Ex-vivo udvidede donorregulerende T-celler til forebyggelse af akut graft-versus-værtssygdom

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke

• Diagnoser:

  en. Hæmatologiske maligniteter - Akut myelogen leukæmi (AML), akut lymfatisk leukæmi (ALL), myelodysplastisk syndrom (MDS), kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), non-Hodgkin lymfom (NHL), Hodgkin lymfom (HL), myelomatose (MM) - i fuldstændig remission (CR). Fuldstændig remission er defineret pr. morfologiske, cytogenetiske, FISH-, molekylære og røntgenologiske billeddannelsesundersøgelser, der er passende for hver anført tilstand.

  • AML, ALL: Normale værdier for absolut neutrofiltal (>1000/mikroL) og blodpladetal (>100.000/mikroL); Fravær af ekstramedullær leukæmi; Mindre end 5 procent blastceller til stede i knoglemarven
  • MDS: Knoglemarv med ≤5 procent myeloblaster med normal modning af alle cellelinjer; Perifert blod viser hæmoglobin ≥11 g/dL, blodplader ≥100 x 10^9/L, neutrofiler ≥1 x 10^9/L og ingen cirkulerende blaster
  • CLL: Fravær af konstitutionelle symptomer, der kan tilskrives CLL; Ingen lymfeknuder >1,5 cm i diameter på computertomografi; Ingen hepatomegali eller splenomegali ved computertomografi; Absolut neutrofiltal >1500/mikroL; Blodpladetal >100.000/mikroL; Ingen klonale lymfocytter i det perifere blod ved immunfænotypning; Knoglemarv uden tegn på klonal CLL (ved flowcytometri og/eller immunhistokemi
  • NHL: Ingen kliniske tegn på sygdom eller sygdomsrelaterede symptomer; Typisk FDG-ivrige lymfomer: en efterbehandlingsrestmasse af enhver størrelse er tilladt, så længe den er PET-negativ; Variabelt FDG-avid lymfom/FDG-aviditet ukendt: alle lymfeknuder normal størrelse ved CT; Milt og lever ikke-følbar og uden knuder; Hvis forbehandlingens knoglemarvsbiopsi var positiv, skal gentagen knoglemarvsbiopsi være negativ; hvis morfologisk ubestemmelig, bør immunhistokemi være negativ. Hvis forbehandlingsknoglemarvsbiopsi var positiv, skal gentagen knoglemarvsbiopsi være negativ; hvis morfologisk ubestemmelig, bør immunhistokemi være negativ
  • HL: Ingen kliniske tegn på sygdom eller sygdomsrelaterede symptomer; En efterbehandlingsrestmasse af enhver størrelse er tilladt, så længe den er PET-negativ; Milt og lever skal være uhåndgribelige og uden knuder; Hvis en knoglemarvsbiopsi før behandling var positiv, skal en passende knoglemarvsbiopsi fra samme sted renses for infiltrat; hvis dette er ubestemmeligt af morfologi, bør immunhistokemi være negativ
  • MM: Fravær af monoklonalt protein i serum og urin ved immunfiksering uden aktuelt tegn på bløddelsplasmacytom; Knoglemarvsaspirat og biopsi skal demonstrere mindre end 5 procent klonale plasmaceller; Hos patienter, som mangler målbare M-proteiner i serum og urin, der monitoreres ved hjælp af FLC-niveauerne, kræver definitionen af ​​CR en normalisering af forholdet mellem fri let kæde (FLC) ud over ovenstående kriterier
  • MDS: Kan have opnået CR gennem enten hypomethyleringsmiddelterapi, induktionskemoterapi eller anden terapi
  • MDS: Patienter i lav/mellem-1 IPSS-risikokategori er kun kvalificerede, hvis de har svigtet tidligere behandling eller er transfusionsafhængige
• Perifert blodtal af hvidt blod (WBC) større end 2.000 pr. mikroliter (påkrævet til indsamling af dendritiske celleprækursorer)
• Tilstrækkelig vital organfunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 % ved multigated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram; Forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1), forceret vitalkapacitet (FVC) og diffuserende lungekapacitetsiltning (DLCO) ≥ 50 % af forudsagte værdier på lungefunktionstests; Transaminaser (AST, ALAT) < 3 gange øvre grænse for normale værdier; Kreatininclearance ≥ 50cc/min

• Kriterier for infektionssygdomme:

  • Ingen aktiv infektion; infektion kontrolleret med antimikrobiel behandling er ikke udelukket
  • HIV-negativ ved ELISA eller revers transkriptionspolymerasekædereaktion (RT-PCR) [hvis ELISA er positiv, og RT-PCR er negativ, anses ELISA for falsk positiv]
  • Hepatitis B og C negativ ved serologi eller RT-PCR
  • Skal fuldføre fuld screening panel: HIV 1, 2 serologi og RT-PCR; human T-celle lymfotropisk virus type 1/2 (HTLV-1/2) serologi; hurtig plasma reagin (RPR) serologi; Epstein-Barr virus (EBV) serologi; Cytomegalovirus (CMV) serologi; herpes simplex virus (HSV) serologi; Varicella-. Zoster Virus (VZV) serologi
• Præstationsstatus: Karnofsky Performance Status Score ≥ 60%.
• Aftale om at anvende effektive præventionsmetoder under undersøgelsen (i et år)
• Kvalificerede donorer vil omfatte søskende alder ≥ 18 år matchet med modtageren ved HLA-A, B, C og DRB1

Ekskluderingskriterier:

• Antithymocytglobulin (ATG) som en del af konditioneringsregimet