Ex-vivo utvidede donorregulerende T-celler for forebygging av akutt graft-versus-vert-sykdom

Inklusjonskriterier:

• Signert informert samtykke

• Diagnoser:

  en. Hematologiske maligniteter - Akutt myelogen leukemi (AML), akutt lymfatisk leukemi (ALL), myelodysplastisk syndrom (MDS), kronisk lymfatisk leukemi (KLL), non-Hodgkin lymfom (NHL), Hodgkin lymfom (HL), multippelt myelom (MM) - i fullstendig remisjon (CR). Fullstendig remisjon er definert per morfologiske, cytogenetiske, FISH, molekylære og radiografiske avbildningsstudier som er egnet for hver tilstand som er oppført.

  • AML, ALL: Normale verdier for absolutt nøytrofiltall (>1000/mikroL) og blodplateantall (>100 000/mikroL); Fravær av ekstramedullær leukemi; Mindre enn 5 prosent blastceller tilstede i benmargen
  • MDS: Benmarg med ≤5 prosent myeloblaster med normal modning av alle cellelinjer; Perifert blod viser hemoglobin ≥11 g/dL, blodplater ≥100 x 10^9/L, nøytrofiler ≥1 x 10^9/L, og ingen sirkulerende eksplosjoner
  • KLL: Fravær av konstitusjonelle symptomer som kan tilskrives KLL; Ingen lymfeknuter >1,5 cm i diameter på computertomografi; Ingen hepatomegali eller splenomegali ved computertomografi; Absolutt nøytrofiltall >1500/mikroL; Blodplatetall >100 000/mikroL; Ingen klonale lymfocytter i det perifere blodet ved immunfenotyping; Benmarg uten tegn på klonal CLL (ved flowcytometri og/eller immunhistokjemi
  • NHL: Ingen kliniske bevis på sykdom eller sykdomsrelaterte symptomer; Typisk FDG-avide lymfomer: en restmasse etter behandling av enhver størrelse er tillatt så lenge den er PET-negativ; Variabelt FDG-avid lymfom/FDG-aviditet ukjent: alle lymfeknuter normal størrelse ved CT; Milt og lever ikke-følbar og uten knuter; Hvis benmargsbiopsien for forbehandling var positiv, må gjentatt benmargsbiopsi være negativ; hvis morfologisk ubestemt, bør immunhistokjemi være negativ. Hvis benmargsbiopsien før behandling var positiv, må gjentatt benmargsbiopsi være negativ; hvis morfologisk ubestemt, bør immunhistokjemi være negativ
  • HL: Ingen kliniske bevis på sykdom eller sykdomsrelaterte symptomer; En restmasse etter behandling av enhver størrelse er tillatt så lenge den er PET-negativ; Milt og lever må være ikke-palpable og uten knuter; Hvis en benmargsbiopsi før behandling var positiv, må en adekvat benmargsbiopsi fra samme sted renses for infiltrat; hvis dette er ubestemmelig av morfologi, bør immunhistokjemi være negativ
  • MM: Fravær av monoklonalt protein i serum og urin ved immunfiksering uten nåværende bevis på bløtvevsplasmacytom; Benmargsaspirat og biopsi må vise mindre enn 5 prosent klonale plasmaceller; Hos pasienter som mangler målbare M-proteiner i serum og urin som overvåkes ved bruk av FLC-nivåer, krever definisjonen av CR en normalisering av forholdet mellom fri lettkjede (FLC) i tillegg til kriteriene ovenfor.
  • MDS: Kan ha oppnådd CR gjennom enten hypometyleringsmiddelterapi, induksjonskjemoterapi eller annen terapi
  • MDS: Pasienter med lav/middels-1 IPSS risikokategori er kun kvalifisert hvis de har mislyktes med tidligere behandling eller er transfusjonsavhengige
• Antall perifert hvitt blod (WBC) større enn 2000 per mikroliter (nødvendig for innsamling av dendrittiske celleforløpere)
• Tilstrekkelig vital organfunksjon: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 45 % ved multigated acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram; Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1), forsert vitalkapasitet (FVC) og diffuserende lungekapasitetsoksygenering (DLCO) ≥ 50 % av predikerte verdier på lungefunksjonstester; Transaminaser (AST, ALAT) < 3 ganger øvre grense for normale verdier; Kreatininclearance ≥ 50cc/min

• Kriterier for infeksjonssykdommer:

  • Ingen aktiv infeksjon; Infeksjon kontrollert med antimikrobiell behandling er ikke utelukket
  • HIV-negativ ved ELISA eller revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-PCR) [hvis ELISA er positiv og RT-PCR er negativ, anses ELISA som falsk positiv]
  • Hepatitt B og C negativ ved serologi eller RT-PCR
  • Må fullføre full screening panel: HIV 1, 2 serologi og RT-PCR; human T-celle lymfotropisk virus type 1/2 (HTLV-1/2) serologi; rask plasma reagin (RPR) serologi; Epstein-Barr virus (EBV) serologi; Cytomegalovirus (CMV) serologi; herpes simplex virus (HSV) serologi; Vannkopper-. Zoster Virus (VZV) serologi
• Ytelsesstatus: Karnofsky Ytelsesstatusscore ≥ 60 %.
• Avtale om å bruke effektive prevensjonsmetoder under studien (i ett år)
• Kvalifiserte givere vil inkludere søsken alder ≥ 18 år matchet med mottakeren ved HLA-A, B, C og DRB1

Ekskluderingskriterier:

• Antitymocyttglobulin (ATG) som en del av kondisjoneringsregimet