Плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности и эффективности OPN-305 в предотвращении отсроченной функции почечного трансплантата
Трехчастное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное групповое, последовательное адаптивное исследование фазы II для оценки безопасности, переносимости и эффективности OPN-305, гуманизированного моноклонального антитела, блокирующего Подобно рецептору 2, у пациентов с трансплантацией почки с высоким риском задержки функции трансплантата
Когда пациент получает трансплантацию почки, особенно если почка получена от пожилого донора или того, у кого почка была удалена после остановки сердца, существует риск того, что недавно пересаженная почка может не функционировать сразу. Если задержка функции означает, что диализ необходим в первые 7 дней после трансплантации, то это известно как отсроченная функция трансплантата или dDGF. Также отсроченная функция трансплантата, которая не требует диализа, но присутствует из-за недостаточного снижения уровня креатинина в сыворотке, известна как функциональная отсроченная функция трансплантата или fDGF. Эта проблема часто возникает из-за чрезмерной воспалительной реакции на отсутствие кровоснабжения между донорством и трансплантацией.
OPN-305 представляет собой моноклональное антитело, которое блокирует Toll-подобный рецептор 2, который, как считается, частично ответственен за увеличение риска этого воспаления. Есть надежда, что эффекты воспаления будут уменьшены и, следовательно, предотвратят появление dDGF и fDGF.
Целью исследования является изучение того, насколько эффективен OPN-305 в предотвращении dDGF и fDGF, а также в улучшении других показателей функции почек и общей безопасности антитела. В первой части исследования каждый пациент получал инфузию одной из трех возможных доз OPN-305 или плацебо, а во второй части использовалась наиболее подходящая доза OPN-305 и плацебо. Цель этой второй части исследования состоит в том, чтобы выяснить, может ли доза OPN-305, которая уже была протестирована в более ранней части этого исследования, предотвратить дисфункцию почечного трансплантата. Для целей данного исследования функция почек будет оцениваться с использованием комбинации отсроченной функции трансплантата (dDGF), поскольку диализ необходим в первые 7 дней, и функциональной отсроченной функции трансплантата, которая не требует диализа, но присутствует из-за сывороточного креатинина, ключевой показатель почечной функции, недостаточно падает (fDGF) в первые 7 дней после трансплантации.
Протокол OPN305-103 отслеживает до 12 месяцев после трансплантации клиническое состояние и функцию трансплантата у пациентов, которые завершили 6-месячный период после трансплантации в соответствии с частью A или частью B OPN305-102.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Linz, Австрия, A-4020
- Research Site
-
-
-
-
-
Brussels, Бельгия, 1090
- Research Site
-
Gent, Бельгия, 9000
- Research Site
-
Leuven, Бельгия, 3000
- Research Site
-
Liege, Бельгия, 4000
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 10117
- Research Site
-
Berlin, Германия, 13353
- Research Site
-
Bochum, Германия, 44892
- Research Site
-
Bonn, Германия, 53127
- Research Site
-
Erlangen, Германия, 90154
- Research Site
-
Heidelberg, Германия, 69120
- Research Site
-
Koln, Германия, 51109
- Research Site
-
Mannheim, Германия, 68135
- Research Site
-
Munster, Германия, 48149
- Research Site
-
Tubingen, Германия, 72076
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08036
- Research Site
-
Barcelona, Испания, 08003
- Research Site
-
Barcelona, Испания, 08907
- Research Site
-
Madrid, Испания, 28041
- Research Site
-
Santander, Испания, 39008
- Research Site
-
-
-
-
-
Groningen, Нидерланды, 9700
- Research Site
-
Leiden, Нидерланды, NL-2300 RC
- Research Site
-
Nijmegen, Нидерланды, 6525
- Research Site
-
Rotterdam, Нидерланды, 3015
- Research Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Польша, 85-094
- Research Site
-
Lodz, Польша, 90-153
- Research Site
-
Szczecin, Польша, 70-111
- Research Site
-
Warsaw, Польша, 02507
- Research Site
-
Warszawa, Польша, 02-006
- Research Site
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
- Research Site
-
Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство, NE7 7DN
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
- Research Site
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Research Site
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
- Research Site
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Livingston, New Jersey, Соединенные Штаты, 07039
- Research Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
- Research Site
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Harrisburg, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17105
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Research Site
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- Research Site
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
- Research Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Франция, 33076
- Research Site
-
Paris, Франция, 75743
- Research Site
-
Toulouse, Франция, 31409
- Research Site
-
-
-
-
-
Praha, Чешская Республика, 14021
- Research Site
-
-
-
-
-
Zurich, Швейцария, 8091
- Research Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ПОЛУЧАТЕЛЕЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ
Первый или второй реципиент почечного трансплантата - для вторых трансплантаций почки;
- Вторая трансплантация НЕ должна быть связана с отторжением
- Панельные реактивные антитела (PRA) должны быть <10%
- Минимум 3 месяца после потери первой трансплантированной почки
Зависимость от диализа на момент трансплантации, что подтверждается:
- Требование проведения не менее 2 сеансов диализа в неделю за 56 дней до трансплантации
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ДОНОРСКОЙ ПОЧКИ:
- Донорская почка должна считаться совместимой в соответствии с местными рекомендациями по трансплантации.
Донор РДРВ определяется как:
o Донор с расширенными критериями определяется как:
- Донор ≥60 лет
- Донор в возрасте 50-59 лет с наличием двух из трех следующих критериев:
- Смерть в результате нарушения мозгового кровообращения
- Ранее существовавшая история системной гипертензии
- Терминальный креатинин > 1,5 мг/дл (132,6 мкмоль/л)
- Аллотрансплантат почки хранится в холодильнике с машинной перфузией или без нее
Критерий исключения
КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ПОЛУЧАТЕЛЕЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ:
- Использование исследуемого препарата за 30 дней до 1-го дня исследования
- Участие в любых других исследованиях
- Известная гиперчувствительность к человеческим моноклональным антителам или любому из вспомогательных веществ исследуемого препарата.
- Гиперчувствительность к базиликсимабу или антитимоцитарному глобулину (АТГ) в анамнезе.
- История или известный ВИЧ, ВГВ или ВГС-положительный
- Злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних пяти лет, за исключением иссеченного плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи или цервикальной интраэпителиальной неоплазии.
- Планируется трансплантация нескольких органов
- Планируемая трансплантация двойной почки
- Наличие клинически значимых инфекций, требующих продолжения терапии
- Активный туберкулез
- Наличие любого хирургического или медицинского состояния, кроме текущей трансплантации, которое, по мнению исследователя, может значительно изменить распределение, метаболизм или выведение исследуемого препарата.
- Наличие неконтролируемого сахарного диабета.
- Текущее злоупотребление наркотиками и/или алкоголем
- История или наличие медицинского состояния или заболевания, которые, по оценке исследователя, подвергают пациента неприемлемому риску для участия в исследовании.
- Кормящая или беременная женщина
- Пациент помещен в лечебное учреждение по административному или судебному решению
КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ВСЕХ ДОНОРСКИХ ПОЧЕК
- DCD или SCD донорская почка
- Терминальный креатинин >3 мг/дл
- Донор, который, как известно, получил исследуемый препарат для лечения ИР-повреждения или отторжения трансплантата (иммунодепрессант) за 48 часов до извлечения органа
- Участие в любых других исследованиях (медикаментозных или немедикаментозных)
- Донор почки в возрасте до 5 лет или с массой тела менее 20 кг.
- Аллотрансплантат живого донора
- HLA- или ABO-несовместимая почка, определяемая отрицательным перекрестным тестом на цитотоксичность
- Донор институционализирован в административном или судебном порядке
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Соответствующее плацебо
|
Внутривенная инфузия в течение 1 часа в начале процедуры трансплантации
|
|
Экспериментальный: ОПН-305
|
Внутривенная инфузия в течение 1 часа в начале процедуры трансплантации
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерение ранней функции трансплантата EGF
Временное ограничение: Первые 7 дней после трансплантации почки
|
Начало диализа в первые 7 дней после трансплантации почки и невозможность снижения уровня креатинина в сыворотке не менее чем на 10% ежедневно в течение 3 дней подряд в течение первой недели после трансплантации
|
Первые 7 дней после трансплантации почки
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Креатинин через 7 и 14 дней и через 1, 3 и 6 месяцев
Временное ограничение: 7 и 14 дней и в 1, 3 и 6 месяцев
|
Измерение креатинина через 7 и 14 дней и через 1, 3 и 6 месяцев
|
7 и 14 дней и в 1, 3 и 6 месяцев
|
|
Цистатин С через 7 и 14 дней и через 1, 3 и 6 месяцев
Временное ограничение: 7 и 14 дней и в 1, 3 и 6 месяцев
|
Измерение цистатина С через 7 и 14 дней и через 1, 3 и 6 месяцев
|
7 и 14 дней и в 1, 3 и 6 месяцев
|
|
Симметричный диметиларгинин в 7 и 14 дней и в 1, 3 и 6 месяцев
Временное ограничение: 7 и 14 дней и в 1, 3 и 6 месяцев
|
Измерение симметричного диметиларгинина через 7 и 14 дней и через 1, 3 и 6 месяцев
|
7 и 14 дней и в 1, 3 и 6 месяцев
|
|
Частота медленной функции трансплантата
Временное ограничение: 5 дней после трансплантации
|
Медленную функцию трансплантата следует оценивать в течение первых 5 дней после трансплантации.
|
5 дней после трансплантации
|
|
Креатинин сыворотки с течением времени
Временное ограничение: на протяжении всего периода наблюдения
|
Измерение сывороточного креатинина с течением времени
|
на протяжении всего периода наблюдения
|
|
Составная конечная точка
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Компоненты составной конечной точки:
|
6 месяцев
|
|
Время до подтвержденного биопсией отторжения почечного аллотрансплантата
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Время до подтвержденного биопсией отторжения почечного аллотрансплантата
|
6 месяцев
|
|
Время до первого диализа или функциональной задержки функции трансплантата и продолжительность задержки функции трансплантата
Временное ограничение: 30 дней
|
Продолжительность DGF определяется как: Время от трансплантации до времени завершения заключительного диализа для DGF Время от трансплантации до времени, когда креатинин начинает падать не менее чем на 10% без диализа |
30 дней
|
|
Биомаркеры крови и мочи при остром повреждении почек (ОПП)
Временное ограничение: дни 2, 7, 14, 28, 90 и 180
|
NGAL сыворотки, NGAL мочи, α-GST, π-GST, KIM-1 и IL-18
|
дни 2, 7, 14, 28, 90 и 180
|
|
Продолжительность первичной госпитализации
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Продолжительность первичной госпитализации
|
6 месяцев
|
|
Продолжительность последующих реадмиссий
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Продолжительность последующих реадмиссий
|
6 месяцев
|
|
Причина последующих реадмиссий
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Причина последующих реадмиссий
|
6 месяцев
|
|
Количество нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Количество нежелательных явлений (НЯ)
|
6 месяцев
|
|
Характер нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Характер нежелательных явлений (НЯ)
|
6 месяцев
|
|
Заболеваемость инфекциями
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Заболеваемость инфекциями по категориям и микроорганизмам
|
6 месяцев
|
|
Частота первичной нефункции (постоянное отсутствие функции аллотрансплантата)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
|
Количество сеансов диализа между 0 и 30 днями после трансплантации
Временное ограничение: 30 дней
|
Количество сеансов диализа между 0 и 30 днями после трансплантации
|
30 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Robert M Miller, FRCS MBBS, OpsonaTherapeutics Ltd.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- OPN305-102
- 2012-001455-39 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .