腎移植機能の遅延の予防におけるOPN-305の安全性と有効性を評価するためのプラセボ対照研究
2017年2月15日 更新者：Opsona Therapeutics Ltd.
Tollをブロックするヒト化モノクローナル抗体であるOPN-305の安全性、忍容性、および有効性を評価するための、3部構成、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群、逐次適応、第II相試験受容体2と同様に、移植機能遅延のリスクが高い腎移植患者において
患者が腎移植を受ける場合、特に高齢のドナーや心停止後に腎臓を摘出されたドナーからの腎臓である場合、新しく移植された腎臓がすぐに機能しないリスクがあります。 機能の遅延が、移植後最初の 7 日間に透析が必要であることを意味する場合、これは遅延移植片機能または dDGF として知られています。 また、透析を必要としないが、血清クレアチニンが十分に下がらないために存在する遅発性移植片機能は、機能性遅発性移植片機能またはfDGFとして知られています。 この問題は、多くの場合、献血から移植までの間に血液が供給されなかったことによる過剰な炎症反応が原因です。
OPN-305 は、Toll-like Receptor 2 をブロックするモノクローナル抗体で、この炎症のリスクを高める原因の一部であると考えられています。 炎症の影響が軽減され、dDGF と fDGF の発生が防止されることが期待されます。
この研究の目的は、OPN-305 が dDGF および fDGF の予防、ならびに腎機能の他の測定値および抗体の全体的な安全性の改善にどの程度効果的であるかを調査することです。 研究の最初の部分では、各患者は OPN-305 またはプラセボの 3 つの可能な用量のうちの 1 つの点滴を受け、2 番目の部分では最適な用量の OPN-305 とプラセボが使用されました。 この研究の第 2 部の目的は、この研究の初期段階ですでにテストされている OPN-305 の用量が、腎移植片の機能不全を予防できるかどうかを調べることです。 この研究の目的のために、腎機能は、最初の7日間に透析が必要であるため遅延移植片機能（dDGF）と、透析を必要としないが血清クレアチニン、腎機能の重要な測定値は、移植後最初の 7 日間で十分に低下しません (fDGF)。
プロトコル OPN305-103 は、OPN305-102 のパート A またはパート B に基づいて、移植後 6 か月の期間を完了した患者の臨床状態および移植片機能を移植後 12 か月まで追跡します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
252
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- Research Site
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
- Research Site
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33606
- Research Site
-
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Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Research Site
-
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
- Research Site
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
- Research Site
-
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New Jersey
-
Livingston、New Jersey、アメリカ、07039
- Research Site
-
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New York
-
Bronx、New York、アメリカ、10467
- Research Site
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New York、New York、アメリカ、10065
- Research Site
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-
Pennsylvania
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Harrisburg、Pennsylvania、アメリカ、17105
- Research Site
-
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South Carolina
-
Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Research Site
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Research Site
-
Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- Research Site
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- Research Site
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London、イギリス、SE1 9RT
- Research Site
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Newcastle upon Tyne、イギリス、NE7 7DN
- Research Site
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Groningen、オランダ、9700
- Research Site
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Leiden、オランダ、NL-2300 RC
- Research Site
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Nijmegen、オランダ、6525
- Research Site
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Rotterdam、オランダ、3015
- Research Site
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Linz、オーストリア、A-4020
- Research Site
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Zurich、スイス、8091
- Research Site
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Barcelona、スペイン、08036
- Research Site
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Barcelona、スペイン、08003
- Research Site
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Barcelona、スペイン、08907
- Research Site
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Madrid、スペイン、28041
- Research Site
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Santander、スペイン、39008
- Research Site
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Praha、チェコ共和国、14021
- Research Site
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Berlin、ドイツ、10117
- Research Site
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Berlin、ドイツ、13353
- Research Site
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Bochum、ドイツ、44892
- Research Site
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Bonn、ドイツ、53127
- Research Site
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Erlangen、ドイツ、90154
- Research Site
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Heidelberg、ドイツ、69120
- Research Site
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Koln、ドイツ、51109
- Research Site
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Mannheim、ドイツ、68135
- Research Site
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Munster、ドイツ、48149
- Research Site
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Tubingen、ドイツ、72076
- Research Site
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-
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Bordeaux、フランス、33076
- Research Site
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Paris、フランス、75743
- Research Site
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Toulouse、フランス、31409
- Research Site
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-
-
Brussels、ベルギー、1090
- Research Site
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Gent、ベルギー、9000
- Research Site
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Leuven、ベルギー、3000
- Research Site
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Liege、ベルギー、4000
- Research Site
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-
-
-
-
Bydgoszcz、ポーランド、85-094
- Research Site
-
Lodz、ポーランド、90-153
- Research Site
-
Szczecin、ポーランド、70-111
- Research Site
-
Warsaw、ポーランド、02507
- Research Site
-
Warszawa、ポーランド、02-006
- Research Site
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準
移植レシピエントの選択基準
1回目または2回目の腎移植レシピエント - 2回目の腎移植の場合;
- 2回目の移植は拒絶反応によるものであってはなりません
- パネル反応性抗体 (PRA) は 10% 未満であること
- 最初に移植された腎臓が失われてから最低 3 か月
によって文書化された移植時の透析依存：
- -移植前の56日間に少なくとも2回/週の透析セッションが必要
ドナー腎臓の選択基準:
- ドナーの腎臓は、地域の移植ガイドラインに従って互換性があると見なされなければなりません
次のように定義される ECD ドナー:
o 拡張基準ドナーは次のように定義されます:
- 60歳以上のドナー
- 以下の基準のうち 3 つのうち 2 つを満たしている 50 ～ 59 歳のドナー。
- 脳血管障害による死亡
- 全身性高血圧症の既往歴
- 終末クレアチニン > 1.5mg/dL (132.6 µmol/L)
- 機械灌流の有無にかかわらず冷蔵保存された腎臓同種移植片
除外基準
移植レシピエントの除外基準:
- 試験1日目の30日前までの治験薬の使用
- 他の研究への参加
- -ヒトモノクローナル抗体または治験薬の賦形剤に対する既知の過敏症
- -バシリキシマブまたは抗胸腺細胞グロブリン（ATG）に対する以前の過敏症
- -歴史または既知のHIV、HBV、またはHCV陽性
- -過去5年以内の悪性腫瘍の病歴、皮膚の切除された扁平上皮癌または基底細胞癌または子宮頸部上皮内腫瘍を除く
- 多臓器移植予定
- 計画された二重腎移植
- -継続的な治療を必要とする臨床的に重要な感染症の存在
- 活動性結核
- -現在の移植以外の外科的または医学的状態の存在 調査官の意見では、調査薬の分布、代謝または排泄を大幅に変更する可能性があります
- コントロールされていない真性糖尿病の存在。
- 現在の薬物および/またはアルコール乱用
- -治験責任医師の評価で患者を研究参加の許容できないリスクにさらす病状または疾患の病歴または存在
- 授乳中または妊娠中の女性
- -行政命令または裁判所命令により施設に収容された患者
すべてのドナー腎臓の除外基準
- DCD または SCD ドナーの腎臓
- 終末期クレアチニン >3mg/dL
- -臓器回復の48時間前に、IR損傷または移植片拒絶（免疫抑制剤）の治験薬を投与されたことが知られているドナー
- 他の研究への参加（薬物または非薬物）
- 5歳未満または体重20kg未満の腎臓提供者
- 生体ドナー同種移植
- -負の細胞傷害性クロスマッチによって定義されるHLAまたはABOの不適合な腎臓
- 行政命令または裁判所命令により制度化されたドナー
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：一致するプラセボ
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移植処置開始時の1時間の静脈内注入
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実験的：OPN-305
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移植処置開始時の1時間の静脈内注入
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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初期グラフト関数 EGF の測定
時間枠：腎移植後の最初の7日間
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-腎移植後の最初の7日間に透析を開始し、血清クレアチニンが移植後の最初の週に3日間連続して毎日少なくとも10％減少しない
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腎移植後の最初の7日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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7日目、14日目、1、3、6ヶ月目のクレアチニン
時間枠：7 日および 14 日、1、3、6 か月
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7 日目と 14 日目、1 ヶ月、3 ヶ月、6 ヶ月目のクレアチニンの測定値
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7 日および 14 日、1、3、6 か月
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7日および14日および1、3および6ヶ月のシスタチンC
時間枠：7 日および 14 日、1、3、6 か月
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7 日目と 14 日目、1、3 ヶ月目、6 ヶ月目のシスタチン C の測定値
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7 日および 14 日、1、3、6 か月
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7日目と14日目、1、3、6ヶ月目の対称ジメチルアルギニン
時間枠：7 日および 14 日、1、3、6 か月
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7日目と14日目、1、3、6ヶ月目の対称ジメチルアルギニンの測定
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7 日および 14 日、1、3、6 か月
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遅いグラフト機能の発生率
時間枠：移植後5日
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移植後の最初の 5 日間にわたって評価される遅い移植片機能
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移植後5日
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経時的な血清クレアチニン
時間枠：フォローアップ期間中
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経時的な血清クレアチニンの測定
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フォローアップ期間中
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複合エンドポイント
時間枠：6ヵ月
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複合エンドポイントのコンポーネントは次のとおりです。
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6ヵ月
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生検で証明された腎臓同種移植拒絶反応までの時間
時間枠：6ヵ月
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生検で証明された腎臓同種移植拒絶反応までの時間
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6ヵ月
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最初の透析までの時間または機能的遅延移植片機能および遅延移植片機能持続時間
時間枠：30日
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DGF の期間は、次のいずれかとして定義されます。 移植からDGFの最終透析終了までの時間 移植後、透析なしでクレアチニンが10%以上低下し始めるまでの時間 |
30日
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急性腎障害（AKI）の血液および尿バイオマーカー
時間枠：2、7、14、28、90、180日
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血清 NGAL、尿中 NGAL、α-GST、π-GST、KIM-1、IL-18
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2、7、14、28、90、180日
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最初の入院期間
時間枠：6ヵ月
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最初の入院期間
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6ヵ月
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その後の再入院の期間
時間枠：6ヵ月
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その後の再入院の期間
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6ヵ月
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その後の再入院の理由
時間枠：6ヵ月
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その後の再入院の理由
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6ヵ月
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有害事象（AE）の数
時間枠：6ヵ月
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有害事象（AE）の数
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6ヵ月
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有害事象（AE）の性質
時間枠：6ヵ月
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有害事象（AE）の性質
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6ヵ月
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感染症の発生率
時間枠：6ヵ月
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カテゴリーおよび微生物別の感染症の発生率
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6ヵ月
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一次非機能率（同種移植片の恒久的な機能不全）
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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移植後 0 日から 30 日までの透析回数
時間枠：30日
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移植後 0 日から 30 日までの透析回数
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30日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Robert M Miller, FRCS MBBS、OpsonaTherapeutics Ltd.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年10月1日
一次修了 (実際)
2016年6月30日
研究の完了 (実際)
2016年6月30日
試験登録日
最初に提出
2013年2月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年2月15日
最初の投稿 (見積もり)
2013年2月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年2月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年2月15日
最終確認日
2017年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。