Ex-vivo-expandierte regulatorische T-Zellen des Spenders zur Prävention der akuten Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnete Einverständniserklärung

• Diagnosen:

  A. Hämatologische Malignome – Akute myeloische Leukämie (AML), akute lymphatische Leukämie (ALL), myelodysplastisches Syndrom (MDS), chronische lymphatische Leukämie (CLL), Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), Hodgkin-Lymphom (HL), multiples Myelom (MM) – in vollständiger Remission (CR). Eine vollständige Remission wird durch morphologische, zytogenetische, FISH-, molekulare und radiologische Bildgebungsstudien definiert, die für jede aufgeführte Erkrankung geeignet sind.

  • AML, ALL: Normalwerte für die absolute Neutrophilenzahl (>1000/Mikroliter) und die Thrombozytenzahl (>100.000/Mikroliter); Fehlen einer extramedullären Leukämie; Weniger als 5 Prozent Blasten sind im Knochenmark vorhanden
  • MDS: Knochenmark mit ≤5 Prozent Myeloblasten mit normaler Reifung aller Zelllinien; Peripheres Blut zeigt Hämoglobin ≥11 g/dl, Blutplättchen ≥100 x 10^9/l, Neutrophile ≥1 x 10^9/l und keine zirkulierenden Blasten
  • CLL: Fehlen konstitutioneller Symptome, die auf CLL zurückzuführen sind; Keine Lymphknoten mit einem Durchmesser von mehr als 1,5 cm in der Computertomographie; Keine Hepatomegalie oder Splenomegalie gemäß Computertomographie; Absolute Neutrophilenzahl >1500/Mikroliter; Thrombozytenzahl >100.000/Mikroliter; Keine klonalen Lymphozyten im peripheren Blut laut Immunphänotypisierung; Knochenmark ohne Anzeichen einer klonalen CLL (mittels Durchflusszytometrie und/oder Immunhistochemie).
  • NHL: Keine klinischen Hinweise auf eine Erkrankung oder krankheitsbedingte Symptome; Typischerweise FDG-avide Lymphome: Eine Restmasse beliebiger Größe nach der Behandlung ist zulässig, solange sie PET-negativ ist; Variabel FDG-avides Lymphom/FDG-Avidität unbekannt: alle Lymphknoten laut CT normal groß; Milz und Leber nicht tastbar und ohne Knötchen; Wenn die Knochenmarksbiopsie vor der Behandlung positiv war, muss die erneute Knochenmarksbiopsie negativ sein; wenn morphologisch unbestimmt, sollte die Immunhistochemie negativ sein. Wenn die Knochenmarksbiopsie vor der Behandlung positiv war, muss die wiederholte Knochenmarksbiopsie negativ sein; wenn morphologisch unbestimmt, sollte die Immunhistochemie negativ sein
  • HL: Keine klinischen Hinweise auf eine Erkrankung oder krankheitsbedingte Symptome; Eine nach der Behandlung verbleibende Masse beliebiger Größe ist zulässig, solange sie PET-negativ ist; Milz und Leber müssen nicht tastbar und ohne Knötchen sein; Wenn eine Knochenmarkbiopsie vor der Behandlung positiv ausfiel, muss eine geeignete Knochenmarkbiopsie aus derselben Stelle von Infiltraten befreit werden; Wenn dies morphologisch unbestimmt ist, sollte die Immunhistochemie negativ sein
  • MM: Fehlen von monoklonalem Protein in Serum und Urin gemäß Immunfixierung ohne aktuelle Hinweise auf ein Weichteilplasmozytom; Knochenmarksaspiration und -biopsie müssen weniger als 5 Prozent klonale Plasmazellen nachweisen; Bei Patienten, denen messbare M-Proteine ​​im Serum und Urin fehlen, die anhand der FLC-Werte überwacht werden, erfordert die Definition von CR zusätzlich zu den oben genannten Kriterien eine Normalisierung des Verhältnisses der freien Leichtketten (FLC).
  • MDS: Möglicherweise wurde eine CR entweder durch eine Therapie mit Hypomethylierungsmitteln, eine Induktionschemotherapie oder eine andere Therapie erreicht
  • MDS: Patienten der IPSS-Risikokategorie „Niedrig/Mittel 1“ sind nur dann teilnahmeberechtigt, wenn bei ihnen eine vorherige Therapie versagt hat oder sie auf Transfusionen angewiesen sind
• Weißes Blutbild (WBC) im peripheren Blut von mehr als 2.000 pro Mikroliter (erforderlich für die Sammlung von Vorläufern dendritischer Zellen)
• Angemessene lebenswichtige Organfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 % durch Multigated Acquisition (MUGA)-Scan oder Echokardiogramm; Forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1), forcierte Vitalkapazität (FVC) und diffuse Lungenkapazitätsoxygenierung (DLCO) ≥ 50 % der vorhergesagten Werte bei Lungenfunktionstests; Transaminasen (AST, ALT) < 3-fache Obergrenze der Normalwerte; Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min

• Kriterien für Infektionskrankheiten:

  • Keine aktive Infektion; Eine durch antimikrobielle Therapie kontrollierte Infektion ist nicht ausgeschlossen
  • HIV-negativ durch ELISA oder Reverse-Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) [wenn ELISA positiv und RT-PCR negativ ist, gilt der ELISA als falsch positiv]
  • Hepatitis B und C negativ durch Serologie oder RT-PCR
  • Muss das vollständige Screening-Panel absolvieren: HIV 1, 2-Serologie und RT-PCR; Serologie des humanen T-Zell-lymphotropen Virus Typ 1/2 (HTLV-1/2); Rapid Plasma Reagin (RPR)-Serologie; Serologie des Epstein-Barr-Virus (EBV); Zytomegalievirus (CMV)-Serologie; Serologie des Herpes-simplex-Virus (HSV); Varizellen-. Serologie des Zoster-Virus (VZV).
• Leistungsstatus: Karnofsky-Leistungsstatuswert ≥ 60 %.
• Zustimmung zur Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden während der Studie (für ein Jahr)
• Zu den geeigneten Spendern gehören Geschwister im Alter von ≥ 18 Jahren, die mit dem Empfänger bei HLA-A, B, C und DRB1 übereinstimmen

Ausschlusskriterien:

• Antithymozytenglobulin (ATG) als Teil des Konditionierungsschemas