Ekspandowane limfocyty T regulatorowe dawcy ex vivo do zapobiegania ostrej chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana świadoma zgoda

• Diagnozy:

  A. Nowotwory hematologiczne - Ostra białaczka szpikowa (AML), ostra białaczka limfoblastyczna (ALL), zespół mielodysplastyczny (MDS), przewlekła białaczka limfatyczna (CLL), chłoniak nieziarniczy (NHL), chłoniak Hodgkina (HL), szpiczak mnogi (MM) - w całkowitej remisji (CR). Całkowitą remisję definiuje się na podstawie badań obrazowych morfologicznych, cytogenetycznych, FISH, molekularnych i radiograficznych odpowiednich dla każdego wymienionego stanu.

  • AML, ALL: Normalne wartości bezwzględnej liczby neutrofilów (>1000/mikrol) i liczby płytek krwi (>100 000/mikrol); Brak białaczki pozaszpikowej; Mniej niż 5 procent komórek blastycznych obecnych w szpiku kostnym
  • MDS: szpik kostny z ≤5% mieloblastów z normalnym dojrzewaniem wszystkich linii komórkowych; We krwi obwodowej hemoglobina ≥11 g/dl, płytki krwi ≥100 x 10^9/l, neutrofile ≥1 x 10^9/l, brak krążących blastów
  • CLL: brak objawów ogólnoustrojowych przypisywanych CLL; Brak węzłów chłonnych >1,5 cm średnicy w tomografii komputerowej; Brak hepatomegalii lub splenomegalii w tomografii komputerowej; Bezwzględna liczba neutrofilów >1500/mikrol; liczba płytek krwi >100 000/mikrol; Brak klonalnych limfocytów we krwi obwodowej przez immunofenotypowanie; Szpik kostny bez dowodów klonalnej CLL (za pomocą cytometrii przepływowej i/lub immunohistochemii
  • NHL: Brak klinicznych objawów choroby lub objawów związanych z chorobą; Typowe chłoniaki FDG-avid: resztkowa masa po leczeniu jest dozwolona dowolnej wielkości, o ile jest ujemna w badaniu PET; Chłoniak z zmienną skłonnością do FDG/nieznana awidność FDG: wszystkie węzły chłonne normalnej wielkości na podstawie CT; Śledziona i wątroba niewyczuwalne palpacyjnie i bez guzków; Jeśli biopsja szpiku kostnego przed leczeniem była pozytywna, powtórna biopsja szpiku kostnego musi być ujemna; jeśli morfologicznie nieokreślony, immunohistochemia powinna być ujemna. Jeśli biopsja szpiku kostnego przed leczeniem była pozytywna, powtórna biopsja szpiku kostnego musi być ujemna; jeśli morfologicznie nieokreślony, immunohistochemia powinna być ujemna
  • HL: Brak klinicznych objawów choroby lub objawów związanych z chorobą; Masa resztkowa po leczeniu jest dozwolona dowolnej wielkości, o ile jest ujemna w badaniu PET; Śledziona i wątroba muszą być niewyczuwalne palpacyjnie i bez guzków; Jeśli biopsja szpiku kostnego przed leczeniem była dodatnia, odpowiednia biopsja szpiku kostnego z tego samego miejsca musi być oczyszczona z nacieku; jeśli jest to nieokreślone na podstawie morfologii, immunohistochemia powinna być ujemna
  • MM: brak białka monoklonalnego w surowicy i moczu po immunofiksacji bez aktualnych dowodów na plazmacytomę tkanek miękkich; Aspirat szpiku kostnego i biopsja muszą wykazywać mniej niż 5 procent klonalnych komórek plazmatycznych; U pacjentów z niedoborem mierzalnych białek M w surowicy i moczu monitorowanych za pomocą poziomów FLC, definicja CR wymaga oprócz powyższych kryteriów normalizacji stosunku wolnych łańcuchów lekkich (FLC)
  • MDS: CR mogła zostać osiągnięta poprzez terapię środkiem hipometylującym, chemioterapię indukcyjną lub inną terapię
  • MDS: pacjenci z kategorią niskiego/średniego ryzyka IPSS-1 kwalifikują się tylko wtedy, gdy wcześniejsza terapia zakończyła się niepowodzeniem lub są zależni od transfuzji
• Liczba białych krwinek we krwi obwodowej (WBC) większa niż 2000 na mikrolitr (wymagana do pobrania prekursorów komórek dendrytycznych)
• Odpowiednia czynność narządów życiowych: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 45% w badaniu wielobramkowym (MUGA) lub echokardiogramie; Natężona objętość wydechowa na sekundę (FEV1), natężona pojemność życiowa (FVC) i utlenowanie pojemności dyfuzyjnej płuc (DLCO) ≥ 50% wartości przewidywanych w badaniach czynnościowych płuc; Transaminazy (AST, ALT) < 3-krotność górnej granicy normy; Klirens kreatyniny ≥ 50 cm3/min

• Kryteria choroby zakaźnej:

  • Brak aktywnej infekcji; infekcja kontrolowana za pomocą terapii przeciwdrobnoustrojowej nie jest wykluczona
  • HIV ujemny w teście ELISA lub reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR) [jeśli ELISA jest dodatni, a RT-PCR ujemny, test ELISA jest uważany za fałszywie dodatni]
  • Wirusowe zapalenie wątroby typu B i C ujemne w badaniu serologicznym lub RT-PCR
  • Musi przejść pełny panel przesiewowy: serologia HIV 1, 2 i RT-PCR; serologia ludzkiego wirusa limfotropowego limfocytów T typu 1/2 (HTLV-1/2); szybka serologia z odczynnikiem plazmowym (RPR); serologia wirusa Epsteina-Barra (EBV); serologia wirusa cytomegalii (CMV); serologia wirusa opryszczki pospolitej (HSV); ospa wietrzna-. Serologia wirusa półpaśca (VZV).
• Stan sprawności: Ocena stanu sprawności według Karnofsky'ego ≥ 60%.
• Zgoda na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji podczas badania (na 1 rok)
• Kwalifikujący się dawcy to rodzeństwo w wieku ≥ 18 lat dopasowane do biorcy pod względem HLA-A, B, C i DRB1

Kryteria wyłączenia:

• Globulina antytymocytowa (ATG) jako część schematu kondycjonowania