Placebokontrollerad studie för att utvärdera säkerheten och effekten av OPN-305 för att förhindra försenad njurtransplantatfunktion
En tredelad, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgrupps-, sekventiell adaptiv, fas II-studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effektiviteten av OPN-305, en humaniserad monoklonal antikropp som blockerar vägtull- Liksom receptor 2, hos njurtransplanterade patienter med hög risk för försenad graftfunktion
När en patient får en njurtransplantation, särskilt om njuren kommer från en äldre donator eller en som har fått njuren borttagen efter att hjärtat har stannat, finns det en risk att den nytransplanterade njuren inte fungerar omedelbart. Om fördröjningen i funktion innebär att dialys behövs under de första 7 dagarna efter transplantationen kallas detta fördröjd graftfunktion eller dDGF. Också fördröjd transplantatfunktion som inte kräver dialys men är närvarande på grund av att serumkreatininet inte faller tillräckligt är känt som funktionell fördröjd transplantatfunktion eller fDGF. Detta problem beror ofta på en överdriven inflammatorisk reaktion på att inte ha haft blodtillförsel mellan tidpunkten för donation och transplantation.
OPN-305 är en monoklonal antikropp som blockerar Toll-like Receptor 2 som anses vara delvis ansvarig för att öka risken för denna inflammation. Förhoppningen är att effekterna av inflammationen ska minska och därför förhindra att dDGF och fDGF uppstår.
Syftet med studien är att undersöka hur effektivt OPN-305 är för att förebygga dDGF och fDGF samt att förbättra andra mått på njurfunktion och antikroppens övergripande säkerhet. I den första delen av studien fick varje patient en infusion av en av tre möjliga doser av OPN-305 eller en placebo och i den andra delen skulle den lämpligaste dosen av OPN-305 och en placebo användas. Syftet med denna andra del av studien är att ta reda på om en dos av OPN-305 som redan har testats i en tidigare del av denna studie kan förhindra njurtransplantatdysfunktion. För syftet med denna studie kommer njurfunktionen att bedömas med hjälp av sammansättningen av fördröjd transplantatfunktion (dDGF) eftersom dialys är nödvändig under de första 7 dagarna och funktionell fördröjd transplantatfunktion som inte kräver dialys men är närvarande eftersom serumkreatinin, en nyckelmått på njurfunktionen, faller inte tillräckligt (fDGF) under de första 7 dagarna efter transplantationen.
Protokoll OPN305-103 följer upp till 12 månader efter transplantation den kliniska statusen och transplantatfunktionen för patienter som har avslutat den 6 månader långa posttransplantationsperioden enligt del A eller del B av OPN305-102.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Brussels, Belgien, 1090
- Research Site
-
Gent, Belgien, 9000
- Research Site
-
Leuven, Belgien, 3000
- Research Site
-
Liege, Belgien, 4000
- Research Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- Research Site
-
Paris, Frankrike, 75743
- Research Site
-
Toulouse, Frankrike, 31409
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
- Research Site
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33606
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
- Research Site
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
- Research Site
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70121
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Livingston, New Jersey, Förenta staterna, 07039
- Research Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
- Research Site
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Harrisburg, Pennsylvania, Förenta staterna, 17105
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
- Research Site
-
Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
- Research Site
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
- Research Site
-
-
-
-
-
Groningen, Nederländerna, 9700
- Research Site
-
Leiden, Nederländerna, NL-2300 RC
- Research Site
-
Nijmegen, Nederländerna, 6525
- Research Site
-
Rotterdam, Nederländerna, 3015
- Research Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polen, 85-094
- Research Site
-
Lodz, Polen, 90-153
- Research Site
-
Szczecin, Polen, 70-111
- Research Site
-
Warsaw, Polen, 02507
- Research Site
-
Warszawa, Polen, 02-006
- Research Site
-
-
-
-
-
Zurich, Schweiz, 8091
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Research Site
-
Barcelona, Spanien, 08003
- Research Site
-
Barcelona, Spanien, 08907
- Research Site
-
Madrid, Spanien, 28041
- Research Site
-
Santander, Spanien, 39008
- Research Site
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, SE1 9RT
- Research Site
-
Newcastle upon Tyne, Storbritannien, NE7 7DN
- Research Site
-
-
-
-
-
Praha, Tjeckien, 14021
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Research Site
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Research Site
-
Bochum, Tyskland, 44892
- Research Site
-
Bonn, Tyskland, 53127
- Research Site
-
Erlangen, Tyskland, 90154
- Research Site
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Research Site
-
Koln, Tyskland, 51109
- Research Site
-
Mannheim, Tyskland, 68135
- Research Site
-
Munster, Tyskland, 48149
- Research Site
-
Tubingen, Tyskland, 72076
- Research Site
-
-
-
-
-
Linz, Österrike, A-4020
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier
INKLUSIONSKRITERIER FÖR MOTTAGARE AV TRANSPLANTERING
Första eller andra njurtransplantationsmottagare - för andra njurtransplantationer;
- Den andra transplantationen bör INTE bero på avstötning
- Panel Reactive Antibody (PRA) bör vara <10 %
- Minst 3 månader sedan förlusten av den första transplanterade njuren
Dialysberoende vid tidpunkten för transplantation som dokumenterats av:
- Krav på minst 2 dialystillfällen/vecka under de 56 dagarna före transplantation
INKLUSIONSKRITERIER FÖR GIVARNJURE:
- Donatornjuren måste anses vara kompatibel enligt lokala transplantationsriktlinjer
En ECD-givare definierad som:
o Utökade kriterier Donator definieras som:
- Donator ≥60 år
- Donator 50-59 år med två av tre av följande kriterier närvarande:
- Död på grund av cerebrovaskulär olycka
- Redan existerande historia av systemisk hypertoni
- Terminalt kreatinin > 1,5 mg/dL (132,6 µmol/L)
- Njurallotransplantat förvaras i kylförvaring med eller utan maskinperfusion
Exklusions kriterier
EXKLUSIONSKRITERIER FÖR MOTTAGARE AV TRANSPLANTERING:
- Användning av ett prövningsläkemedel under 30 dagar före studiedag 1
- Deltagande i annan forskning
- Känd överkänslighet mot humana monoklonala antikroppar eller något av studieläkemedlets hjälpämnen
- Tidigare överkänslighet mot basiliximab eller antitymocytglobulin (ATG)
- Historik eller känd HIV, HBV eller HCV-positiv
- Historik av malignitet under de senaste fem åren, förutom exciderad skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden eller cervikal intraepitelial neoplasi
- Planerad att genomgå multiorgantransplantation
- Planerad dubbel njurtransplantation
- Förekomst av kliniskt signifikanta infektioner som kräver fortsatt behandling
- Aktiv tuberkulos
- Förekomsten av något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd, annat än den aktuella transplantationen som, enligt utredarens åsikt, avsevärt kan förändra distributionen, metabolismen eller utsöndringen av studiemedicinering
- Förekomst av okontrollerad diabetes mellitus.
- Nuvarande drog- och/eller alkoholmissbruk
- Historik eller förekomst av ett medicinskt tillstånd eller sjukdom som enligt utredarens bedömning skulle utsätta patienten för en oacceptabel risk för studiedeltagande
- Ammande eller gravid kvinna
- Patient institutionaliserad genom administrativt eller domstolsbeslut
EXKLUSIONSKRITERIER FÖR ALLA GIVARNJÖR
- DCD- eller SCD-donatornjure
- Terminal kreatinin >3mg/dL
- Donator som är känd för att ha fått ett prövningsläkemedel för I-R-skada eller transplantatavstötning (immunsuppressivt medel) under 48 timmar innan organåterhämtning
- Deltagande i annan forskning (läkemedel eller icke-drog)
- Njurdonator <5 år eller <20 kg kroppsvikt
- Levande donator allograft
- HLA- eller ABO-inkompatibel njure som definieras av en negativ cytotoxisk korsmatchning
- Givare institutionaliserad genom administrativt eller domstolsbeslut
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Matchande placebo
|
Intravenös infusion i 1 timme vid starten av transplantationsproceduren
|
|
Experimentell: OPN-305
|
Intravenös infusion i 1 timme vid starten av transplantationsproceduren
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mått på tidig graftfunktion EGF
Tidsram: Första 7 dagarna efter njurtransplantation
|
Initiering av dialys under de första 7 dagarna efter njurtransplantation och misslyckande av serumkreatinin att minska med minst 10 % dagligen under 3 på varandra följande dagar under den första veckan efter transplantationen
|
Första 7 dagarna efter njurtransplantation
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kreatinin vid 7 och 14 dagar och vid 1, 3 och 6 månader
Tidsram: 7 och 14 dagar och vid 1, 3 och 6 månader
|
Mått på kreatinin vid 7 och 14 dagar och vid 1, 3 och 6 månader
|
7 och 14 dagar och vid 1, 3 och 6 månader
|
|
Cystatin C vid 7 och 14 dagar och vid 1, 3 och 6 månader
Tidsram: 7 och 14 dagar och vid 1, 3 och 6 månader
|
Mätning av Cystatin C vid 7 och 14 dagar och vid 1, 3 och 6 månader
|
7 och 14 dagar och vid 1, 3 och 6 månader
|
|
Symmetrisk dimetylarginin vid 7 och 14 dagar och vid 1, 3 och 6 månader
Tidsram: 7 och 14 dagar och vid 1, 3 och 6 månader
|
Mät på symmetrisk dimetylarginin vid 7 och 14 dagar och vid 1, 3 och 6 månader
|
7 och 14 dagar och vid 1, 3 och 6 månader
|
|
Förekomst av långsam transplantatfunktion
Tidsram: 5 dagar efter transplantation
|
Långsam transplantatfunktion ska bedömas under de första 5 dagarna efter transplantationen
|
5 dagar efter transplantation
|
|
Serumkreatinin över tid
Tidsram: under uppföljningstiden
|
Mät på serumkreatinin över tid
|
under uppföljningstiden
|
|
Sammansatt slutpunkt
Tidsram: 6 månader
|
Komponenter i den sammansatta slutpunkten är:
|
6 månader
|
|
Dags för biopsibeprövad avstötning av allotransplantat
Tidsram: 6 månader
|
Dags för biopsibeprövad avstötning av allotransplantat
|
6 månader
|
|
Dags till första dialys eller funktionell fördröjd transplantatfunktion och fördröjd transplantatfunktionslängd
Tidsram: 30 dagar
|
DGF:s varaktighet definieras som antingen: Tid från transplantation till tidpunkt för slutförande av slutlig dialys för DGF Tid från transplantation till tidpunkt då kreatinin börjar sjunka med minst 10 % utan dialys |
30 dagar
|
|
Biomarkörer för blod och urin för akut njurskada (AKI)
Tidsram: dag 2, 7, 14, 28, 90 och 180
|
Serum NGAL, urin-NGAL, α-GST, π-GST, KIM-1 och IL-18
|
dag 2, 7, 14, 28, 90 och 180
|
|
Varaktighet av initial sjukhusvistelse
Tidsram: 6 månader
|
Varaktighet av initial sjukhusvistelse
|
6 månader
|
|
Varaktighet för efterföljande återintagningar
Tidsram: 6 månader
|
Varaktighet för efterföljande återintagningar
|
6 månader
|
|
Orsak till senare återinläggningar
Tidsram: 6 månader
|
Orsak till senare återinläggningar
|
6 månader
|
|
Antal biverkningar (AE)
Tidsram: 6 månader
|
Antal biverkningar (AE)
|
6 månader
|
|
Typ av biverkningar (AE)
Tidsram: 6 månader
|
Typ av biverkningar (AE)
|
6 månader
|
|
Förekomst av infektioner
Tidsram: 6 månader
|
Förekomst av infektioner efter kategori och organism
|
6 månader
|
|
Frekvens av primär icke-funktion (permanent brist på funktion hos allotransplantatet)
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
|
Antal dialyssessioner mellan 0 och 30 dagar efter transplantationen
Tidsram: 30 dagar
|
Antal dialyssessioner mellan 0 och 30 dagar efter transplantationen
|
30 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Robert M Miller, FRCS MBBS, OpsonaTherapeutics Ltd.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- OPN305-102
- 2012-001455-39 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .