Étude contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'OPN-305 dans la prévention de la fonction retardée du greffon rénal
Une étude de phase II en trois parties, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, adaptative séquentielle pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de l'OPN-305, un anticorps monoclonal humanisé qui bloque Comme le récepteur 2, chez les patients transplantés rénaux à haut risque de retard de fonctionnement du greffon
Lorsqu'un patient reçoit une greffe de rein, en particulier si le rein provient d'un donneur plus âgé ou d'un donneur qui s'est fait retirer le rein après l'arrêt de son cœur, il existe un risque que le rein nouvellement transplanté ne fonctionne pas immédiatement. Si le retard de fonction signifie que la dialyse est nécessaire dans les 7 premiers jours après la transplantation, on parle alors de fonction retardée du greffon ou dDGF. La fonction de greffe retardée qui ne nécessite pas de dialyse mais qui est présente parce que la créatinine sérique ne diminue pas suffisamment est également connue sous le nom de fonction de greffe retardée fonctionnelle ou fDGF. Ce problème est souvent dû à une réaction inflammatoire excessive due à l'absence d'approvisionnement en sang entre le moment du don et celui de la greffe.
L'OPN-305 est un anticorps monoclonal qui bloque le récepteur de type Toll 2 qui serait en partie responsable de l'augmentation du risque de cette inflammation. On espère que les effets de l'inflammation seront réduits et empêcheront donc le dDGF et le fDGF de se produire.
Le but de l'étude est d'explorer l'efficacité de l'OPN-305 dans la prévention du dDGF et du fDGF ainsi que dans l'amélioration d'autres mesures de la fonction rénale et de la sécurité globale de l'anticorps. Dans la première partie de l'étude, chaque patient a reçu une perfusion de l'une des trois doses possibles d'OPN-305 ou d'un placebo et dans la seconde partie, la dose la plus appropriée d'OPN-305 et un placebo seraient utilisés. Le but de cette deuxième partie de l'étude est de savoir si une dose d'OPN-305 qui a déjà été testée dans une partie précédente de cette étude peut prévenir le dysfonctionnement du greffon rénal. Aux fins de cette étude, la fonction rénale sera évaluée à l'aide du composite de la fonction retardée du greffon (dDGF) parce que la dialyse est nécessaire dans les 7 premiers jours et de la fonction fonctionnelle retardée du greffon qui ne nécessite pas de dialyse mais est présente parce que la créatinine sérique, un mesure clé de la fonction rénale, ne diminue pas suffisamment (fDGF) dans les 7 premiers jours post-transplantation.
Le protocole OPN305-103 suit jusqu'à 12 mois après la greffe l'état clinique et la fonction du greffon des patients qui ont terminé la période post-greffe de 6 mois conformément à la partie A ou à la partie B de l'OPN305-102.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Berlin, Allemagne, 10117
- Research Site
-
Berlin, Allemagne, 13353
- Research Site
-
Bochum, Allemagne, 44892
- Research Site
-
Bonn, Allemagne, 53127
- Research Site
-
Erlangen, Allemagne, 90154
- Research Site
-
Heidelberg, Allemagne, 69120
- Research Site
-
Koln, Allemagne, 51109
- Research Site
-
Mannheim, Allemagne, 68135
- Research Site
-
Munster, Allemagne, 48149
- Research Site
-
Tubingen, Allemagne, 72076
- Research Site
-
-
-
-
-
Brussels, Belgique, 1090
- Research Site
-
Gent, Belgique, 9000
- Research Site
-
Leuven, Belgique, 3000
- Research Site
-
Liege, Belgique, 4000
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Espagne, 08036
- Research Site
-
Barcelona, Espagne, 08003
- Research Site
-
Barcelona, Espagne, 08907
- Research Site
-
Madrid, Espagne, 28041
- Research Site
-
Santander, Espagne, 39008
- Research Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, France, 33076
- Research Site
-
Paris, France, 75743
- Research Site
-
Toulouse, France, 31409
- Research Site
-
-
-
-
-
Linz, L'Autriche, A-4020
- Research Site
-
-
-
-
-
Groningen, Pays-Bas, 9700
- Research Site
-
Leiden, Pays-Bas, NL-2300 RC
- Research Site
-
Nijmegen, Pays-Bas, 6525
- Research Site
-
Rotterdam, Pays-Bas, 3015
- Research Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Pologne, 85-094
- Research Site
-
Lodz, Pologne, 90-153
- Research Site
-
Szczecin, Pologne, 70-111
- Research Site
-
Warsaw, Pologne, 02507
- Research Site
-
Warszawa, Pologne, 02-006
- Research Site
-
-
-
-
-
London, Royaume-Uni, SE1 9RT
- Research Site
-
Newcastle upon Tyne, Royaume-Uni, NE7 7DN
- Research Site
-
-
-
-
-
Praha, République tchèque, 14021
- Research Site
-
-
-
-
-
Zurich, Suisse, 8091
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
- Research Site
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, États-Unis, 33606
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Research Site
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
- Research Site
-
New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Livingston, New Jersey, États-Unis, 07039
- Research Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, États-Unis, 10467
- Research Site
-
New York, New York, États-Unis, 10065
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Harrisburg, Pennsylvania, États-Unis, 17105
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- Research Site
-
Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
- Research Site
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
- Research Site
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration
CRITÈRES D'INCLUSION POUR LES RECEVEURS DE TRANSPLANTATION
Premier ou deuxième greffé rénal - pour les deuxièmes transplantations rénales ;
- La deuxième greffe ne doit PAS être due à un rejet
- Les anticorps réactifs au panel (PRA) doivent être < 10 %
- Minimum 3 mois depuis la perte du premier rein greffé
Dépendance à la dialyse au moment de la transplantation, documentée par :
- Nécessité d'au moins 2 séances de dialyse/semaine dans les 56 jours précédant la transplantation
CRITÈRES D'INCLUSION POUR LE REIN DE DONNEUR :
- Le rein du donneur doit être considéré comme compatible selon les directives locales de transplantation
Un donneur ECD défini comme :
o Donateur aux critères étendus défini comme :
- Donneur ≥60 ans
- Donneur âgé de 50 à 59 ans avec deux des trois critères suivants présents :
- Décès par accident vasculaire cérébral
- Antécédents préexistants d'hypertension systémique
- Créatinine terminale > 1,5 mg/dL (132,6 µmol/L)
- Allogreffe rénale maintenue en chambre froide avec ou sans perfusion machine
Critère d'exclusion
CRITÈRES D'EXCLUSION POUR LES RECEVEURS DE TRANSPLANTATION :
- Utilisation d'un médicament expérimental dans les 30 jours précédant le jour 1 de l'étude
- Participation à toute autre recherche
- Hypersensibilité connue aux anticorps monoclonaux humains ou à l'un des excipients du médicament à l'étude
- Hypersensibilité antérieure au basiliximab ou à la globuline anti-thymocyte (ATG)
- Antécédents ou séropositivité connue pour le VIH, le VHB ou le VHC
- Antécédents de malignité au cours des cinq dernières années, à l'exception du carcinome épidermoïde ou basocellulaire excisé de la peau ou de la néoplasie intraépithéliale cervicale
- Prévue pour subir une transplantation d'organes multiples
- Double greffe de rein planifiée
- Présence d'infections cliniquement significatives nécessitant un traitement continu
- Tuberculose active
- Existence de toute condition chirurgicale ou médicale, autre que la transplantation actuelle qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait modifier de manière significative la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude
- Présence de diabète sucré non contrôlé.
- Abus actuel de drogues et/ou d'alcool
- Antécédents ou présence d'une condition médicale ou d'une maladie qui, selon l'évaluation de l'investigateur, exposerait le patient à un risque inacceptable pour la participation à l'étude
- Femme allaitante ou enceinte
- Patient institutionnalisé par décision administrative ou judiciaire
CRITÈRES D'EXCLUSION POUR TOUS LES REINS DE DONNEUR
- Rein de donneur DCD ou SCD
- Créatinine terminale > 3mg/dL
- Donneur connu pour avoir reçu un médicament expérimental pour une lésion I-R ou un rejet de greffe (immunosuppresseur) dans les 48 heures précédant le prélèvement d'organe
- Participation à toute autre recherche (médicamenteuse ou non médicamenteuse)
- Donneur de rein <5 ans ou <20 kg de poids corporel
- Allogreffe de donneur vivant
- Rein incompatible HLA ou ABO tel que défini par un crossmatch cytotoxique négatif
- Donneur institutionnalisé par décision administrative ou judiciaire
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur placebo: Placebo correspondant
|
Perfusion intraveineuse pendant 1 heure au début de la procédure de greffe
|
|
Expérimental: OPN-305
|
Perfusion intraveineuse pendant 1 heure au début de la procédure de greffe
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Mesure de la fonction de greffe précoce EGF
Délai: 7 premiers jours après la transplantation rénale
|
Initiation de la dialyse dans les 7 premiers jours suivant la transplantation rénale et échec de la diminution de la créatinine sérique d'au moins 10 % par jour pendant 3 jours consécutifs au cours de la première semaine après la transplantation
|
7 premiers jours après la transplantation rénale
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Créatinine à 7 et 14 jours et à 1, 3 et 6 mois
Délai: 7 et 14 jours et à 1, 3 et 6 mois
|
Mesure de la créatinine à 7 et 14 jours et à 1, 3 et 6 mois
|
7 et 14 jours et à 1, 3 et 6 mois
|
|
Cystatine C à 7 et 14 jours et à 1, 3 et 6 mois
Délai: 7 et 14 jours et à 1, 3 et 6 mois
|
Mesure de la cystatine C à 7 et 14 jours et à 1, 3 et 6 mois
|
7 et 14 jours et à 1, 3 et 6 mois
|
|
Diméthylarginine symétrique à 7 et 14 jours et à 1, 3 et 6 mois
Délai: 7 et 14 jours et à 1, 3 et 6 mois
|
Dosage de la diméthylarginine symétrique à 7 et 14 jours et à 1, 3 et 6 mois
|
7 et 14 jours et à 1, 3 et 6 mois
|
|
Incidence d'une fonction de greffe lente
Délai: 5 jours après la greffe
|
Fonction lente du greffon à évaluer au cours des 5 premiers jours après la greffe
|
5 jours après la greffe
|
|
Créatinine sérique au fil du temps
Délai: sur la durée du suivi
|
Mesure de la créatinine sérique au fil du temps
|
sur la durée du suivi
|
|
Paramètre composite
Délai: 6 mois
|
Les composants du paramètre composite sont :
|
6 mois
|
|
Délai de rejet de l'allogreffe rénale prouvé par biopsie
Délai: 6 mois
|
Délai de rejet de l'allogreffe rénale prouvé par biopsie
|
6 mois
|
|
Délai jusqu'à la première dialyse ou retard fonctionnel du greffon et durée de la fonction retardée du greffon
Délai: 30 jours
|
La durée du DGF est définie comme suit : Délai entre la transplantation et l'achèvement de la dialyse finale pour le DGF Délai entre la transplantation et le moment où la créatinine commence à chuter d'au moins 10 % sans dialyse |
30 jours
|
|
Biomarqueurs sanguins et urinaires de l'insuffisance rénale aiguë (IRA)
Délai: jours 2, 7, 14, 28, 90 et 180
|
NGAL sérique, NGAL urinaire, α-GST, π-GST, KIM-1 et IL-18
|
jours 2, 7, 14, 28, 90 et 180
|
|
Durée de l'hospitalisation initiale
Délai: 6 mois
|
Durée de l'hospitalisation initiale
|
6 mois
|
|
Durée des réadmissions ultérieures
Délai: 6 mois
|
Durée des réadmissions ultérieures
|
6 mois
|
|
Raison des réadmissions ultérieures
Délai: 6 mois
|
Raison des réadmissions ultérieures
|
6 mois
|
|
Nombre d'événements indésirables (EI)
Délai: 6 mois
|
Nombre d'événements indésirables (EI)
|
6 mois
|
|
Nature des événements indésirables (EI)
Délai: 6 mois
|
Nature des événements indésirables (EI)
|
6 mois
|
|
Incidence des infections
Délai: 6 mois
|
Incidence des infections par catégorie et organisme
|
6 mois
|
|
Taux de non-fonction primaire (absence permanente de fonction de l'allogreffe)
Délai: 6 mois
|
6 mois
|
|
|
Nombre de séances de dialyse entre 0 et 30 jours post-transplantation
Délai: 30 jours
|
Nombre de séances de dialyse entre 0 et 30 jours post-transplantation
|
30 jours
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Robert M Miller, FRCS MBBS, OpsonaTherapeutics Ltd.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- OPN305-102
- 2012-001455-39 (Numéro EudraCT)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .