Ex vivo kiterjesztett donor szabályozó T-sejtek az akut graft-versus-host betegség megelőzésére

Bevételi kritériumok:

• Aláírt, tájékozott beleegyezés

• Diagnózisok:

  a. Hematológiai rosszindulatú daganatok - Akut mielogén leukémia (AML), akut limfoblasztos leukémia (ALL), mielodiszpláziás szindróma (MDS), krónikus limfocitás leukémia (CLL), non-Hodgkin limfóma (NHL), Hodgkin limfóma (HL), myeloma multiplex (MM) - teljes remisszióban (CR). A teljes remissziót az egyes felsorolt ​​állapotoknak megfelelő morfológiai, citogenetikai, FISH, molekuláris és radiográfiás képalkotó vizsgálatok határozzák meg.

  • AML, ALL: Az abszolút neutrofilszám (>1000/mikroL) és a vérlemezkeszám (>100 000/mikroL) normál értékei; extramedulláris leukémia hiánya; A csontvelőben kevesebb mint 5 százaléknyi blast sejt található
  • MDS: csontvelő ≤5 százalék mieloblaszttal, minden sejtvonal normális érésével; A perifériás vér hemoglobinszintje ≥11 g/dl, vérlemezkék ≥100 x 10^9/l, neutrofilek ≥1 x 10^9/l, és nincs keringő blaszt
  • CLL: A CLL-nek tulajdonítható alkotmányos tünetek hiánya; 1,5 cm-nél nagyobb átmérőjű nyirokcsomók a számítógépes tomográfián nincsenek; Nincs hepatomegalia vagy splenomegalia számítógépes tomográfiával; Abszolút neutrofilszám >1500/mikroL; Thrombocytaszám >100 000/mikroL; Nincsenek klonális limfociták a perifériás vérben immunfenotipizálással; Csontvelő klonális CLL-re utaló jel nélkül (áramlási citometriával és/vagy immunhisztokémiával
  • NHL: Nincs klinikai bizonyíték a betegségre vagy a betegséggel kapcsolatos tünetekre; Jellemzően FDG-avid limfómák: bármilyen méretű kezelés utáni maradék tömeg megengedett mindaddig, amíg az PET-negatív; Változóan FDG-avid lymphoma/FDG aviditás ismeretlen: minden nyirokcsomó normál méretű CT-vel; A lép és a máj nem tapintható, csomók nélkül; Ha a kezelés előtti csontvelő-biopszia pozitív volt, az ismételt csontvelő-biopsziának negatívnak kell lennie; ha morfológiailag határozatlan, az immunhisztokémiának negatívnak kell lennie. Ha a kezelés előtti csontvelő-biopszia pozitív, az ismételt csontvelő-biopszia negatívnak kell lennie; ha morfológiailag határozatlan, az immunhisztokémiának negatívnak kell lennie
  • HL: Nincs klinikai bizonyíték a betegségre vagy a betegséggel kapcsolatos tünetekre; Bármilyen méretű utókezelési maradék tömeg megengedett, amennyiben az PET negatív; A lépnek és a májnak nem tapinthatónak és csomók nélkül kell lennie; Ha a kezelés előtti csontvelő-biopszia pozitív volt, egy megfelelő csontvelő-biopsziát ugyanarról a helyről meg kell tisztítani a beszűrődéstől; ha ez morfológiailag határozatlan, az immunhisztokémiának negatívnak kell lennie
  • MM: Monoklonális fehérje hiánya a szérumban és a vizeletben immunfixálással, lágyszöveti plazmacitóma jelenlegi bizonyítéka nélkül; A csontvelő aspirációnak és a biopsziának kevesebb mint 5 százalékát kell kimutatnia klonális plazmasejteknek; Azoknál a betegeknél, akiknek nincs mérhető M fehérje a szérumban és az FLC-szintekkel monitorozott vizeletben, a CR meghatározása megköveteli a szabad könnyű lánc (FLC) arányának normalizálását a fenti kritériumokon túl.
  • MDS: elérhette a CR-t akár hipometilezőszeres terápiával, indukciós kemoterápiával vagy más terápiával
  • MDS: Az alacsony/közepes 1-es IPSS kockázati kategóriájú betegek csak akkor jogosultak, ha korábbi kezelésük sikertelen volt, vagy transzfúziófüggők
• A perifériás vér fehérvérsejtje (WBC) meghaladja a 2000-et mikroliterenként (szükséges a dendritesejt-prekurzorok összegyűjtéséhez)
• Megfelelő létfontosságú szervi működés: Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 45% többszörös felvétellel (MUGA) vagy echocardiogrammal; Kényszerített kilégzési térfogat egy másodperc alatt (FEV1), kényszerített vitálkapacitás (FVC) és diffúz tüdőkapacitás oxigenizáció (DLCO) ≥ a tüdőfunkciós teszteken előrejelzett értékek 50%-a; Transzaminázok (AST, ALT) < a normálérték felső határának háromszorosa; Kreatinin-clearance ≥ 50cc/perc

• A fertőző betegségek kritériumai:

  • Nincs aktív fertőzés; nem kizárt az antimikrobiális kezeléssel kontrollált fertőzés
  • HIV-negatív ELISA-val vagy reverz transzkripciós polimeráz láncreakcióval (RT-PCR) [ha az ELISA pozitív és az RT-PCR negatív, az ELISA hamis pozitívnak minősül]
  • Hepatitis B és C negatív szerológiai vagy RT-PCR alapján
  • Teljes szűrési panelt kell kitöltenie: HIV 1, 2 szerológia és RT-PCR; humán T-sejt limfotróp vírus 1/2 típusú (HTLV-1/2) szerológia; rapid plasma reagin (RPR) szerológia; Epstein-Barr vírus (EBV) szerológia; Citomegalovírus (CMV) szerológia; herpes simplex vírus (HSV) szerológia; Bárányhimlő-. Zoster Virus (VZV) szerológia
• Teljesítmény állapota: Karnofsky Performance Status Score ≥ 60%.
• Megállapodás hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazására a vizsgálat során (egy évig)
• A jogosult donorok közé tartoznak a 18 éven felüli testvérek, akik HLA-A, B, C és DRB1 esetén megegyeznek a recipienssel.

Kizárási kritériumok:

• Antitimocita globulin (ATG) a kondicionáló kezelés részeként