Ex-vivo expandované dárcovské regulační T buňky pro prevenci akutního onemocnění štěpu proti hostiteli

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas

• Diagnózy:

  A. Hematologické malignity - Akutní myeloidní leukémie (AML), akutní lymfoblastická leukémie (ALL), myelodysplastický syndrom (MDS), chronická lymfocytární leukémie (CLL), non-Hodgkinův lymfom (NHL), Hodgkinův lymfom (HL), mnohočetný myelom (MM) - v kompletní remisi (CR). Kompletní remise je definována pomocí morfologických, cytogenetických, FISH, molekulárních a radiografických zobrazovacích studií vhodných pro každý uvedený stav.

  • AML, ALL: Normální hodnoty pro absolutní počet neutrofilů (>1000/mikroL) a počet krevních destiček (>100 000/mikroL); Absence extramedulární leukémie; V kostní dřeni je přítomno méně než 5 procent blastových buněk
  • MDS: kostní dřeň s ≤5 procenty myeloblastů s normálním zráním všech buněčných linií; Periferní krev vykazuje hemoglobin ≥11 g/dl, krevní destičky ≥100 x 10^9/l, neutrofily ≥1 x 10^9/l a žádné cirkulující blasty
  • CLL: nepřítomnost konstitučních symptomů připisovaných CLL; Žádné lymfatické uzliny >1,5 cm v průměru na počítačové tomografii; Žádná hepatomegalie nebo splenomegalie podle počítačové tomografie; Absolutní počet neutrofilů >1500/mikroL; počet krevních destiček >100 000/mikroL; Žádné klonální lymfocyty v periferní krvi imunofenotypizací; Kostní dřeň bez známek klonální CLL (průtokovou cytometrií a/nebo imunohistochemií
  • NHL: Žádný klinický důkaz onemocnění nebo symptomů souvisejících s onemocněním; Typicky FDG-avidní lymfomy: po léčbě je povolena zbytková hmota jakékoli velikosti, pokud je PET negativní; Variabilně FDG-avidní lymfom/FDG avidita neznámá: všechny lymfatické uzliny normální velikosti podle CT; Slezina a játra nehmatné a bez uzlin; Pokud byla biopsie kostní dřeně před léčbou pozitivní, musí být opakovaná biopsie kostní dřeně negativní; pokud je morfologicky neurčitá, imunohistochemie by měla být negativní. Pokud byla biopsie kostní dřeně před léčbou pozitivní, musí být opakovaná biopsie kostní dřeně negativní; pokud je morfologicky neurčitý, imunohistochemie by měla být negativní
  • HL: Žádné klinické známky onemocnění nebo symptomů souvisejících s onemocněním; Zbytková hmota po ošetření jakékoli velikosti je povolena, pokud je PET negativní; Slezina a játra musí být nehmatné a bez uzlin; Pokud byla biopsie kostní dřeně před léčbou pozitivní, musí být adekvátní biopsie kostní dřeně ze stejného místa zbavena infiltrátu; pokud je to neurčité morfologií, imunohistochemie by měla být negativní
  • MM: Absence monoklonálního proteinu v séru a moči imunofixací bez současného průkazu plazmocytomu měkkých tkání; Aspirát kostní dřeně a biopsie musí prokázat méně než 5 procent klonálních plazmatických buněk; U pacientů, kterým chybí měřitelné M proteiny v séru a moči monitorované pomocí hladin FLC, vyžaduje definice CR kromě výše uvedených kritérií také normalizaci poměru volného lehkého řetězce (FLC).
  • MDS: Může dosáhnout CR buď terapií hypomethylačními látkami, indukční chemoterapií nebo jinou terapií
  • MDS: Pacienti kategorie IPSS s nízkým/středním rizikem 1 jsou způsobilí pouze tehdy, pokud selhala předchozí léčba nebo jsou závislí na transfuzi
• Počet bílých krvinek v periferní krvi (WBC) vyšší než 2 000 na mikrolitr (požadováno pro odběr prekurzorů dendritických buněk)
• Přiměřená funkce vitálních orgánů: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 45 % podle skenu s vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo echokardiogramu; Usilovaný výdechový objem za jednu sekundu (FEV1), usilovná vitální kapacita (FVC) a okysličení difuzní kapacity plic (DLCO) ≥ 50 % předpokládaných hodnot při testech funkce plic; Transaminázy (AST, ALT) < 3násobek horní hranice normálních hodnot; Clearance kreatininu ≥ 50 cc/min

• Kritéria infekčního onemocnění:

  • Žádná aktivní infekce; infekce kontrolovaná antimikrobiální terapií není vyloučena
  • HIV negativní pomocí ELISA nebo reverzní transkripční polymerázové řetězové reakce (RT-PCR) [pokud je ELISA pozitivní a RT-PCR negativní, je ELISA považována za falešně pozitivní]
  • Hepatitida B a C negativní sérologicky nebo RT-PCR
  • Musí dokončit úplný screeningový panel: sérologie HIV 1, 2 a RT-PCR; sérologie lidského lymfotropního viru T buněk typu 1/2 (HTLV-1/2); sérologie s rychlou plazmatickou reaginací (RPR); sérologie viru Epstein-Barrové (EBV); sérologie cytomegaloviru (CMV); sérologie viru herpes simplex (HSV); Plané neštovice-. Sérologie Zoster Virus (VZV).
• Stav výkonnosti: Skóre stavu výkonnosti podle Karnofsky ≥ 60 %.
• Souhlas s používáním účinných antikoncepčních metod během studie (po dobu jednoho roku)
• Mezi způsobilé dárce budou patřit sourozenci ve věku ≥ 18 shodných s příjemcem v HLA-A, B, C a DRB1

Kritéria vyloučení:

• Antithymocytární globulin (ATG) jako součást přípravného režimu