评估 OPN-305 预防延迟肾移植功能的安全性和有效性的安慰剂对照研究
2017年2月15日 更新者：Opsona Therapeutics Ltd.
一项三部分、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、顺序自适应、II 期研究，以评估 OPN-305 的安全性、耐受性和有效性，一种阻断 Toll-的人源化单克隆抗体与受体 2 一样，在移植肾功能延迟的高风险肾移植患者中
当患者接受肾移植时，特别是如果肾脏来自年长的捐献者或在心脏停止跳动后摘除肾脏的患者，则新移植的肾脏可能无法立即发挥作用。 如果功能延迟意味着在移植后的前 7 天内需要透析，则这被称为延迟移植物功能或 dDGF。 不需要透析但由于血清肌酐没有充分下降而存在的移植物功能延迟也被称为功能性延迟移植物功能或 fDGF。 这个问题通常是由于在捐赠和移植之间没有血液供应而引起的过度炎症反应。
OPN-305 是一种单克隆抗体，可阻断 Toll 样受体 2，该受体被认为是增加这种炎症风险的部分原因。 希望炎症的影响会减少，从而防止 dDGF 和 fDGF 的发生。
该研究的目的是探索 OPN-305 在预防 dDGF 和 fDGF 以及改善肾功能的其他指标和抗体的整体安全性方面的有效性。 在研究的第一部分，每位患者接受三种可能剂量之一的输注 OPN-305 或安慰剂，在第二部分将使用最合适剂量的 OPN-305 和安慰剂。 该研究的第二部分的目的是找出在本研究的早期部分已经测试过的一定剂量的 OPN-305 是否可以预防肾移植功能障碍。 出于本研究的目的，将使用延迟移植物功能 (dDGF) 的组合来评估肾功能，因为在前 7 天内需要透析，而功能性延迟移植物功能不需要透析但存在，因为血清肌酐是一种肾功能的关键指标，在移植后的前 7 天没有充分下降 (fDGF)。
根据 OPN305-102 的 A 部分或 B 部分，协议 OPN305-103 遵循移植后 12 个月的临床状况和移植物功能。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
252
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Linz、奥地利、A-4020
- Research Site
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Berlin、德国、10117
- Research Site
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Berlin、德国、13353
- Research Site
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Bochum、德国、44892
- Research Site
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Bonn、德国、53127
- Research Site
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Erlangen、德国、90154
- Research Site
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Heidelberg、德国、69120
- Research Site
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Koln、德国、51109
- Research Site
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Mannheim、德国、68135
- Research Site
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Munster、德国、48149
- Research Site
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Tubingen、德国、72076
- Research Site
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Praha、捷克共和国、14021
- Research Site
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Brussels、比利时、1090
- Research Site
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Gent、比利时、9000
- Research Site
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Leuven、比利时、3000
- Research Site
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Liege、比利时、4000
- Research Site
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Bordeaux、法国、33076
- Research Site
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Paris、法国、75743
- Research Site
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Toulouse、法国、31409
- Research Site
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Bydgoszcz、波兰、85-094
- Research Site
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Lodz、波兰、90-153
- Research Site
-
Szczecin、波兰、70-111
- Research Site
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Warsaw、波兰、02507
- Research Site
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Warszawa、波兰、02-006
- Research Site
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Zurich、瑞士、8091
- Research Site
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California
-
Los Angeles、California、美国、90033
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国、20007
- Research Site
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-
Florida
-
Tampa、Florida、美国、33606
- Research Site
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-
Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- Research Site
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、美国、70112
- Research Site
-
New Orleans、Louisiana、美国、70121
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Livingston、New Jersey、美国、07039
- Research Site
-
-
New York
-
Bronx、New York、美国、10467
- Research Site
-
New York、New York、美国、10065
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Harrisburg、Pennsylvania、美国、17105
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、美国、29425
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75246
- Research Site
-
Fort Worth、Texas、美国、76104
- Research Site
-
-
Virginia
-
Richmond、Virginia、美国、23298
- Research Site
-
-
-
-
-
London、英国、SE1 9RT
- Research Site
-
Newcastle upon Tyne、英国、NE7 7DN
- Research Site
-
-
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Groningen、荷兰、9700
- Research Site
-
Leiden、荷兰、NL-2300 RC
- Research Site
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Nijmegen、荷兰、6525
- Research Site
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Rotterdam、荷兰、3015
- Research Site
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-
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Barcelona、西班牙、08036
- Research Site
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Barcelona、西班牙、08003
- Research Site
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Barcelona、西班牙、08907
- Research Site
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Madrid、西班牙、28041
- Research Site
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Santander、西班牙、39008
- Research Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
移植接受者的纳入标准
第一次或第二次肾移植受者 - 第二次肾移植；
- 第二次移植不应该是因为排斥
- 面板反应性抗体 (PRA) 应 <10%
- 自第一次移植肾丢失后至少 3 个月
移植时依赖透析，记录如下：
- 移植前 56 天内每周至少透析 2 次的要求
供体肾脏的纳入标准：
- 根据当地移植指南，供体肾脏必须被认为是相容的
ECD 供体定义为：
o 扩展标准捐助者定义为：
- ≥60岁的捐助者
- 50-59 岁且符合以下三个标准中的两个的捐赠者：
- 脑血管意外死亡
- 既往有系统性高血压病史
- 终末肌酐 > 1.5mg/dL (132.6 µmol/L)
- 在有或没有机器灌注的情况下冷藏保存的肾脏同种异体移植物
排除标准
移植接受者的排除标准：
- 在研究第 1 天之前的 30 天内使用研究药物
- 参与任何其他研究
- 已知对人单克隆抗体或任何研究药物赋形剂过敏
- 既往对巴利昔单抗或抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 过敏
- 病史或已知的 HIV、HBV 或 HCV 阳性
- 最近五年内有恶性肿瘤病史，但切除的鳞状或基底细胞皮肤癌或宫颈上皮内瘤变除外
- 拟进行多器官移植
- 计划双肾移植
- 存在需要继续治疗的有临床意义的感染
- 活动性肺结核
- 除当前移植外，研究者认为可能会显着改变研究药物的分布、代谢或排泄的任何手术或医疗状况的存在
- 存在不受控制的糖尿病。
- 当前吸毒和/或酗酒
- 研究者评估认为患者存在不可接受的研究参与风险的医疗状况或疾病的病史或存在
- 哺乳期或孕妇
- 行政或法院命令收容的患者
所有供体肾脏的排除标准
- DCD 或 SCD 供肾
- 终末肌酐>3mg/dL
- 已知在器官恢复前 48 小时内接受过 I-R 损伤或移植物排斥（免疫抑制剂）试验药物的供体
- 参与任何其他研究（药物或非药物）
- 小于 5 岁或小于 20 公斤体重的肾脏捐献者
- 活体同种异体移植
- 由阴性细胞毒性交叉配型定义的 HLA 或 ABO 不相容肾脏
- 通过行政或法院命令制度化的捐助者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：匹配安慰剂
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移植手术开始时静脉输注 1 小时
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实验性的：OPN-305
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移植手术开始时静脉输注 1 小时
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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早期移植物功能 EGF 的测量
大体时间：肾移植后的前 7 天
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在肾移植后的前 7 天内开始透析，并且在移植后的第一周内连续 3 天血清肌酐每日下降至少 10%
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肾移植后的前 7 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 7 天和第 14 天以及第 1、3 和 6 个月时的肌酐
大体时间：7 天和 14 天以及 1、3 和 6 个月时
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在 7 天和 14 天以及 1、3 和 6 个月时测量肌酐
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7 天和 14 天以及 1、3 和 6 个月时
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7 天和 14 天以及 1、3 和 6 个月时的胱抑素 C
大体时间：7 天和 14 天以及 1、3 和 6 个月时
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在 7 天和 14 天以及 1、3 和 6 个月时测量胱抑素 C
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7 天和 14 天以及 1、3 和 6 个月时
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第 7 天和第 14 天以及第 1、3 和 6 个月时的对称二甲基精氨酸
大体时间：7 天和 14 天以及 1、3 和 6 个月时
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在 7 天和 14 天以及 1、3 和 6 个月时测量对称二甲基精氨酸
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7 天和 14 天以及 1、3 和 6 个月时
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移植物功能缓慢的发生率
大体时间：移植后5天
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在移植后的前 5 天内评估缓慢的移植物功能
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移植后5天
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血清肌酐随时间变化
大体时间：在随访期间
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随着时间的推移测量血清肌酐
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在随访期间
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复合端点
大体时间：6个月
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复合端点的组成部分是：
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6个月
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活检证实的肾脏同种异体移植排斥反应的时间
大体时间：6个月
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活检证实的肾脏同种异体移植排斥反应的时间
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6个月
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首次透析或功能延迟移植物功能的时间和延迟移植物功能持续时间
大体时间：30天
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DGF 的持续时间定义为： 从移植到完成 DGF 最终透析的时间 从移植到肌酐在没有透析的情况下开始下降至少 10% 的时间 |
30天
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急性肾损伤 (AKI) 的血液和尿液生物标志物
大体时间：第 2、7、14、28、90 和 180 天
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血清 NGAL、尿 NGAL、α-GST、π-GST、KIM-1 和 IL-18
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第 2、7、14、28、90 和 180 天
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初次住院时间
大体时间：6个月
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初次住院时间
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6个月
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随后再入院的持续时间
大体时间：6个月
|
随后再入院的持续时间
|
6个月
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随后再入院的原因
大体时间：6个月
|
随后再入院的原因
|
6个月
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不良事件 (AE) 的数量
大体时间：6个月
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不良事件 (AE) 的数量
|
6个月
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不良事件 (AE) 的性质
大体时间：6个月
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不良事件 (AE) 的性质
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6个月
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感染发生率
大体时间：6个月
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按类别和生物体分类的感染发生率
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6个月
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原发性无功能率（同种异体移植物永久性无功能）
大体时间：6个月
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6个月
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移植后 0 至 30 天的透析次数
大体时间：30天
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移植后 0 至 30 天的透析次数
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30天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Robert M Miller, FRCS MBBS、OpsonaTherapeutics Ltd.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年10月1日
初级完成 (实际的)
2016年6月30日
研究完成 (实际的)
2016年6月30日
研究注册日期
首次提交
2013年2月13日
首先提交符合 QC 标准的
2013年2月15日
首次发布 (估计)
2013年2月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年2月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年2月15日
最后验证
2017年2月1日
更多信息
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