Estudio controlado con placebo para evaluar la seguridad y eficacia de OPN-305 en la prevención de la función retrasada del injerto renal
Un estudio de fase II de tres partes, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, adaptativo secuencial, para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de OPN-305, un anticuerpo monoclonal humanizado que bloquea Toll- Like Receptor 2, en pacientes trasplantados renales con alto riesgo de retraso en la función del injerto
Cuando un paciente recibe un trasplante de riñón, especialmente si el riñón es de un donante mayor o de uno a quien se le extrajo el riñón después de que su corazón se detuvo, existe el riesgo de que el riñón recién trasplantado no funcione de inmediato. Si el retraso en la función significa que se necesita diálisis en los primeros 7 días después del trasplante, esto se conoce como función retrasada del injerto o dDGF. También la función retrasada del injerto que no requiere diálisis pero está presente porque la creatinina sérica no cae lo suficiente se conoce como función funcional retrasada del injerto o fDGF. Este problema suele deberse a una reacción inflamatoria excesiva al no haber tenido riego sanguíneo entre el momento de la donación y el trasplante.
OPN-305 es un anticuerpo monoclonal que bloquea el receptor tipo Toll 2, que se cree que es en parte responsable de aumentar el riesgo de esta inflamación. Se espera que los efectos de la inflamación se reduzcan y, por lo tanto, eviten que se produzcan dDGF y fDGF.
El propósito del estudio es explorar la eficacia de OPN-305 en la prevención de dDGF y fDGF, así como en la mejora de otras medidas de la función renal y la seguridad general del anticuerpo. En la primera parte del estudio, cada paciente recibió una Infusión de una de las tres dosis posibles de OPN-305 o un placebo y en la segunda parte se utilizaría la dosis más adecuada de OPN-305 y un placebo. El propósito de esta segunda parte del estudio es averiguar si una dosis de OPN-305 que ya se probó en una parte anterior de este estudio puede prevenir la disfunción del injerto renal. A los fines de este estudio, la función renal se evaluará utilizando el compuesto de función retardada del injerto (dDGF) porque la diálisis es necesaria en los primeros 7 días y la función funcional retardada del injerto que no requiere diálisis pero está presente porque la creatinina sérica, un medida clave de la función renal, no desciende lo suficiente (fDGF) en los primeros 7 días postrasplante.
El protocolo OPN305-103 sigue hasta los 12 meses posteriores al trasplante el estado clínico y la función del injerto de los pacientes que completaron el período posterior al trasplante de 6 meses según la Parte A o la Parte B de OPN305-102.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 10117
- Research Site
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Berlin, Alemania, 13353
- Research Site
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Bochum, Alemania, 44892
- Research Site
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Bonn, Alemania, 53127
- Research Site
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Erlangen, Alemania, 90154
- Research Site
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Heidelberg, Alemania, 69120
- Research Site
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Koln, Alemania, 51109
- Research Site
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Mannheim, Alemania, 68135
- Research Site
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Munster, Alemania, 48149
- Research Site
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Tubingen, Alemania, 72076
- Research Site
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Linz, Austria, A-4020
- Research Site
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Brussels, Bélgica, 1090
- Research Site
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Gent, Bélgica, 9000
- Research Site
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Leuven, Bélgica, 3000
- Research Site
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Liege, Bélgica, 4000
- Research Site
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Barcelona, España, 08036
- Research Site
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Barcelona, España, 08003
- Research Site
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Barcelona, España, 08907
- Research Site
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Madrid, España, 28041
- Research Site
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Santander, España, 39008
- Research Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Research Site
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Research Site
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- Research Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Research Site
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Research Site
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Research Site
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New Jersey
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Livingston, New Jersey, Estados Unidos, 07039
- Research Site
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Research Site
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Research Site
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Pennsylvania
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Harrisburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 17105
- Research Site
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Research Site
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Research Site
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Research Site
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Research Site
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Bordeaux, Francia, 33076
- Research Site
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Paris, Francia, 75743
- Research Site
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Toulouse, Francia, 31409
- Research Site
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Groningen, Países Bajos, 9700
- Research Site
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Leiden, Países Bajos, NL-2300 RC
- Research Site
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Nijmegen, Países Bajos, 6525
- Research Site
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Rotterdam, Países Bajos, 3015
- Research Site
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Bydgoszcz, Polonia, 85-094
- Research Site
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Lodz, Polonia, 90-153
- Research Site
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Szczecin, Polonia, 70-111
- Research Site
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Warsaw, Polonia, 02507
- Research Site
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Warszawa, Polonia, 02-006
- Research Site
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London, Reino Unido, SE1 9RT
- Research Site
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Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
- Research Site
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Praha, República Checa, 14021
- Research Site
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Zurich, Suiza, 8091
- Research Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
CRITERIOS DE INCLUSIÓN PARA RECEPTORES DE TRASPLANTE
Receptor de primer o segundo trasplante renal - para segundos trasplantes renales;
- El segundo trasplante NO debe ser por rechazo
- El anticuerpo reactivo del panel (PRA) debe ser <10%
- Mínimo 3 meses desde la pérdida del primer riñón trasplantado
Dependiente de diálisis en el momento del trasplante según lo documentado por:
- Requerimiento de al menos 2 sesiones de diálisis/semana en los 56 días previos al trasplante
CRITERIOS DE INCLUSIÓN PARA RIÑON DE DONANTE:
- El riñón del donante debe considerarse compatible de acuerdo con las pautas locales de trasplante.
Un donante ECD definido como:
o Donante de criterios ampliados definido como:
- Donante ≥60 años de edad
- Donante 50-59 años de edad con dos de tres de los siguientes criterios presentes:
- Muerte por accidente cerebrovascular
- Antecedentes preexistentes de hipertensión sistémica
- Creatinina terminal > 1,5 mg/dL (132,6 µmol/L)
- Aloinjerto de riñón mantenido en almacenamiento en frío con o sin máquina de perfusión
Criterio de exclusión
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA RECEPTORES DE TRASPLANTE:
- Uso de un fármaco en investigación en los 30 días anteriores al día 1 del estudio
- Participación en cualquier otra investigación.
- Hipersensibilidad conocida a los anticuerpos monoclonales humanos o a cualquiera de los excipientes del fármaco del estudio
- Hipersensibilidad previa a basiliximab o globulina antitimocito (ATG)
- Antecedentes o se sabe que es VIH, VHB o VHC positivo
- Antecedentes de malignidad en los últimos cinco años, excepto carcinoma escamoso o de células basales extirpado de la piel o neoplasia intraepitelial cervical
- Programado para someterse a un trasplante de múltiples órganos
- Trasplante renal dual planificado
- Presencia de infecciones clínicamente significativas que requieren terapia continua
- Tuberculosis activa
- Existencia de cualquier condición quirúrgica o médica, distinta del trasplante actual que, en opinión del investigador, podría alterar significativamente la distribución, el metabolismo o la excreción de la medicación del estudio.
- Presencia de diabetes mellitus no controlada.
- Abuso actual de drogas y/o alcohol
- Antecedentes o presencia de una afección médica o enfermedad que, según la evaluación del investigador, pondría al paciente en un riesgo inaceptable para participar en el estudio.
- mujer lactante o embarazada
- Paciente institucionalizado por orden administrativa o judicial
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA TODOS LOS RIÑONES DE DONANTES
- Riñón de donante DCD o SCD
- Creatinina terminal >3mg/dL
- Donante que se sabe que recibió un fármaco en investigación para la lesión I-R o el rechazo del injerto (inmunosupresor) en las 48 h anteriores a la recuperación del órgano
- Participación en cualquier otra investigación (drogas o no drogas)
- Donante de riñón <5 años de edad o <20 kg de peso corporal
- Aloinjerto de donante vivo
- Riñón incompatible HLA o ABO según lo definido por una prueba cruzada citotóxica negativa
- Donante institucionalizado por orden administrativa o judicial
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo a juego
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Infusión intravenosa durante 1 hora al inicio del procedimiento de trasplante
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Experimental: OPN-305
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Infusión intravenosa durante 1 hora al inicio del procedimiento de trasplante
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Medida de la función temprana del injerto EGF
Periodo de tiempo: Primeros 7 días después del trasplante renal
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Inicio de diálisis en los primeros 7 días posteriores al trasplante renal y falla en la disminución de la creatinina sérica en al menos un 10% diario en 3 días sucesivos durante la primera semana posterior al trasplante
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Primeros 7 días después del trasplante renal
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Creatinina a los 7 y 14 días y a los 1, 3 y 6 meses
Periodo de tiempo: 7 y 14 días y a 1, 3 y 6 meses
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Medida de creatinina a los 7 y 14 días y a los 1, 3 y 6 meses
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7 y 14 días y a 1, 3 y 6 meses
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Cistatina C a los 7 y 14 días y a los 1, 3 y 6 meses
Periodo de tiempo: 7 y 14 días y a 1, 3 y 6 meses
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Medida de Cistatina C a los 7 y 14 días y a los 1, 3 y 6 meses
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7 y 14 días y a 1, 3 y 6 meses
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Dimetilarginina simétrica a los 7 y 14 días y a los 1, 3 y 6 meses
Periodo de tiempo: 7 y 14 días y a 1, 3 y 6 meses
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Medida de dimetilarginina simétrica a los 7 y 14 días y a los 1, 3 y 6 meses
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7 y 14 días y a 1, 3 y 6 meses
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Incidencia de función lenta del injerto
Periodo de tiempo: 5 días después del trasplante
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La función lenta del injerto se evaluará durante los primeros 5 días posteriores al trasplante
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5 días después del trasplante
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Creatinina sérica a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: durante la duración del seguimiento
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Medida de la creatinina sérica a lo largo del tiempo
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durante la duración del seguimiento
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Criterio de valoración compuesto
Periodo de tiempo: 6 meses
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Los componentes del criterio de valoración compuesto son:
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6 meses
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Tiempo hasta el rechazo del aloinjerto renal comprobado por biopsia
Periodo de tiempo: 6 meses
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Tiempo hasta el rechazo del aloinjerto renal comprobado por biopsia
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6 meses
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Tiempo hasta la primera diálisis o función retrasada funcional del injerto y duración de la función retrasada del injerto
Periodo de tiempo: 30 dias
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La duración del DGF se define como: Tiempo desde el trasplante hasta el momento de la finalización de la diálisis final para DGF Tiempo desde el trasplante hasta el momento en que la creatinina comienza a disminuir en al menos un 10 % sin diálisis |
30 dias
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Biomarcadores en sangre y orina para la lesión renal aguda (AKI)
Periodo de tiempo: días 2, 7, 14, 28, 90 y 180
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NGAL sérico, NGAL urinario, α-GST, π-GST, KIM-1 e IL-18
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días 2, 7, 14, 28, 90 y 180
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Duración de la hospitalización inicial
Periodo de tiempo: 6 meses
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Duración de la hospitalización inicial
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6 meses
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Duración de los reingresos posteriores
Periodo de tiempo: 6 meses
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Duración de los reingresos posteriores
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6 meses
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Motivo de los reingresos posteriores
Periodo de tiempo: 6 meses
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Motivo de los reingresos posteriores
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6 meses
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Número de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: 6 meses
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Número de eventos adversos (EA)
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6 meses
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Naturaleza de los eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: 6 meses
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Naturaleza de los eventos adversos (EA)
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6 meses
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Incidencia de infecciones
Periodo de tiempo: 6 meses
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Incidencia de infecciones por categoría y organismo
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6 meses
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Tasa de no función primaria (falta permanente de función del aloinjerto)
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Número de sesiones de diálisis entre 0 y 30 días postrasplante
Periodo de tiempo: 30 dias
|
Número de sesiones de diálisis entre 0 y 30 días postrasplante
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30 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Robert M Miller, FRCS MBBS, OpsonaTherapeutics Ltd.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- OPN305-102
- 2012-001455-39 (Número EudraCT)
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