Ex vivo -laajennetut luovuttajaa säätelevät T-solut akuutin siirrännäis-isäntätaudin ehkäisyyn

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumus

• Diagnoosit:

  a. Hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet - Akuutti myelooinen leukemia (AML), akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL), myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), krooninen lymfaattinen leukemia (CLL), non-Hodgkin-lymfooma (NHL), Hodgkin-lymfooma (HL), multippeli myelooma (MM) - täydellisessä remissiossa (CR). Täydellinen remissio määritellään morfologisten, sytogeneettisten, FISH-, molekyyli- ja radiografisten kuvantamistutkimusten perusteella, jotka ovat sopivia kullekin luetellulle sairaudelle.

  • AML, ALL: Normaalit arvot absoluuttiselle neutrofiilimäärälle (> 1000/mikroL) ja verihiutalemäärälle (>100 000/mikroL); Ekstramedullaarisen leukemian puuttuminen; Luuytimessä on alle 5 prosenttia blastisoluja
  • MDS: Luuydin, jossa on ≤5 prosenttia myeloblasteja ja kaikkien solulinjojen normaali kypsyminen; Perifeerisessä veressä hemoglobiini on ≥11 g/dl, verihiutaleet ≥100 x 10^9/l, neutrofiilit ≥1 x 10^9/l, eikä verenkierrossa ole blasteja
  • CLL: CLL:stä johtuvien perustuslaillisten oireiden puuttuminen; Ei imusolmukkeita, joiden halkaisija on yli 1,5 cm tietokonetomografiassa; Ei hepatomegaliaa tai splenomegaliaa tietokonetomografialla; Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mikrol; Verihiutalemäärä > 100 000/mikrol; Ei klonaalisia lymfosyyttejä ääreisveressä immunofenotyypityksen perusteella; Luuydin ilman merkkejä klonaalisesta CLL:stä (virtaussytometrialla ja/tai immunohistokemialla
  • NHL: Ei kliinisiä todisteita taudista tai sairauteen liittyvistä oireista; Tyypillisesti FDG:tä innokkaat lymfoomat: minkä tahansa kokoinen hoidon jälkeinen jäännösmassa on sallittu, kunhan se on PET-negatiivinen; Vaihtelevasti FDG-innokas lymfooma/FDG-aviditeetti tuntematon: kaikki imusolmukkeet normaalikokoiset CT:llä; Perna ja maksa ei kosketa eikä kyhmyjä ole; Jos ennen hoitoa saatu luuydinbiopsia oli positiivinen, toistetun luuytimen biopsian on oltava negatiivinen; jos morfologisesti epämääräinen, immunohistokemian tulee olla negatiivinen. Jos hoitoa edeltävä luuydinbiopsia oli positiivinen, toistetun luuytimen biopsian on oltava negatiivinen; jos morfologisesti epämääräinen, immunohistokemian tulee olla negatiivinen
  • HL: Ei kliinisiä todisteita sairaudesta tai sairauteen liittyvistä oireista; Minkä tahansa kokoinen jälkikäsittelyn jäännösmassa on sallittu, kunhan se on PET-negatiivinen; Pernan ja maksan tulee olla koskemattomia ja niissä ei saa olla kyhmyjä; Jos ennen hoitoa saatu luuydinbiopsia oli positiivinen, samasta kohdasta on puhdistettava riittävä luuydinbiopsia infiltraatista; jos tämä on morfologian perusteella määrittelemätön, immunohistokemian tulee olla negatiivinen
  • MM: Monoklonaalisen proteiinin puuttuminen seerumista ja virtsasta immunofiksaatiolla ilman tämänhetkisiä todisteita pehmytkudoksen plasmasytoomasta; Luuytimen aspiraation ja biopsian on osoitettava alle 5 prosenttia klonaalisia plasmasoluja; Potilailla, joilla ei ole mitattavissa olevia M-proteiineja seerumista ja virtsasta, jota seurataan FLC-tasoilla, CR:n määritelmä edellyttää vapaan kevytketjun (FLC) suhteen normalisoimista yllä olevien kriteerien lisäksi.
  • MDS: Saattanut saavuttaa CR:n joko hypometyloivalla ainehoidolla, induktiokemoterapialla tai muulla hoidolla
  • MDS: Matala/keskitason 1 IPSS-riskiluokan potilaat ovat kelvollisia vain, jos he ovat epäonnistuneet aikaisemmassa hoidossa tai ovat verensiirrosta riippuvaisia
• Perifeerisen veren valkoveren määrä (WBC) yli 2 000 mikrolitraa kohti (tarvitaan dendriittisolujen esiasteiden keräämiseen)
• Riittävä elintärkeä elimen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 45 % moniportaisella hankinnalla (MUGA) skannauksella tai kaikukardiogrammilla; Pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1), pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) ja diffuusiokeuhkojen kapasiteetin hapetus (DLCO) ≥ 50 % keuhkojen toimintakokeiden ennustetuista arvoista; Transaminaasit (AST, ALT) < 3 kertaa normaaliarvojen yläraja; Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50cc/min

• Tartuntataudin kriteerit:

  • Ei aktiivista infektiota; ei ole poissuljettua, että infektio on hallinnassa antimikrobisella hoidolla
  • HIV-negatiivinen ELISA:lla tai käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR) [jos ELISA on positiivinen ja RT-PCR negatiivinen, ELISA katsotaan vääräksi positiiviseksi]
  • Hepatiitti B ja C negatiivinen serologialla tai RT-PCR:llä
  • On suoritettava täydellinen seulontapaneeli: HIV 1, 2 serologia ja RT-PCR; ihmisen T-solulymfotrooppisen virustyypin 1/2 (HTLV-1/2) serologia; nopea plasmareagiini (RPR) -serologia; Epstein-Barr-viruksen (EBV) serologia; Sytomegaloviruksen (CMV) serologia; herpes simplex -viruksen (HSV) serologia; Vesirokko-. Zoster-viruksen (VZV) serologia
• Suorituskyvyn tila: Karnofsky Performance Status Score ≥ 60%.
• Sopimus tehokkaiden ehkäisymenetelmien käytöstä tutkimuksen aikana (yhden vuoden ajan)
• Tukikelpoisia luovuttajia ovat sisarukset, joiden ikä on ≥ 18 ja jotka vastaavat vastaanottajaa HLA-A-, B-, C- ja DRB1-arvoissa.

Poissulkemiskriteerit:

• Antitymosyyttiglobuliini (ATG) osana hoito-ohjelmaa