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Expérimental :

L'Irradiation Totale de la Moelle Osseuse (TBMI) est délivrée par l'appareil de Tomotherapy HI-ART, en 2 fractions par jour pendant 4 jours consécutifs du j -6 au j -3. Les niveaux de dose augmentés sont déterminés selon une méthode de Fibonacci modifiée "3x3" et cinq niveaux de dose seront explorés. Les doses par fraction sont : 1gy, 1,25gy, 1,5gy, 1,75gy et 2gy, et par conséquent les doses cumulées de TBMI sont : 8gy, 10gy, 12gy, 14gy et 16gy.

Médicament : Melphalan est perfusé par voie intraveineuse en 30 minutes au jour -2 après les anti-émétiques IV.

Autologous Peripheral Stem Cell Rescue : sont réinjectés dans le cathéter central au jour "0" après une prémédication adéquate.

Malgré la découverte récente de nouveaux médicaments (inhibiteurs du protéasome et IMID), le myélome multiple reste toujours incurable, en particulier après la première rechute, même dans la maladie répondant à la chimiothérapie conventionnelle. Chez les patients sains les plus jeunes (< 65 ans), lorsqu'une collecte de cellules souches périphériques est disponible, une thérapie à haute dose est souvent proposée en consolidation d'une rémission complète ou de très bonne rémission partielle : le schéma de conditionnement comprend généralement un agent alkylant à haute dose (principalement du Melphalan) et/ou irradiation corporelle totale. La nouvelle technologie Tomotherapy HI-ART permet d'irradier sur un champ de 1,6 m de long tous les sites de la moelle osseuse avec un respect optimal de l'Organe à Risque (poumons, cavité buccale, cœur, foie, reins…). L'étude de phase 1 proposée explorera l'innocuité et l'efficacité d'une dose accrue d'irradiation totale de la moelle osseuse en association avec une dose fixe de Melphalan (140 mg/m²), suivie d'une SCR autologue. Déterminer la MTD est l'objectif principal de l'étude, puis le profil de toxicité (DLTs) et le RP2D dans une cohorte étendue à la dose MTD.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

13

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Bordeaux, France, 33076
        • CLCC Bergonie, service de radiotherapie
      • Bordeaux, France, 33604
        • CHU Haut-Leveque, service d'Hématologie
      • Lille, France, 59020
        • CLCC Oscar Lambret, service de radiothérapie
      • Lille, France, 59037
        • CHU Claude Huriez, service d'hématologie
      • Nantes, France, 44093
        • CHU Hotel-Dieu, service d'hématologie
      • Saint-Herblain, France, 44805
        • CLCC ICO, service de radiothérapie
      • Strasbourg, France, 67091
        • CLCC Paul Strauss, service de radiothérapie
      • Strasbourg, France, 67098
        • CHU Hautepierre, service d'hématologie

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Myélome multiple en première rechute.
  • En rémission complète ou très bonne partielle
  • Cellules souches périphériques autologues collectées disponibles : 2,5 x 106 CD34+/Kg

Critère d'exclusion:

  • Maladie viscérale non contrôlée : rein, cœur, poumon, diabète sucré
  • Précédent Irradiation corporelle totale
  • Toute dose de rayonnement antérieure à la moelle épinière pouvant atteindre l'équivalent de 45 gy, y compris le TBMI proposé
  • Amylose
  • Localisations cérébrales

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Irradiation totale de la moelle osseuse (ITMO) : 8 Gy

Cohorte 1 : Irradiation totale de la moelle osseuse (TBMI) : 8 Gy délivrés par la machine Tomotherapy HI-ART, en 2 fractions par jour pendant 4 jours consécutifs de j -6 à j -3.

Melphalan 140 mg/m² perfusé par voie intraveineuse pendant 30 minutes le jour -2 après antiémétiques IV.

Sauvetage par cellules souches périphériques autologues : réinjecté dans la ligne centrale le jour "0" après une prémédication adéquate.
Radiation: Irradiation totale de la moelle osseuse (ITMO) 8 Gy
Irradiation totale de la moelle osseuse (TBMI) : 8 Gy
Expérimental: Irradiation totale de la moelle osseuse (TBMI) : 10 Gy

Cohorte 2 : Irradiation totale de la moelle osseuse (ITMO) : 10 Gy délivrés par l'appareil Tomotherapy HI-ART, en 2 fractions par jour pendant 4 jours consécutifs du jour -6 au jour -3.

Melphalan 140 mg/m² perfusé par voie intraveineuse pendant 30 minutes le jour -2 après antiémétiques IV.

Sauvetage par cellules souches périphériques autologues : réinfusées dans la ligne centrale le jour "0" après une prémédication adéquate.
Radiation: Irradiation totale de la moelle osseuse (TBMI) 10 Gy
Irradiation totale de la moelle osseuse (ITMO) : 10 Gy
Expérimental: Irradiation totale de la moelle osseuse (TBMI) : 12 Gy

Cohort 3 : Irradiation totale de la moelle osseuse (TBMI) : 12 Gy administrés par la machine Tomotherapy HI-ART, en 2 fractions par jour pendant 4 jours consécutifs du jour -6 au jour -3.

Mélphalan 140 mg/m² perfusé par voie intraveineuse pendant 30 minutes le jour -2 après des antiémétiques IV.

Sauvetage par cellules souches périphériques autologues : réinfusées dans la ligne centrale le jour "0" après une prémédication adéquate.
Radiation: Irradiation totale de la moelle osseuse (TBMI) : 12 Gy
Irradiation totale de la moelle osseuse (TBMI) : 12 Gy
Expérimental: Cohorte 4 : Irradiation totale de la moelle osseuse (ITMO) : 14 Gy

Cohorte 4 : Irradiation totale de la moelle osseuse (ITMO) : 14 Gy délivrés par la machine Tomotherapy HI-ART, en 2 fractions par jour pendant 4 jours consécutifs du jour -6 au jour -3.

Melphalan 140 mg/m² perfusé par voie intraveineuse pendant 30 minutes le jour -2 après antiémétiques IV.

Sauvetage par cellules souches périphériques autologues : réinjectées dans la voie centrale le jour « 0 » après une prémédication adéquate.
Radiation: Irradiation totale de la moelle osseuse (TBMI) : 14 Gy
Irradiation totale de la moelle osseuse (ITMO) : 14 Gy
Expérimental: Irradiation totale de la moelle osseuse (TBMI) : 16 Gy

Cohorte 5 : Irradiation totale de la moelle osseuse (ITMO) : 16 Gy administrés par la machine Tomothérapie HI-ART, en 2 fractions par jour pendant 4 jours consécutifs du jour -6 au jour -3.

Mélphalan 140 mg/m² perfusé par voie intraveineuse pendant 30 minutes le jour -2 après antiémétiques IV.

Sauvetage par cellules souches périphériques autologues : réinfusées dans la voie centrale le jour "0" après une prémédication adéquate.
Radiation: Irradiation totale de la moelle osseuse (ITMO) : 16 Gy
Irradiation totale de la moelle osseuse (ITMO) : 16 Gy

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée, Type de DLT
Délai: 1 an
Type de dose maximale tolérée des toxicités limitant la dose Les niveaux de dose escaladés sont déterminés selon une méthode de Fibonacci modifiée "3x3" et cinq niveaux de dose seront explorés. Les doses par fraction sont : 1gy, 1,25gy, 1,5gy, 1,75gy et 2gy, et par conséquent les doses cumulatives de TBMI sont : 8gy, 10gy, 12gy, 14gy et 16gy.
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Profil de sécurité de la dose recommandée pour la phase 2 (RDP2)
Délai: 1 an
Profil de sécurité : toxicités aiguës, à court et moyen terme Dose recommandée pour la phase 2 (DRP2) et cohorte étendue pour 14 patients à cette dose
1 an

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité exprimée en taux (%) de réponse complète et de réponse partielle très bonne
Délai: 1 et 2 ans
Évaluation des fixations ostéo-médullaires par TEP au FDG Survie sans maladie à 1 an et Survie globale
1 et 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institut Cancerologie de l'Ouest

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Stéphane A SUPIOT, MD, PhD, Institut de cancérologie de l'Ouest
  • Chercheur principal: Philippe MOREAU, MD, PhD, University Hospital, CHU de NANTES

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 avril 2013

Achèvement primaire (Réel)

6 octobre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

6 octobre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 février 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 février 2013

Première publication (Estimé)

20 février 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

12 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 décembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ICO-2012-04
  • 2012-001473-91 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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