Placebokontrollert studie for å evaluere sikkerheten og effekten av OPN-305 for å forhindre forsinket nyretransplantasjonsfunksjon
En tredelt, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppe, sekvensiell adaptiv, fase II-studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og effektiviteten til OPN-305, et humanisert monoklonalt antistoff som blokkerer toll- Som reseptor 2, hos nyretransplanterte pasienter med høy risiko for forsinket graftfunksjon
Når en pasient mottar en nyretransplantasjon, spesielt hvis nyren er fra en eldre donor eller en som har fått nyren fjernet etter at hjertet har stoppet, er det en risiko for at den nylig transplanterte nyren ikke fungerer umiddelbart. Hvis forsinkelsen i funksjon betyr at dialyse er nødvendig de første 7 dagene etter transplantasjonen, er dette kjent som forsinket graftfunksjon eller dDGF. Også forsinket graftfunksjon som ikke krever dialyse, men som er tilstede fordi serumkreatininet ikke faller tilstrekkelig er kjent som funksjonell forsinket graftfunksjon eller fDGF. Dette problemet skyldes ofte en overdreven inflammatorisk reaksjon på å ikke ha hatt blodtilførsel mellom tidspunktet for donasjon og transplantasjon.
OPN-305 er et monoklonalt antistoff som blokkerer Toll-lignende reseptor 2 som antas å være delvis ansvarlig for å øke risikoen for denne betennelsen. Det er å håpe at effekten av betennelsen vil reduseres og derfor forhindre at dDGF og fDGF oppstår.
Formålet med studien er å utforske hvor effektiv OPN-305 er for å forhindre dDGF og fDGF samt forbedre andre mål på nyrefunksjonen og den generelle sikkerheten til antistoffet. I den første delen av studien fikk hver pasient en infusjon av en av tre mulige doser OPN-305 eller placebo, og i den andre delen ble den mest passende dosen OPN-305 og placebo brukt. Hensikten med denne andre delen av studien er å finne ut om en dose OPN-305 som allerede er testet i en tidligere del av denne studien kan forhindre nyretransplantasjonsdysfunksjon. For formålet med denne studien vil nyrefunksjonen bli vurdert ved å bruke sammensetningen av forsinket graftfunksjon (dDGF) fordi dialyse er nødvendig i de første 7 dagene og funksjonell forsinket graftfunksjon som ikke krever dialyse, men er tilstede fordi serumkreatinin, en nøkkelmål for nyrefunksjon, faller ikke tilstrekkelig (fDGF) de første 7 dagene etter transplantasjon.
Protokoll OPN305-103 følger opp til 12 måneder etter transplantasjon den kliniske statusen og graftfunksjonen til pasienter som har fullført den 6-måneders post-transplantasjonsperioden under del A eller del B av OPN305-102.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgia, 1090
- Research Site
-
Gent, Belgia, 9000
- Research Site
-
Leuven, Belgia, 3000
- Research Site
-
Liege, Belgia, 4000
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
- Research Site
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33606
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- Research Site
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
- Research Site
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Livingston, New Jersey, Forente stater, 07039
- Research Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10467
- Research Site
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Harrisburg, Pennsylvania, Forente stater, 17105
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- Research Site
-
Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
- Research Site
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
- Research Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- Research Site
-
Paris, Frankrike, 75743
- Research Site
-
Toulouse, Frankrike, 31409
- Research Site
-
-
-
-
-
Groningen, Nederland, 9700
- Research Site
-
Leiden, Nederland, NL-2300 RC
- Research Site
-
Nijmegen, Nederland, 6525
- Research Site
-
Rotterdam, Nederland, 3015
- Research Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polen, 85-094
- Research Site
-
Lodz, Polen, 90-153
- Research Site
-
Szczecin, Polen, 70-111
- Research Site
-
Warsaw, Polen, 02507
- Research Site
-
Warszawa, Polen, 02-006
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08036
- Research Site
-
Barcelona, Spania, 08003
- Research Site
-
Barcelona, Spania, 08907
- Research Site
-
Madrid, Spania, 28041
- Research Site
-
Santander, Spania, 39008
- Research Site
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, SE1 9RT
- Research Site
-
Newcastle upon Tyne, Storbritannia, NE7 7DN
- Research Site
-
-
-
-
-
Zurich, Sveits, 8091
- Research Site
-
-
-
-
-
Praha, Tsjekkisk Republikk, 14021
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Research Site
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Research Site
-
Bochum, Tyskland, 44892
- Research Site
-
Bonn, Tyskland, 53127
- Research Site
-
Erlangen, Tyskland, 90154
- Research Site
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Research Site
-
Koln, Tyskland, 51109
- Research Site
-
Mannheim, Tyskland, 68135
- Research Site
-
Munster, Tyskland, 48149
- Research Site
-
Tubingen, Tyskland, 72076
- Research Site
-
-
-
-
-
Linz, Østerrike, A-4020
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
INKLUSJONSKRITERIER FOR transplantasjonsmottakere
Første eller andre nyretransplantasjonsmottaker - for andre nyretransplantasjoner;
- Den andre transplantasjonen bør IKKE skyldes avvisning
- Panel Reactive Antibody (PRA) bør være <10 %
- Minimum 3 måneder siden tapet av den første transplanterte nyren
Dialyseavhengig på transplantasjonstidspunktet som dokumentert av:
- Krav til minst 2 dialyseøkter/uke i de 56 dagene før transplantasjon
INKLUSJONSKRITERIER FOR DONORNYRE:
- Donornyren må anses forenlig i henhold til lokale retningslinjer for transplantasjon
En ECD-giver definert som:
o Utvidede kriterier Donor definert som:
- Donor ≥60 år
- Donor 50-59 år med to av tre av følgende kriterier tilstede:
- Død på grunn av cerebrovaskulær ulykke
- Eksisterende historie med systemisk hypertensjon
- Terminal kreatinin > 1,5 mg/dL (132,6 µmol/L)
- Nyreallograft oppbevart i kjølelager med eller uten maskinperfusjon
Eksklusjonskriterier
EXKLUSJONSKRITERIER FOR transplantasjonsmottakere:
- Bruk av et forsøkslegemiddel i de 30 dagene før studiedag 1
- Deltakelse i annen forskning
- Kjent overfølsomhet overfor humane monoklonale antistoffer eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer
- Tidligere overfølsomhet overfor basiliximab eller anti-tymocyttglobulin (ATG)
- Historie eller kjent HIV, HBV eller HCV-positiv
- Anamnese med malignitet i løpet av de siste fem årene, bortsett fra utskåret plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden eller cervikal intraepitelial neoplasi
- Planlagt å gjennomgå multiorgantransplantasjon
- Planlagt dobbel nyretransplantasjon
- Tilstedeværelse av klinisk signifikante infeksjoner som krever fortsatt behandling
- Aktiv tuberkulose
- Eksistensen av enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand, bortsett fra den pågående transplantasjonen, som etter etterforskerens mening kan endre distribusjonen, metabolismen eller utskillelsen av studiemedisinen betydelig
- Tilstedeværelse av ukontrollert diabetes mellitus.
- Nåværende narkotika- og/eller alkoholmisbruk
- Anamnese eller tilstedeværelse av en medisinsk tilstand eller sykdom som etter utforskerens vurdering vil sette pasienten i en uakseptabel risiko for studiedeltakelse
- Ammende eller gravid kvinne
- Pasient institusjonalisert ved administrativ eller rettslig kjennelse
UTSLUTTELSESKRITERIER FOR ALLE DONORNYRER
- DCD eller SCD donor nyre
- Terminal kreatinin >3mg/dL
- Donor som er kjent for å ha mottatt et undersøkelsesmiddel for IR-skade eller graftavstøtning (immunsuppressivt middel) i løpet av 48 timer før organgjenoppretting
- Deltakelse i annen forskning (medikamentell eller ikke-medikamentell)
- Nyredonor <5 år eller <20 kg kroppsvekt
- Levende donor allograft
- HLA- eller ABO-inkompatibel nyre som definert av en negativ cytotoksisk kryssmatch
- Giver institusjonalisert ved administrativ eller rettslig kjennelse
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Matchende placebo
|
Intravenøs infusjon i 1 time ved start av transplantasjonsprosedyre
|
|
Eksperimentell: OPN-305
|
Intravenøs infusjon i 1 time ved start av transplantasjonsprosedyre
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mål for tidlig graftfunksjon EGF
Tidsramme: Første 7 dager etter nyretransplantasjon
|
Start av dialyse i de første 7 dagene etter nyretransplantasjon og svikt i serumkreatinin med å redusere med minst 10 % daglig på 3 påfølgende dager i løpet av den første uken etter transplantasjon
|
Første 7 dager etter nyretransplantasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kreatinin ved 7 og 14 dager og ved 1, 3 og 6 måneder
Tidsramme: 7 og 14 dager og ved 1, 3 og 6 måneder
|
Mål for kreatinin ved 7 og 14 dager og ved 1, 3 og 6 måneder
|
7 og 14 dager og ved 1, 3 og 6 måneder
|
|
Cystatin C ved 7 og 14 dager og ved 1, 3 og 6 måneder
Tidsramme: 7 og 14 dager og ved 1, 3 og 6 måneder
|
Mål for Cystatin C ved 7 og 14 dager og ved 1, 3 og 6 måneder
|
7 og 14 dager og ved 1, 3 og 6 måneder
|
|
Symmetrisk dimetylarginin ved 7 og 14 dager og ved 1, 3 og 6 måneder
Tidsramme: 7 og 14 dager og ved 1, 3 og 6 måneder
|
Mål for symmetrisk dimetylarginin ved 7 og 14 dager og ved 1, 3 og 6 måneder
|
7 og 14 dager og ved 1, 3 og 6 måneder
|
|
Forekomst av langsom graftfunksjon
Tidsramme: 5 dager etter transplantasjon
|
Langsom graftfunksjon skal vurderes i løpet av de første 5 dagene etter transplantasjon
|
5 dager etter transplantasjon
|
|
Serumkreatinin over tid
Tidsramme: over varigheten av oppfølgingen
|
Mål for serumkreatinin over tid
|
over varigheten av oppfølgingen
|
|
Sammensatt endepunkt
Tidsramme: 6 måneder
|
Komponenter av det sammensatte endepunktet er:
|
6 måneder
|
|
På tide å biopsi-bevist nyre allograft avvisning
Tidsramme: 6 måneder
|
På tide å biopsi-bevist nyre allograft avvisning
|
6 måneder
|
|
Tid til første dialyse eller funksjonell forsinket graftfunksjon og forsinket graftfunksjonsvarighet
Tidsramme: 30 dager
|
Varighet av DGF er definert som enten: Tid fra transplantasjon til tidspunkt for ferdigstillelse av endelig dialyse for DGF Tid fra transplantasjon til tidspunkt når kreatinin begynner å falle med minst 10 % uten dialyse |
30 dager
|
|
Blod- og urinbiomarkører for akutt nyreskade (AKI)
Tidsramme: dag 2, 7, 14, 28, 90 og 180
|
Serum NGAL, urin NGAL, α-GST, π-GST, KIM-1 og IL-18
|
dag 2, 7, 14, 28, 90 og 180
|
|
Varighet av første sykehusinnleggelse
Tidsramme: 6 måneder
|
Varighet av første sykehusinnleggelse
|
6 måneder
|
|
Varighet av påfølgende reinnleggelser
Tidsramme: 6 måneder
|
Varighet av påfølgende reinnleggelser
|
6 måneder
|
|
Årsak til senere reinnleggelser
Tidsramme: 6 måneder
|
Årsak til senere reinnleggelser
|
6 måneder
|
|
Antall uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: 6 måneder
|
Antall uønskede hendelser (AE)
|
6 måneder
|
|
Arten av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: 6 måneder
|
Arten av uønskede hendelser (AE)
|
6 måneder
|
|
Forekomst av infeksjoner
Tidsramme: 6 måneder
|
Forekomst av infeksjoner etter kategori og organisme
|
6 måneder
|
|
Frekvens av primær ikke-funksjon (permanent mangel på funksjon av allograft)
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
Antall dialysesesjoner mellom 0 og 30 dager etter transplantasjon
Tidsramme: 30 dager
|
Antall dialysesesjoner mellom 0 og 30 dager etter transplantasjon
|
30 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Robert M Miller, FRCS MBBS, OpsonaTherapeutics Ltd.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- OPN305-102
- 2012-001455-39 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .