急性移植片対宿主病の予防のための体外増殖ドナー制御性 T 細胞

包含基準:

• 署名されたインフォームドコンセント

• 診断:

  ａ．血液悪性腫瘍 - 急性骨髄性白血病（AML）、急性リンパ芽球性白血病（ALL）、骨髄異形成症候群（MDS）、慢性リンパ性白血病（CLL）、非ホジキンリンパ腫（NHL）、ホジキンリンパ腫（HL）、多発性骨髄腫（MM） -完全寛解（CR）状態です。 完全寛解は、リストされた各状態に適切な形態学的、細胞遺伝学的、FISH、分子、および放射線画像検査によって定義されます。

  • AML、ALL：絶対好中球数（>1000/μL）および血小板数（>100,000/μL）の正常値。髄外白血病がないこと。骨髄内に存在する芽球細胞は 5% 未満
  • MDS: 骨髄芽球数が 5% 以下で、すべての細胞株が正常に成熟している。末梢血はヘモグロビン ≥11 g/dL、血小板 ≥100 x 10^9/L、好中球 ≥1 x 10^9/L を示し、循環芽球はありません。
  • CLL: CLL に起因する全身症状の欠如。コンピューター断層撮影では直径 1.5 cm を超えるリンパ節はありません。コンピューター断層撮影法による肝腫大または脾腫なし。絶対好中球数 > 1500/microL;血小板数 >100,000/microL;免疫表現型検査によると、末梢血中にクローン性リンパ球は存在しません。骨髄にクローン性CLLの証拠がない（フローサイトメトリーおよび/または免疫組織化学による）
  • NHL: 病気または病気に関連した症状の臨床的証拠はありません。典型的にはFDG-avidリンパ腫：PET陰性である限り、いかなるサイズの治療後の残存塊も許容される。可変的な FDG 親和性リンパ腫/FDG 親和性不明: CT によると、すべてのリンパ節は正常なサイズ。脾臓と肝臓は触知できず、結節もありません。治療前の骨髄生検が陽性であった場合、再度の骨髄生検は陰性でなければなりません。形態学的に不定の場合、免疫組織化学は陰性でなければなりません。治療前の骨髄生検が陽性であった場合、再骨髄生検は陰性でなければなりません。形態学的に不確定な場合、免疫組織化学は陰性であるはずです
  • HL: 病気または病気に関連した症状の臨床的証拠はありません。 PET 陰性である限り、いかなるサイズの治療後の残留塊も許容されます。脾臓と肝臓は触診できず、結節がないものでなければなりません。治療前の骨髄生検が陽性だった場合は、同じ部位からの適切な骨髄生検で浸潤物を除去する必要があります。これが形態学的に判断できない場合、免疫組織化学は陰性となるはずです
  • MM: 免疫固定による血清および尿中にモノクローナルタンパク質は存在せず、軟部組織形質細胞腫の現在の証拠はありません。骨髄穿刺および生検では、クローン形質細胞が 5% 未満であることが証明されなければなりません。 FLC レベルを使用してモニタリングされる血清および尿中に測定可能な M タンパク質が欠如している患者の場合、CR の定義には、上記の基準に加えて遊離軽鎖 (FLC) 比の正規化が必要です。
  • MDS: 低メチル化剤療法、導入化学療法、またはその他の療法により CR を達成した可能性がある
  • MDS: 低/中-1 IPSS リスク カテゴリの患者は、以前の治療が失敗したか、輸血に依存している場合にのみ対象となります。
• 末梢血白血球数（WBC）がマイクロリットルあたり2,000を超える（樹状細胞前駆体の収集に必要）
• 適切な生体臓器機能：マルチゲート収集（MUGA）スキャンまたは心エコー図による左心室駆出率（LVEF）≧45％。 1秒努力呼気量（FEV1）、努力肺活量（FVC）、拡散肺活量酸素化量（DLCO）が肺機能検査の予測値の50％以上。トランスアミナーゼ (AST、ALT) < 正常値の上限の 3 倍。クレアチニンクリアランス≧50cc/分

• 感染症の基準：

  • 活動的な感染はありません。抗菌療法で管理された感染症も除外されない
  • ELISA または逆転写ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) により HIV 陰性 [ELISA が陽性で RT-PCR が陰性の場合、ELISA は偽陽性とみなされます]
  • 血清学またはRT-PCRによりB型およびC型肝炎が陰性である
  • 完全なスクリーニングパネルを完了する必要があります: HIV 1、2 血清学および RT-PCR。ヒト T 細胞リンパ向性ウイルス 1/2 型 (HTLV-1/2) 血清学。迅速血漿レアジン (RPR) 血清学;エプスタイン・バーウイルス（EBV）血清学;サイトメガロウイルス (CMV) 血清学;単純ヘルペスウイルス（HSV）血清学。水痘～。 帯状疱疹ウイルス（VZV）血清学
• パフォーマンス ステータス: Karnofsky パフォーマンス ステータス スコア ≥ 60%。
• 研究期間中（1年間）効果的な避妊方法を使用することに同意する
• 適格なドナーには、レシピエントと HLA-A、B、C、および DRB1 が一致する 18 歳以上の兄弟が含まれます。

除外基準:

• コンディショニング療法の一部としての抗胸腺細胞グロブリン (ATG)