Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 1-2 studie av total benmargsbestråling med helicoidal tomoterapi ved 1. myelom tilbakefall (TOMMY)

10. desember 2025 oppdatert av: Institut Cancerologie de l'Ouest

Fase 1-2-studie av kombinasjonen av eskalert total beinmargsbestråling (TBMI) med helicoidal tomoterapi og en fast høydose melfalan (140 mg/m²) etterfulgt av perifer stamcelleredning (PSC) ved første residiverende multippelt myelom.

Ved multippelt myelom, en hematologisk malignitet hos voksne, hovedsakelig lokalisert i benmargen (BM), har det blitt observert dramatiske fremskritt, takket være nye midler (proteasomhemmere og IMID). På tidspunktet for første tilbakefall er høydoseterapi etterfulgt av Stem Cell Rescue (SCR) imidlertid ofte obligatorisk som en konsolidering i minimal gjenværende sykdom, for friske pasienter under 65 år, ved å kombinere Melphalan (MPH) og/eller total kroppsbestråling. Moderne bestrålingsmodaliteter er nå tilgjengelig ved bruk av HI-ART Tomoterapi-system for å realisere en total beinmargsbestråling (TBMI), for både å begrense dosen administrert til risikoorgan (lunger, munnhule) og for å fokusere effektiviteten på BM . I denne fase-1-studien vil kondisjoneringsregimet før SCR kombinere en fast høydose MPH (140 mg/m²) og en doseeskalert TBMI, for å definere dens maksimale tolererte dose (MTD) og dosebegrensende toksisiteter (DLT) ). En utvidet kohort vil videre i en fase-2-setting.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Eksperimentell:

Total Bone Marrow Bestråling (TBMI) leveres av Tomotherapy HI-ART-maskinen, i 2 fraksjoner per dag i løpet av 4 påfølgende dager fra d -6 til d -3. De eskalerte dosenivåene bestemmes i henhold til en "3x3" modifisert Fibonacci-metode og fem dosenivåer vil bli utforsket. Dosene per fraksjon er: 1gy, 1,25gy, 1,5gy, 1,75gy og 2gy, og følgelig er de kumulative TBMI-dosene: 8gy, 10gy, 12gy, 14gy og 16gy.

Legemiddel: Melphalan infunderes intravenøst ​​i 30 minutter på dag -2 etter IV antiemetika.

Autolog perifer stamcelleredning: infunderes på nytt i den sentrale linjen på dag "0" etter adekvat premedisinering.

Til tross for det nylige funnet av nye medikamenter (proteasomhemmere og IMIDs), forblir multippelt myelom fortsatt uhelbredelig, spesielt etter det første tilbakefallet, selv ved respons på sykdom under konvensjonell kjemoterapi. Hos de friske yngste pasientene (<65 år), når innsamling av perifere stamceller er tilgjengelig, foreslås ofte en høydoseterapi for å konsolidere fullstendig eller veldig god delvis remisjon: kondisjoneringsregimet inkluderer vanligvis høydose alkyleringsmiddel (for det meste Melphalan) og/eller total kroppsbestråling. Den nye Tomotherapy HI-ART-teknologien tillater bestråling på et 1,6 m langt felt av alle benmargssteder sammen med optimal respekt for risikoorganet (lunger, munnhule, hjerte, lever, nyrer ...). Den foreslåtte fase-1-studien vil undersøke sikkerheten og effekten av eskalert dose av total benmargsstråling i kombinasjon med en fast dose Melphalan (140 mg/m²), etterfulgt av autolog SCR. Å bestemme MTD er hovedmålet med studien, deretter toksisitetsprofilen (DLTs) og RP2D i en utvidet kohort ved MTD-dosen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • CLCC Bergonie, service de radiotherapie
      • Bordeaux, Frankrike, 33604
        • CHU Haut-Leveque, service d'Hématologie
      • Lille, Frankrike, 59020
        • CLCC Oscar Lambret, service de radiothérapie
      • Lille, Frankrike, 59037
        • CHU Claude Huriez, service d'hématologie
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • CHU Hotel-Dieu, service d'hématologie
      • Saint-Herblain, Frankrike, 44805
        • CLCC ICO, service de radiothérapie
      • Strasbourg, Frankrike, 67091
        • CLCC Paul Strauss, service de radiothérapie
      • Strasbourg, Frankrike, 67098
        • CHU Hautepierre, service d'hématologie

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Myelomatose ved første tilbakefall.
  • I fullstendig eller meget god delvis remisjon
  • Tilgjengelige innsamlede autologe perifere stamceller: 2,5x106 CD34+/Kg

Ekskluderingskriterier:

  • Ukontrollert visceral sykdom: nyre, hjerte, lunge, diabetes mellitus
  • Forrige Total body irradiation
  • Enhver tidligere stråledose til ryggmargen som kan nå 45gy-ekvivalenter, inkludert den foreslåtte TBMI
  • Amyloidose
  • Hjernelokaliseringer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Total beinmargsbestråling (TBMI): 8 Gy

Kohort 1: Total beinmargsbestråling (TBMI): 8 Gy levert av Tomotherapy HI-ART-maskinen, i 2 fraksjoner per dag over 4 påfølgende dager fra dag -6 til dag -3.

Melphalan 140 mg/m² infundert intravenøst over 30 minutter på dag -2 etter intravenøs antiemetika.

Autolog perifer stamcelleberging: gjeninfundert i sentrallinjen på dag "0" etter tilstrekkelig premedisinering.
Stråling: Total beinmargsbestråling (TBMI) 8 Gy
Total beinmargsbestråling (TBMI): 8 Gy
Eksperimentell: Total Beinmargsbestråling (TBMI): 10 Gy

Kohort 2: Total benmargsbestråling (TBMI): 10 Gy levert av Tomotherapy HI-ART-maskinen, i 2 fraksjoner per dag i løpet av 4 påfølgende dager fra dag -6 til dag -3.

Melphalan 140 mg/m² infundert intravenøst over 30 minutter på dag -2 etter intravenøs antiemetika.

Autolog perifer stamcelleredning: gjeninfundert i sentrallinjen på dag "0" etter tilstrekkelig premedisinering.
Stråling: Total beinmargbestråling (TBMI) 10 Gy
Total beinmargsbestråling (TBMI): 10 Gy
Eksperimentell: Total benmarg bestråling (TBMI): 12 Gy

Kohort 3: Total beinmargbestråling (TBMI): 12 Gy levert av Tomotherapy HI-ART-maskinen, i 2 fraksjoner per dag i løpet av 4 påfølgende dager fra dag -6 til dag -3.

Melphalan 140 mg/m² infundert intravenøst over 30 minutter på dag -2 etter IV antiemetika.

Autolog perifer stamcelleberging: gjeninfundert i sentrallinjen på dag "0" etter tilstrekkelig premedisinering.
Stråling: Total beinmargbestråling (TBMI): 12 Gy
Total beinmargsbestråling (TBMI): 12 Gy
Eksperimentell: Kohort 4: Total benmargsbelysning (TBMI): 14 Gy

Kohort 4: Total beinmargsbestråling (TBMI): 14 Gy levert av Tomotherapy HI-ART-maskinen, i 2 fraksjoner per dag over 4 påfølgende dager fra dag -6 til dag -3.

Melphalan 140 mg/m² infundert intravenøst over 30 minutter på dag -2 etter IV antiemetika.

Autolog perifer stamcelletransplantasjon: gjeninfundert i sentrallinjen på dag "0" etter tilstrekkelig premedisinering.
Stråling: Total Beinmargsbestråling (TBMI): 14 Gy
Total Beinmargsbestråling (TBMI): 14 Gy
Eksperimentell: Total benmargsbestråling (TBMI): 16 Gy

Kohort 5: Total beinmargsbestråling (TBMI): 16 Gy levert av Tomotherapy HI-ART-maskinen, i 2 fraksjoner per dag i løpet av 4 påfølgende dager fra dag -6 til dag -3.

Melphalan 140 mg/m² infundert intravenøst over 30 minutter på dag -2 etter IV antiemetika.

Autolog perifer stamcelleredning: gjeninfundert i sentralvenekateter på dag "0" etter adekvat premedisinering.
Stråling: Total beinmarg bestråling (TBMI): 16 Gy
Total Beinmargstråling (TBMI): 16 Gy

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose, type DLT-er
Tidsramme: 1 år
Maksimal tolerert dose Type av dosebegrensende toksisiteter De eskalerede dosenivåene bestemmes i henhold til en "3x3" modifisert Fibonacci-metode, og fem dosenivåer vil bli utforsket. Dosene per fraksjon er: 1gy, 1,25gy, 1,5gy, 1,75gy og 2gy, og følgelig er de kumulative TBMI-dosene: 8gy, 10gy, 12gy, 14gy og 16gy.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhetsprofil Anbefalt Dose for Fase-2 (RDP2)
Tidsramme: 1 år
Sikkerhetsprofil: akutte, kortsiktige og mellomlange toksisiteter Anbefalt dose for fase-2 (RDP2) og utvidet kohort for 14 pasienter ved denne dosen
1 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt uttrykt som andel (%) fullstendig respons og svært god delvis respons
Tidsramme: 1 og 2 år
Evaluering av osteomedullære PET-fiksasjoner ved FDG PET-skanning. Sykdomsfri overlevelse ved 1 år og total overlevelse
1 og 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Institut Cancerologie de l'Ouest

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Stéphane A SUPIOT, MD, PhD, Institut de Cancérologie de l'Ouest
  • Hovedetterforsker: Philippe MOREAU, MD, PhD, University Hospital, CHU de NANTES

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. april 2013

Primær fullføring (Faktiske)

6. oktober 2020

Studiet fullført (Faktiske)

6. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. februar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. februar 2013

Først lagt ut (Antatt)

20. februar 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

12. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. desember 2025

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ICO-2012-04
  • 2012-001473-91 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere