Placebo-kontrollos vizsgálat az OPN-305 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére a késleltetett veseátültetés megelőzésében
Három részből álló, többközpontú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos, szekvenciális adaptív, II. fázisú vizsgálat az OPN-305 biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelésére, egy humanizált monoklonális antitest, amely blokkolja A 2-es receptorhoz hasonlóan a veseátültetéses betegeknél, akiknél magas a késleltetett graftfunkció kockázata
Ha egy beteg veseátültetést kap, különösen, ha a vese egy idősebb donortól származik, vagy olyantól, akinek a vesét a szív leállása után távolították el, fennáll annak a veszélye, hogy az újonnan átültetett vese nem működik azonnal. Ha a funkció késése azt jelenti, hogy a transzplantációt követő első 7 napban dialízisre van szükség, akkor ezt késleltetett graftfunkciónak vagy dDGF-nek nevezik. A késleltetett graft funkciót, amely nem igényel dialízist, de azért van jelen, mert a szérum kreatininszintje nem csökken kellőképpen, funkcionális késleltetett graftfunkciónak vagy fDGF-nek nevezik. Ez a probléma gyakran annak a túlzott gyulladásos reakciónak köszönhető, hogy az adományozás és a transzplantáció között nem volt vérellátás.
Az OPN-305 egy monoklonális antitest, amely blokkolja a Toll-like Receptor 2-t, amelyről úgy gondolják, hogy részben felelős a gyulladás kockázatának növeléséért. Remélhetőleg a gyulladás hatásai mérséklődni fognak, és ezáltal megakadályozzák a dDGF és az fDGF előfordulását.
A vizsgálat célja annak feltárása, hogy az OPN-305 mennyire hatékony a dDGF és az fDGF megelőzésében, valamint a vesefunkció egyéb mutatóinak és az antitest általános biztonságának javításában. A vizsgálat első részében minden beteg három lehetséges OPN-305 vagy placebó adag egyikének infúzióját kapta, a második részben pedig az OPN-305 legmegfelelőbb dózisát és placebót alkalmaztak. A tanulmány második részének célja annak kiderítése, hogy az OPN-305 dózisa, amelyet a tanulmány egy korábbi részében már teszteltek, megelőzheti-e a vesetranszplantációs diszfunkciót. E tanulmány céljaira a veseműködést a késleltetett graftfunkció (dDGF) összetételével fogják értékelni, mivel az első 7 napban dialízisre van szükség, és a funkcionális késleltetett graftfunkcióval, amely nem igényel dialízist, de jelen van, mert a szérum kreatinin, a vesefunkció fő mérőszáma, nem esik kellőképpen (fDGF) a transzplantációt követő első 7 napban.
Az OPN305-103 protokoll a transzplantációt követő 12 hónapig követi azoknak a betegeknek a klinikai állapotát és graft funkcióját, akik az OPN305-102 A vagy B része szerinti 6 hónapos transzplantáció utáni időszakot teljesítették.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Linz, Ausztria, A-4020
- Research Site
-
-
-
-
-
Brussels, Belgium, 1090
- Research Site
-
Gent, Belgium, 9000
- Research Site
-
Leuven, Belgium, 3000
- Research Site
-
Liege, Belgium, 4000
- Research Site
-
-
-
-
-
Praha, Cseh Köztársaság, 14021
- Research Site
-
-
-
-
-
London, Egyesült Királyság, SE1 9RT
- Research Site
-
Newcastle upon Tyne, Egyesült Királyság, NE7 7DN
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20007
- Research Site
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33606
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
- Research Site
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70112
- Research Site
-
New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70121
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Livingston, New Jersey, Egyesült Államok, 07039
- Research Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Egyesült Államok, 10467
- Research Site
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Harrisburg, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17105
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
- Research Site
-
Fort Worth, Texas, Egyesült Államok, 76104
- Research Site
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23298
- Research Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Franciaország, 33076
- Research Site
-
Paris, Franciaország, 75743
- Research Site
-
Toulouse, Franciaország, 31409
- Research Site
-
-
-
-
-
Groningen, Hollandia, 9700
- Research Site
-
Leiden, Hollandia, NL-2300 RC
- Research Site
-
Nijmegen, Hollandia, 6525
- Research Site
-
Rotterdam, Hollandia, 3015
- Research Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Lengyelország, 85-094
- Research Site
-
Lodz, Lengyelország, 90-153
- Research Site
-
Szczecin, Lengyelország, 70-111
- Research Site
-
Warsaw, Lengyelország, 02507
- Research Site
-
Warszawa, Lengyelország, 02-006
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 10117
- Research Site
-
Berlin, Németország, 13353
- Research Site
-
Bochum, Németország, 44892
- Research Site
-
Bonn, Németország, 53127
- Research Site
-
Erlangen, Németország, 90154
- Research Site
-
Heidelberg, Németország, 69120
- Research Site
-
Koln, Németország, 51109
- Research Site
-
Mannheim, Németország, 68135
- Research Site
-
Munster, Németország, 48149
- Research Site
-
Tubingen, Németország, 72076
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08036
- Research Site
-
Barcelona, Spanyolország, 08003
- Research Site
-
Barcelona, Spanyolország, 08907
- Research Site
-
Madrid, Spanyolország, 28041
- Research Site
-
Santander, Spanyolország, 39008
- Research Site
-
-
-
-
-
Zurich, Svájc, 8091
- Research Site
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok
BEVÁLASZTÁSI KRITÉRIUMOK A TRANSPLANTÁLT RECIPIENSEK SZÁMÁRA
Első vagy második vesetranszplantált recipiens - második vesetranszplantáció esetén;
- A második transzplantáció NEM lehet kilökődés miatt
- A Panel Reactive Antibody (PRA) értékének 10%-nál kisebbnek kell lennie
- Az első átültetett vese elvesztése óta legalább 3 hónap telt el
A transzplantáció idején dialízisfüggő, amint azt a következők dokumentálják:
- Legalább 2 dialízis alkalom/hét szükséges a transzplantációt megelőző 56 napban
FELVONÁSI KRITÉRIUMOK A DONOR VESE SZÁMÁRA:
- A donor vesét a helyi transzplantációs irányelvek szerint kompatibilisnek kell tekinteni
Az ECD donor a következőképpen definiálható:
o Kiterjesztett kritériumok alapján definiált donor:
- A donor életkora ≥60 év
- 50-59 éves donor, ha a következő három kritérium közül kettő fennáll:
- Halál agyi érrendszeri baleset következtében
- A kórelőzményben szereplő szisztémás hipertónia
- Terminális kreatinin > 1,5 mg/dl (132,6 µmol/L)
- Vese allograft, hűtőházban, gépi perfúzióval vagy anélkül
Kizárási kritériumok
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK A TRANSZPLÁLT ÁTVÉTELEK SZÁMÁRA:
- Vizsgálati gyógyszer alkalmazása az 1. vizsgálati napot megelőző 30 napon belül
- Bármilyen más kutatásban való részvétel
- Humán monoklonális antitestekkel vagy a vizsgálati gyógyszer bármely segédanyagával szembeni ismert túlérzékenység
- Korábbi túlérzékenység baziliximabbal vagy anti-timocita globulinnal (ATG)
- Előzményben vagy ismert HIV-, HBV- vagy HCV-pozitív
- Rosszindulatú daganat a kórtörténetben az elmúlt öt évben, kivéve a kimetszett laphámsejtes vagy bazálissejtes bőrkarcinómát vagy a nyaki intraepiteliális neopláziát
- Többszerv-átültetésen kell átesni
- Tervezett kettős veseátültetés
- Folyamatos kezelést igénylő, klinikailag jelentős fertőzések jelenléte
- Aktív tuberkulózis
- Bármilyen műtéti vagy egészségügyi állapot fennállása, a jelenlegi transzplantáción kívül, amely a vizsgáló véleménye szerint jelentősen megváltoztathatja a vizsgálati gyógyszer eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását
- Nem kontrollált diabetes mellitus jelenléte.
- Jelenlegi kábítószerrel és/vagy alkohollal való visszaélés
- Olyan egészségügyi állapot vagy betegség előzménye vagy jelenléte, amely a vizsgáló értékelése szerint elfogadhatatlan kockázatot jelentene a beteg számára a vizsgálatban való részvétel tekintetében
- Szoptató vagy terhes nő
- A beteget közigazgatási vagy bírósági végzéssel intézetbe helyezték
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK MINDEN DONORI VESÉRE
- DCD vagy SCD donor vese
- Terminális kreatinin > 3 mg/dl
- Donor, akiről ismert, hogy I-R sérülés vagy graftkilökődés miatt vizsgálati gyógyszert kapott (immunszuppresszáns) a szerv helyreállítása előtti 48 órában
- Részvétel bármilyen más kutatásban (gyógyszeres vagy nem gyógyszeres)
- 5 év alatti vagy 20 kg testtömeg alatti vesedonor
- Élő donor allograft
- HLA vagy ABO inkompatibilis vese, a negatív citotoxikus keresztegyeztetés alapján
- Az adományozó közigazgatási vagy bírósági végzéssel intézményesült
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Megfelelő placebo
|
Intravénás infúzió 1 órán keresztül a transzplantációs eljárás megkezdésekor
|
|
Kísérleti: OPN-305
|
Intravénás infúzió 1 órán keresztül a transzplantációs eljárás megkezdésekor
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A korai graftfunkció mérése EGF
Időkeret: A veseátültetést követő első 7 nap
|
A dialízis megkezdése a veseátültetést követő első 7 napban, és a szérum kreatininszint napi legalább 10%-os csökkenése 3 egymást követő napon a transzplantációt követő első héten
|
A veseátültetést követő első 7 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kreatinin 7 és 14 napon, valamint 1, 3 és 6 hónaposan
Időkeret: 7 és 14 nap, valamint 1, 3 és 6 hónapos korban
|
Kreatinin mérés 7 és 14 napon, valamint 1, 3 és 6 hónapos korban
|
7 és 14 nap, valamint 1, 3 és 6 hónapos korban
|
|
Cisztatin C 7 és 14 napon, valamint 1, 3 és 6 hónaposan
Időkeret: 7 és 14 nap, valamint 1, 3 és 6 hónapos korban
|
A cisztatin C mérése 7 és 14 napon, valamint 1, 3 és 6 hónapos korban
|
7 és 14 nap, valamint 1, 3 és 6 hónapos korban
|
|
Szimmetrikus dimetilarginin 7 és 14 napon, valamint 1, 3 és 6 hónapos korban
Időkeret: 7 és 14 nap, valamint 1, 3 és 6 hónapos korban
|
A szimmetrikus dimetil-arginin mérése 7 és 14 napon, valamint 1, 3 és 6 hónapos korban
|
7 és 14 nap, valamint 1, 3 és 6 hónapos korban
|
|
A lassú graft funkció előfordulása
Időkeret: 5 nappal a transzplantáció után
|
A lassú graft funkciót a transzplantációt követő első 5 napon kell értékelni
|
5 nappal a transzplantáció után
|
|
A szérum kreatininszintje idővel
Időkeret: az utánkövetés időtartama alatt
|
A szérum kreatininszintjének mérése az idő függvényében
|
az utánkövetés időtartama alatt
|
|
Összetett végpont
Időkeret: 6 hónap
|
Az összetett végpont összetevői a következők:
|
6 hónap
|
|
Ideje a biopsziával igazolt vese allograft kilökődéshez
Időkeret: 6 hónap
|
Ideje a biopsziával igazolt vese allograft kilökődéshez
|
6 hónap
|
|
Az első dialízisig eltelt idő vagy a funkcionális késleltetett graftfunkció és késleltetett graftfunkció időtartama
Időkeret: 30 nap
|
A DGF időtartamát a következőképpen határozzák meg: A transzplantációtól a DGF végső dialízisének befejezéséig eltelt idő Az átültetéstől az időig, amikor a kreatininszint legalább 10%-kal csökkenni kezd dialízis nélkül |
30 nap
|
|
Vér és vizelet biomarkerek akut vesekárosodáshoz (AKI)
Időkeret: 2., 7., 14., 28., 90. és 180. nap
|
Szérum NGAL, vizelet NGAL, α-GST, π-GST, KIM-1 és IL-18
|
2., 7., 14., 28., 90. és 180. nap
|
|
A kezdeti kórházi kezelés időtartama
Időkeret: 6 hónap
|
A kezdeti kórházi kezelés időtartama
|
6 hónap
|
|
A későbbi visszafogadások időtartama
Időkeret: 6 hónap
|
A későbbi visszafogadások időtartama
|
6 hónap
|
|
A későbbi visszafogadások oka
Időkeret: 6 hónap
|
A későbbi visszafogadások oka
|
6 hónap
|
|
Nemkívánatos események (AE) száma
Időkeret: 6 hónap
|
Nemkívánatos események (AE) száma
|
6 hónap
|
|
A nemkívánatos események természete (AE)
Időkeret: 6 hónap
|
A nemkívánatos események természete (AE)
|
6 hónap
|
|
A fertőzések előfordulása
Időkeret: 6 hónap
|
A fertőzések előfordulása kategóriánként és szervezetenként
|
6 hónap
|
|
Az elsődleges működésképtelenség aránya (az allograft funkciójának tartós hiánya)
Időkeret: 6 hónap
|
6 hónap
|
|
|
A dialízis kezelések száma 0 és 30 nappal a transzplantáció után
Időkeret: 30 nap
|
A dialízis kezelések száma 0 és 30 nappal a transzplantáció után
|
30 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Robert M Miller, FRCS MBBS, OpsonaTherapeutics Ltd.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- OPN305-102
- 2012-001455-39 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .