Plasebokontrolloitu tutkimus OPN-305:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi munuaissiirteen toiminnan viivästymisen ehkäisyssä
Kolmiosainen, monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmä, peräkkäinen mukautuva, vaiheen II tutkimus OPN-305:n, humanisoidun monoklonaalisen vasta-aineen, joka estää tullimaksut, turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon arvioimiseksi. Kuten reseptori 2, munuaissiirtopotilailla, joilla on suuri riski viivästyneelle siirteen toiminnalle
Kun potilas saa munuaisensiirron varsinkin jos munuainen on peräisin vanhemmalta luovuttajalta tai jolta munuainen on poistettu sydämen pysähtymisen jälkeen, on olemassa vaara, että vasta siirretty munuainen ei välttämättä toimi heti. Jos toiminnan viivästyminen tarkoittaa, että dialyysi on tarpeen ensimmäisten 7 päivän aikana transplantaation jälkeen, tätä kutsutaan viivästyneeksi siirteen toiminnaksi tai dDGF:ksi. Myös viivästynyt siirteen toiminta, joka ei vaadi dialyysiä, mutta joka esiintyy, koska seerumin kreatiniini ei laske riittävästi, tunnetaan toiminnallisena viivästyneenä siirteen funktiona tai fDGF:nä. Tämä ongelma johtuu usein liiallisesta tulehdusreaktiosta, joka johtuu siitä, että verenkiertoa ei ole ollut luovutuksen ja elinsiirron välillä.
OPN-305 on monoklonaalinen vasta-aine, joka salpaa Toll-like Receptor 2:n, jonka uskotaan olevan osittain vastuussa tämän tulehduksen riskin lisäämisestä. Toivotaan, että tulehduksen vaikutukset vähenevät ja estävät siten dDGF:n ja fDGF:n esiintymisen.
Tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, kuinka tehokas OPN-305 on dDGF:n ja fDGF:n ehkäisyssä sekä parantaa munuaisten toimintaa ja vasta-aineen yleistä turvallisuutta. Tutkimuksen ensimmäisessä osassa jokainen potilas sai infuusion, jossa oli yksi kolmesta mahdollisesta OPN-305-annoksesta tai lumelääke, ja toisessa osassa käytettiin sopivinta annosta OPN-305:tä ja lumelääkettä. Tämän tutkimuksen toisen osan tarkoituksena on selvittää, voiko OPN-305:n annos, joka on jo testattu tämän tutkimuksen aikaisemmassa osassa, estää munuaissiirteen toimintahäiriötä. Tätä tutkimusta varten munuaisten toimintaa arvioidaan käyttämällä yhdistelmää viivästyneestä siirteen funktiosta (dDGF), koska dialyysi on välttämätön ensimmäisten 7 päivän aikana, ja toiminnallista viivästynyttä siirteen toimintaa, joka ei vaadi dialyysiä, mutta joka on läsnä, koska seerumin kreatiniini, munuaisten toiminnan tärkein mitta, ei laske riittävästi (fDGF) ensimmäisten 7 päivän aikana siirron jälkeen.
Protokolla OPN305-103 seuraa 12 kuukauden kuluttua siirrosta niiden potilaiden kliinistä tilaa ja siirteen toimintaa, jotka ovat suorittaneet OPN305-102:n osan A tai osan B mukaisen 6 kuukauden siirron jälkeisen jakson.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Groningen, Alankomaat, 9700
- Research Site
-
Leiden, Alankomaat, NL-2300 RC
- Research Site
-
Nijmegen, Alankomaat, 6525
- Research Site
-
Rotterdam, Alankomaat, 3015
- Research Site
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia, 1090
- Research Site
-
Gent, Belgia, 9000
- Research Site
-
Leuven, Belgia, 3000
- Research Site
-
Liege, Belgia, 4000
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Research Site
-
Barcelona, Espanja, 08003
- Research Site
-
Barcelona, Espanja, 08907
- Research Site
-
Madrid, Espanja, 28041
- Research Site
-
Santander, Espanja, 39008
- Research Site
-
-
-
-
-
Linz, Itävalta, A-4020
- Research Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Puola, 85-094
- Research Site
-
Lodz, Puola, 90-153
- Research Site
-
Szczecin, Puola, 70-111
- Research Site
-
Warsaw, Puola, 02507
- Research Site
-
Warszawa, Puola, 02-006
- Research Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Ranska, 33076
- Research Site
-
Paris, Ranska, 75743
- Research Site
-
Toulouse, Ranska, 31409
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 10117
- Research Site
-
Berlin, Saksa, 13353
- Research Site
-
Bochum, Saksa, 44892
- Research Site
-
Bonn, Saksa, 53127
- Research Site
-
Erlangen, Saksa, 90154
- Research Site
-
Heidelberg, Saksa, 69120
- Research Site
-
Koln, Saksa, 51109
- Research Site
-
Mannheim, Saksa, 68135
- Research Site
-
Munster, Saksa, 48149
- Research Site
-
Tubingen, Saksa, 72076
- Research Site
-
-
-
-
-
Zurich, Sveitsi, 8091
- Research Site
-
-
-
-
-
Praha, Tšekin tasavalta, 14021
- Research Site
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 9RT
- Research Site
-
Newcastle upon Tyne, Yhdistynyt kuningaskunta, NE7 7DN
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- Research Site
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33606
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- Research Site
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70112
- Research Site
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70121
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Livingston, New Jersey, Yhdysvallat, 07039
- Research Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
- Research Site
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Harrisburg, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17105
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
- Research Site
-
Fort Worth, Texas, Yhdysvallat, 76104
- Research Site
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
SISÄLTÖPERUSTEET SIIRTEEN SAATTAJILLE
Ensimmäinen tai toinen munuaisensiirron saaja - toista munuaisensiirtoa varten;
- Toinen elinsiirto EI saa johtua hylkimisreaktiosta
- Paneelin reaktiivisen vasta-aineen (PRA) tulee olla <10 %
- Vähintään 3 kuukautta ensimmäisen siirretyn munuaisen menettämisestä
Dialyysistä riippuvainen siirtohetkellä, kuten on dokumentoitu:
- Vähintään 2 dialyysikertaa viikossa 56 päivän aikana ennen elinsiirtoa
LUOVUTTAJAN MUUNUNAISTEN SISÄLTÖPERUSTEET:
- Luovuttajan munuaisen on katsottava olevan yhteensopiva paikallisten siirtosuositusten mukaisesti
ECD-luovuttaja, joka määritellään seuraavasti:
o Laajennettujen kriteerien luovuttaja määritellään seuraavasti:
- Luovuttaja ≥60-vuotias
- 50–59-vuotias luovuttaja, jolla on kaksi kolmesta seuraavista kriteereistä:
- Kuolema aivoverenkiertohäiriön seurauksena
- Aiempi systeeminen hypertensio
- Terminaalinen kreatiniini > 1,5 mg/dl (132,6 µmol/l)
- Munuaissiirrännäinen säilytetty kylmässä koneen perfuusiolla tai ilman
Poissulkemiskriteerit
SIIRTEEN SAATTAJIEN POISKIELTÄMISKRITEERIT:
- Tutkimuslääkkeen käyttö 30 päivää ennen tutkimuspäivää 1
- Osallistuminen muihin tutkimuksiin
- Tunnettu yliherkkyys ihmisen monoklonaalisille vasta-aineille tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle
- Aiempi yliherkkyys basiliksimabille tai anti-tymosyyttiglobuliinille (ATG)
- Aiempi tai tunnettu HIV-, HBV- tai HCV-positiivinen
- Pahanlaatuinen kasvain viimeisten viiden vuoden aikana, paitsi leikattu ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia
- Suunniteltu usean elimen siirtoon
- Suunniteltu kaksoismunuaisensiirto
- Kliinisesti merkittävien infektioiden esiintyminen, jotka vaativat jatkuvaa hoitoa
- Aktiivinen tuberkuloosi
- Mikä tahansa muu kirurginen tai lääketieteellinen tila, paitsi nykyinen elinsiirto, joka voisi tutkijan mielestä merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeen jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä
- Hallitsemattoman diabetes mellituksen esiintyminen.
- Nykyinen huumeiden ja/tai alkoholin väärinkäyttö
- Sellaisen sairauden tai sairauden historia tai olemassaolo, joka tutkijan arvion mukaan asettaisi potilaalle kohtuuttoman riskin osallistua tutkimukseen
- Imettävä tai raskaana oleva nainen
- Potilas laitoshoitoon hallinnollisella tai tuomioistuimen määräyksellä
KAIKKIEN LUOVUTTAJIEN MUUNUNAISTEN POISKYTKEMINEN
- DCD tai SCD luovuttajan munuainen
- Terminaalinen kreatiniini > 3 mg/dl
- Luovuttaja, jonka tiedetään saaneen tutkimuslääkettä I-R-vaurion tai siirteen hyljinnän vuoksi (immunosuppressantti) 48 tuntia ennen elimen toipumista
- Osallistuminen muihin tutkimuksiin (lääkkeisiin tai muihin tutkimuksiin)
- Munuaisenluovuttaja on alle 5-vuotias tai <20 kg
- Elävän luovuttajan allografti
- HLA- tai ABO-yhteensopimaton munuainen negatiivisen sytotoksisen ristisovituksen perusteella
- Avunantaja, joka on vakiinnutettu hallinnollisella tai oikeuden määräyksellä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Vastaava lumelääke
|
Laskimonsisäinen infuusio 1 tunnin ajan elinsiirtotoimenpiteen alussa
|
|
Kokeellinen: OPN-305
|
Laskimonsisäinen infuusio 1 tunnin ajan elinsiirtotoimenpiteen alussa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Varhaisen siirteen toiminnan mitta EGF
Aikaikkuna: Ensimmäiset 7 päivää munuaisensiirron jälkeen
|
Dialyysin aloittaminen ensimmäisten 7 päivän aikana munuaisensiirron jälkeen ja seerumin kreatiniinin väheneminen vähintään 10 % päivittäin kolmena peräkkäisenä päivänä ensimmäisen elinsiirron jälkeisen viikon aikana
|
Ensimmäiset 7 päivää munuaisensiirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kreatiniini 7 ja 14 päivän iässä sekä 1, 3 ja 6 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 7 ja 14 päivää sekä 1, 3 ja 6 kuukauden iässä
|
Kreatiniinin mittaus 7 ja 14 päivän sekä 1, 3 ja 6 kuukauden kohdalla
|
7 ja 14 päivää sekä 1, 3 ja 6 kuukauden iässä
|
|
Kystatiini C 7 ja 14 päivän sekä 1, 3 ja 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 7 ja 14 päivää sekä 1, 3 ja 6 kuukauden iässä
|
Kystatiini C:n mittaus 7 ja 14 päivän sekä 1, 3 ja 6 kuukauden kohdalla
|
7 ja 14 päivää sekä 1, 3 ja 6 kuukauden iässä
|
|
Symmetrinen dimetyyliarginiini 7 ja 14 päivän sekä 1, 3 ja 6 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 7 ja 14 päivää sekä 1, 3 ja 6 kuukauden iässä
|
Symmetrinen dimetyyliarginiinin mittaus 7 ja 14 päivän sekä 1, 3 ja 6 kuukauden kohdalla
|
7 ja 14 päivää sekä 1, 3 ja 6 kuukauden iässä
|
|
Hitaan siirteen toiminnan ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 5 päivää siirrosta
|
Hidas siirteen toiminta on arvioitava ensimmäisten 5 päivän aikana siirron jälkeen
|
5 päivää siirrosta
|
|
Seerumin kreatiniini ajan myötä
Aikaikkuna: seurannan aikana
|
Seerumin kreatiniinin mittaus ajan kuluessa
|
seurannan aikana
|
|
Yhdistelmäpäätepiste
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Yhdistelmäpäätepisteen osat ovat:
|
6 kuukautta
|
|
Aika biopsialla todistettuun munuaissiirteen hylkimiseen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Aika biopsialla todistettuun munuaissiirteen hylkimiseen
|
6 kuukautta
|
|
Aika ensimmäiseen dialyysiin tai toiminnalliseen viivästyneeseen siirteen toimintoon ja viivästyneen siirteen kesto
Aikaikkuna: 30 päivää
|
DGF:n kesto määritellään joko: Aika siirrosta DGF:n lopullisen dialyysin valmistumiseen Aika elinsiirrosta siihen aikaan, jolloin kreatiniini alkaa laskea vähintään 10 % ilman dialyysiä |
30 päivää
|
|
Veren ja virtsan biomarkkerit akuutille munuaisvauriolle (AKI)
Aikaikkuna: päivät 2, 7, 14, 28, 90 ja 180
|
Seerumin NGAL, virtsan NGAL, α-GST, π-GST, KIM-1 ja IL-18
|
päivät 2, 7, 14, 28, 90 ja 180
|
|
Ensimmäisen sairaalahoidon kesto
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Ensimmäisen sairaalahoidon kesto
|
6 kuukautta
|
|
Myöhempien takaisinottojen kesto
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Myöhempien takaisinottojen kesto
|
6 kuukautta
|
|
Syy myöhempään takaisinottoon
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Syy myöhempään takaisinottoon
|
6 kuukautta
|
|
Haitallisten tapahtumien määrä (AE)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Haitallisten tapahtumien määrä (AE)
|
6 kuukautta
|
|
Haitallisten tapahtumien luonne (AE)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Haitallisten tapahtumien luonne (AE)
|
6 kuukautta
|
|
Infektioiden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Infektioiden ilmaantuvuus luokittain ja organismin mukaan
|
6 kuukautta
|
|
Primaarisen toimimattomuuden määrä (pysyvä allograftin toiminnan puute)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Dialyysikertojen määrä 0–30 päivää siirron jälkeen
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Dialyysikertojen määrä 0–30 päivää siirron jälkeen
|
30 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Robert M Miller, FRCS MBBS, OpsonaTherapeutics Ltd.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- OPN305-102
- 2012-001455-39 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .