Расширение ex-vivo донорских регуляторных Т-клеток для профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина»

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие

• Диагнозы:

  а. Гематологические злокачественные новообразования - острый миелогенный лейкоз (ОМЛ), острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), миелодиспластический синдром (МДС), хронический лимфолейкоз (ХЛЛ), неходжкинская лимфома (НХЛ), лимфома Ходжкина (ХЛ), множественная миелома (ММ) - в полной ремиссии (CR). Полная ремиссия определяется с помощью морфологических, цитогенетических, FISH, молекулярных и рентгенологических исследований, соответствующих каждому из перечисленных состояний.

  • AML, ALL: Нормальные значения абсолютного количества нейтрофилов (> 1000/мкл) и количества тромбоцитов (> 100 000/мкл); Отсутствие экстрамедуллярного лейкоза; В костном мозге присутствует менее 5% бластных клеток.
  • МДС: костный мозг с ≤5% миелобластов с нормальным созреванием всех клеточных линий; В периферической крови гемоглобин ≥11 г/дл, тромбоциты ≥100 x 10^9/л, нейтрофилы ≥1 x 10^9/л и отсутствие циркулирующих бластов.
  • ХЛЛ: отсутствие конституциональных симптомов, связанных с ХЛЛ; Отсутствие лимфатических узлов >1,5 см в диаметре на компьютерной томографии; Отсутствие гепатомегалии или спленомегалии по данным компьютерной томографии; Абсолютное количество нейтрофилов >1500/мкл; Количество тромбоцитов >100 000/мкл; Отсутствие клональных лимфоцитов в периферической крови по данным иммунофенотипирования; Костный мозг без признаков клонального ХЛЛ (по данным проточной цитометрии и/или иммуногистохимии)
  • НХЛ: нет клинических признаков заболевания или симптомов, связанных с заболеванием; Типично FDG-зависимые лимфомы: допускается остаточная масса после лечения любого размера, если она отрицательная по ПЭТ; Вариабельно FDG-зависимая лимфома/авидность FDG неизвестна: все лимфатические узлы нормального размера по данным КТ; Селезенка и печень не пальпируются и без узелков; Если биопсия костного мозга до лечения была положительной, повторная биопсия костного мозга должна быть отрицательной; если морфологически неопределенно, иммуногистохимия должна быть отрицательной Если биопсия костного мозга до лечения была положительной, повторная биопсия костного мозга должна быть отрицательной; если морфологически неопределенно, иммуногистохимия должна быть отрицательной
  • HL: Нет клинических признаков заболевания или симптомов, связанных с заболеванием; Допускается остаточная масса после лечения любого размера, если она ПЭТ-отрицательна; Селезенка и печень должны быть непальпируемыми и без узелков; Если биопсия костного мозга до лечения была положительной, адекватная биопсия костного мозга из того же участка должна быть очищена от инфильтрата; если это неопределенно по морфологии, иммуногистохимия должна быть отрицательной
  • ММ: отсутствие моноклонального белка в сыворотке и моче при иммунофиксации без текущих признаков плазмоцитомы мягких тканей; Аспират костного мозга и биопсия должны демонстрировать менее 5% клональных плазматических клеток; У пациентов с отсутствием поддающихся измерению белков М в сыворотке и моче, которые контролируются с помощью уровней СЛЦ, определение CR требует нормализации соотношения свободных легких цепей (СЛЦ) в дополнение к вышеуказанным критериям.
  • МДС: может быть достигнута CR с помощью терапии гипометилирующими агентами, индукционной химиотерапии или другой терапии.
  • МДС: пациенты с низкой/промежуточной-1 категорией риска IPSS имеют право на участие только в том случае, если предшествующая терапия была неэффективной или они зависят от переливания крови.
• Количество лейкоцитов в периферической крови (WBC) более 2000 на микролитр (требуется для сбора предшественников дендритных клеток)
• Адекватная функция жизненно важных органов: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 45% по данным многоканального сканирования (MUGA) или эхокардиограммы; Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1), форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) и диффузионная емкость легких при оксигенации (DLCO) ≥ 50 % прогнозируемых значений по результатам тестов функции легких; Трансаминазы (АСТ, АЛТ) < в 3 раза выше верхней границы нормы; Клиренс креатинина ≥ 50 см3/мин.

• Критерии инфекционного заболевания:

  • Нет активной инфекции; не исключена инфекция, контролируемая антимикробной терапией
  • ВИЧ-отрицательный результат по данным ELISA или полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (RT-PCR) [если ELISA положительный, а RT-PCR отрицательный, ELISA считается ложноположительным]
  • Гепатит В и С отрицательный по серологии или ОТ-ПЦР
  • Должна быть заполнена панель полного скрининга: серология ВИЧ 1, 2 и ОТ-ПЦР; серология Т-клеточного лимфотропного вируса человека типов 1/2 (HTLV-1/2); экспресс-серология на реагин плазмы (RPR); серология вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ); серология цитомегаловируса (ЦМВ); серология вируса простого герпеса (HSV); Ветряная оспа-. Серология вируса Зостера (VZV)
• Состояние производительности: оценка состояния производительности Карновски ≥ 60%.
• Согласие на использование эффективных методов контрацепции во время исследования (в течение одного года)
• Подходящие доноры будут включать братьев и сестер в возрасте ≥ 18 лет, совпадающих с реципиентом по HLA-A, B, C и DRB1.

Критерий исключения:

• Антитимоцитарный глобулин (АТГ) как часть режима кондиционирования