用于预防急性移植物抗宿主病的离体扩增供体调节性 T 细胞

纳入标准：

• 签署知情同意书

• 诊断：

  A。血液系统恶性肿瘤 - 急性髓性白血病 (AML)、急性淋巴细胞白血病 (ALL)、骨髓增生异常综合征 (MDS)、慢性淋巴细胞白血病 (CLL)、非霍奇金淋巴瘤 (NHL)、霍奇金淋巴瘤 (HL)、多发性骨髓瘤 (MM) -完全缓解（CR）。 完全缓解是根据适用于所列每种情况的形态学、细胞遗传学、FISH、分子和放射影像学研究定义的。

  • AML、ALL：中性粒细胞绝对计数 (>1000/μL) 和血小板计数 (>100,000/μL) 的正常值；没有髓外白血病；骨髓中的原始细胞少于 5%
  • MDS：骨髓母细胞≤5%，所有细胞系正常成熟；外周血显示血红蛋白≥11 g/dL，血小板≥100 x 10^9/L，中性粒细胞≥1 x 10^9/L，无循环原始细胞
  • CLL：没有可归因于 CLL 的全身症状；计算机断层扫描显示无直径 >1.5 cm 的淋巴结；计算机断层扫描无肝肿大或脾肿大；中性粒细胞绝对计数>1500/μL；血小板计数 >100,000/微升；免疫分型外周血无克隆淋巴细胞；没有克隆性 CLL 证据的骨髓（通过流式细胞术和/或免疫组织化学
  • NHL：没有疾病或疾病相关症状的临床证据；典型的 FDG-avid 淋巴瘤：任何大小的治疗后残留肿块都允许，只要它是 PET 阴性；可变 FDG 亲和力淋巴瘤/FDG 亲和力未知：CT 显示所有淋巴结大小正常；脾脏和肝脏未触及且无结节；如果治疗前骨髓活检呈阳性，则重复骨髓活检必须为阴性；如果形态学不确定，则免疫组化应为阴性 如果治疗前骨髓活检为阳性，则重复骨髓活检必须为阴性；如果形态学不确定，免疫组织化学应该是阴性的
  • HL：没有疾病或疾病相关症状的临床证据；只要 PET 呈阴性，任何大小的治疗后残留肿块都是允许的；脾脏和肝脏必须不可触及且无结节；如果治疗前骨髓活检呈阳性，则必须从同一部位进行充分的骨髓活检以清除浸润；如果这是不确定的形态学，免疫组织化学应该是阴性的
  • MM：通过免疫固定在血清和尿液中没有单克隆蛋白，目前没有软组织浆细胞瘤的证据；骨髓抽吸和活检必须证明克隆性浆细胞少于 5%；对于使用 FLC 水平监测的血清和尿液中缺乏可测量的 M 蛋白的患者，除上述标准外，CR 的定义还需要游离轻链 (FLC) 比率正常化
  • MDS：可能通过去甲基化药物治疗、诱导化疗或其他治疗达到 CR
  • MDS：低/中 1 IPSS 风险类别患者只有在先前治疗失败或依赖输血时才有资格
• 外周血白细胞计数 (WBC) 大于 2,000/微升（收集树突状细胞前体所需）
• 足够的重要器官功能：通过多门采集 (MUGA) 扫描或超声心动图，左心室射血分数 (LVEF) ≥ 45%；一秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）和弥散肺活量氧合（DLCO）≥肺功能测试预测值的50%；转氨酶（AST、ALT）<正常值上限的3倍；肌酐清除率 ≥ 50cc/min

• 传染病标准：

  • 无活动性感染；不排除通过抗菌治疗控制的感染
  • 通过 ELISA 或逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 检测出 HIV 阴性 [如果 ELISA 呈阳性而 RT-PCR 呈阴性，则 ELISA 被视为假阳性]
  • 乙型和丙型肝炎血清学或 RT-PCR 阴性
  • 必须完成全面筛查：HIV 1、2 血清学和 RT-PCR；人类 T 细胞嗜淋巴细胞病毒 1/2 型 (HTLV-1/2) 血清学；快速血浆反应素 (RPR) 血清学；爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV) 血清学；巨细胞病毒 (CMV) 血清学；单纯疱疹病毒 (HSV) 血清学；水痘-。 带状疱疹病毒 (VZV) 血清学
• 表现状态：Karnofsky 表现状态得分≥ 60%。
• 同意在研究期间使用有效的避孕方法（为期一年）
• 符合条件的捐赠者将包括年龄≥ 18 岁且与 HLA-A、B、C 和 DRB1 受体相匹配的兄弟姐妹

排除标准：

• 抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 作为预处理方案的一部分