Cellule T regolatorie del donatore espanse ex-vivo per la prevenzione della malattia acuta del trapianto contro l'ospite

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato

• Diagnosi:

  UN. Neoplasie ematologiche - Leucemia mieloide acuta (AML), leucemia linfoblastica acuta (LLA), sindrome mielodisplastica (MDS), leucemia linfatica cronica (LLC), linfoma non-Hodgkin (NHL), linfoma di Hodgkin (HL), mieloma multiplo (MM) - in remissione completa (CR). La remissione completa è definita da studi di imaging morfologico, citogenetico, FISH, molecolare e radiografico appropriati per ciascuna condizione elencata.

  • LMA, LLA: valori normali per conta assoluta dei neutrofili (>1000/microL) e conta piastrinica (>100.000/microL); Assenza di leucemia extramidollare; Meno del 5% di blasti presenti nel midollo osseo
  • MDS: midollo osseo con ≤5% di mieloblasti con normale maturazione di tutte le linee cellulari; Il sangue periferico mostra emoglobina ≥11 g/dL, piastrine ≥100 x 10^9/L, neutrofili ≥1 x 10^9/L e assenza di blasti circolanti
  • LLC: assenza di sintomi costituzionali attribuibili a LLC; Nessun linfonodo > 1,5 cm di diametro alla tomografia computerizzata; Nessuna epatomegalia o splenomegalia alla tomografia computerizzata; Conta assoluta dei neutrofili >1500/microL; Conta piastrinica >100.000/microL; Assenza di linfociti clonali nel sangue periferico mediante immunofenotipizzazione; Midollo osseo senza evidenza di CLL clonale (mediante citometria a flusso e/o immunoistochimica
  • NHL: nessuna evidenza clinica di malattia o sintomi correlati alla malattia; Tipicamente linfomi avidi di FDG: è consentita una massa residua post-trattamento di qualsiasi dimensione purché PET negativa; Linfoma variabilmente avido di FDG/avidità di FDG sconosciuta: tutti i linfonodi di dimensioni normali alla TC; Milza e fegato non palpabili e senza noduli; Se la biopsia del midollo osseo prima del trattamento era positiva, la ripetizione della biopsia del midollo osseo deve essere negativa; se morfologicamente indeterminato, l'immunoistochimica dovrebbe essere negativa Se la biopsia del midollo osseo pretrattamento era positiva, la ripetizione della biopsia del midollo osseo deve essere negativa; se morfologicamente indeterminato, l'immunoistochimica dovrebbe essere negativa
  • HL: nessuna evidenza clinica di malattia o sintomi correlati alla malattia; È ammessa una massa residua post-trattamento di qualsiasi entità purché PET negativa; Milza e fegato devono essere non palpabili e senza noduli; Se una biopsia del midollo osseo prima del trattamento è risultata positiva, è necessario eliminare l'infiltrato da un'adeguata biopsia del midollo osseo prelevata nello stesso sito; se questo è indeterminato dalla morfologia, l'immunoistochimica dovrebbe essere negativa
  • MM: assenza di proteina monoclonale nel siero e nelle urine mediante immunofissazione senza evidenza attuale di plasmocitoma dei tessuti molli; L'aspirato e la biopsia del midollo osseo devono dimostrare meno del 5% di plasmacellule clonali; Nei pazienti che mancano di proteine ​​M misurabili nel siero e nelle urine monitorate utilizzando i livelli di FLC, la definizione di CR richiede una normalizzazione del rapporto delle catene leggere libere (FLC) in aggiunta ai criteri di cui sopra
  • MDS: può aver raggiunto la CR attraverso la terapia con agenti ipometilanti, la chemioterapia di induzione o altre terapie
  • MDS: i pazienti con categoria di rischio IPSS basso/intermedio-1 sono eleggibili solo se hanno fallito una terapia precedente o sono dipendenti dalle trasfusioni
• Conta dei globuli bianchi nel sangue periferico (WBC) superiore a 2.000 per microlitro (necessaria per la raccolta dei precursori delle cellule dendritiche)
• Adeguata funzione degli organi vitali: frazione di eiezione del ventricolo sinistro (LVEF) ≥ 45% mediante scansione multigate (MUGA) o ecocardiogramma; Volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1), capacità vitale forzata (FVC) e ossigenazione a capacità polmonare diffusa (DLCO) ≥ 50% dei valori previsti nei test di funzionalità polmonare; Transaminasi (AST, ALT) < 3 volte il limite superiore dei valori normali; Clearance della creatinina ≥ 50 cc/min

• Criteri di malattia infettiva:

  • Nessuna infezione attiva; l'infezione controllata con la terapia antimicrobica non è esclusa
  • HIV negativo mediante ELISA o reazione a catena della polimerasi di trascrizione inversa (RT-PCR) [se ELISA è positivo e RT-PCR è negativo, l'ELISA è considerato falso positivo]
  • Epatite B e C negative da sierologia o RT-PCR
  • Deve completare il pannello di screening completo: sierologia HIV 1, 2 e RT-PCR; sierologia del virus linfotropo delle cellule T umane di tipo 1/2 (HTLV-1/2); sierologia con reagina plasmatica rapida (RPR); sierologia del virus di Epstein-Barr (EBV); sierologia del citomegalovirus (CMV); sierologia del virus dell'herpes simplex (HSV); Varicella-. Sierologia del virus Zoster (VZV).
• Performance status: Karnofsky Performance Status Score ≥ 60%.
• Accordo per utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante lo studio (per un anno)
• I donatori idonei includeranno fratelli di età ≥ 18 abbinati al ricevente a HLA-A, B, C e DRB1

Criteri di esclusione:

• Globulina antitimocitica (ATG) come parte del regime di condizionamento