Células T reguladoras de doador expandidas ex-vivo para prevenção da doença aguda do enxerto contra o hospedeiro

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado

• Diagnósticos:

  a. Malignidades hematológicas - Leucemia mielóide aguda (LMA), leucemia linfoblástica aguda (ALL), síndrome mielodisplásica (SMD), leucemia linfocítica crônica (LLC), linfoma não-Hodgkin (NHL), linfoma de Hodgkin (HL), mieloma múltiplo (MM) - em remissão completa (CR). A remissão completa é definida por estudos de imagem morfológicos, citogenéticos, FISH, moleculares e radiográficos apropriados para cada condição listada.

  • LMA, ALL: Valores normais para contagem absoluta de neutrófilos (>1000/microL) e contagem de plaquetas (>100.000/microL); Ausência de leucemia extramedular; Menos de 5 por cento de células blásticas presentes na medula óssea
  • MDS: Medula óssea com ≤5 por cento de mieloblastos com maturação normal de todas as linhas celulares; Sangue periférico demonstra hemoglobina ≥11 g/dL, plaquetas ≥100 x 10^9/L, neutrófilos ≥1 x 10^9/L e sem blastos circulantes
  • LLC: Ausência de sintomas constitucionais atribuíveis à LLC; Ausência de linfonodos >1,5 cm de diâmetro na tomografia computadorizada; Sem hepatomegalia ou esplenomegalia por tomografia computadorizada; Contagem absoluta de neutrófilos >1500/microL; Contagem de plaquetas >100.000/microL; Ausência de linfócitos clonais no sangue periférico por imunofenotipagem; Medula óssea sem evidência de LLC clonal (por citometria de fluxo e/ou imuno-histoquímica
  • NHL: Nenhuma evidência clínica de doença ou sintomas relacionados à doença; Linfomas tipicamente ávidos por FDG: uma massa residual pós-tratamento de qualquer tamanho é permitida, desde que seja negativa para PET; Linfoma variável de ávido por FDG/avidez de FDG desconhecida: todos os linfonodos de tamanho normal por TC; Baço e fígado não palpáveis ​​e sem nódulos; Se a biópsia de medula óssea antes do tratamento for positiva, a repetição da biópsia de medula óssea deve ser negativa; se for morfologicamente indeterminado, a imuno-histoquímica deve ser negativa Se a biópsia de medula óssea antes do tratamento for positiva, a repetição da biópsia de medula óssea deve ser negativa; se morfologicamente indeterminado, a imuno-histoquímica deve ser negativa
  • HL: Nenhuma evidência clínica de doença ou sintomas relacionados à doença; Uma massa residual pós-tratamento de qualquer tamanho é permitida desde que seja negativa para PET; Baço e fígado devem ser impalpáveis ​​e sem nódulos; Se uma biópsia de medula óssea pré-tratamento for positiva, uma biópsia de medula óssea adequada do mesmo local deve ser limpa de infiltrado; se for indeterminado pela morfologia, a imuno-histoquímica deve ser negativa
  • MM: Ausência de proteína monoclonal no soro e na urina por imunofixação sem evidência atual de plasmocitoma de partes moles; O aspirado e a biópsia da medula óssea devem demonstrar menos de 5% de células plasmáticas clonais; Em pacientes que carecem de proteínas M mensuráveis ​​no soro e na urina sendo monitorados usando os níveis de FLC, a definição de CR requer uma normalização da proporção de cadeia leve livre (FLC), além dos critérios acima
  • MDS: pode ter alcançado RC por meio de terapia com agente hipometilante, quimioterapia de indução ou outra terapia
  • MDS: Pacientes com categoria de risco de IPSS baixa/intermediária-1 são elegíveis apenas se tiverem falhado na terapia anterior ou forem dependentes de transfusão
• Contagem de leucócitos (WBC) no sangue periférico superior a 2.000 por microlitro (necessário para coleta de precursores de células dendríticas)
• Função de órgão vital adequada: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥ 45% por aquisição multigatada (MUGA) ou ecocardiograma; Volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1), capacidade vital forçada (CVF) e capacidade pulmonar de oxigenação difusa (DLCO) ≥ 50% dos valores previstos nos testes de função pulmonar; Transaminases (AST, ALT) < 3 vezes o limite superior dos valores normais; Depuração de creatinina ≥ 50cc/min

• Critérios de doenças infecciosas:

  • Nenhuma infecção ativa; infecção controlada com terapia antimicrobiana não é excluída
  • HIV negativo por ELISA ou reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR) [se o ELISA for positivo e o RT-PCR for negativo, o ELISA é considerado falso positivo]
  • Hepatite B e C negativa por sorologia ou RT-PCR
  • Deve completar o painel de triagem completo: HIV 1, 2 sorologia e RT-PCR; serologia de vírus linfotrópico de células T humanas tipos 1/2 (HTLV-1/2); serologia de reagina plasmática rápida (RPR); sorologia para vírus Epstein-Barr (EBV); sorologia para citomegalovírus (CMV); sorologia para vírus herpes simples (HSV); Varicela-. Sorologia do Vírus Zoster (VZV)
• Status de desempenho: Pontuação do status de desempenho de Karnofsky ≥ 60%.
• Concordância de utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo (por um ano)
• Os doadores elegíveis incluirão irmãos com idade ≥ 18 anos compatíveis com o receptor em HLA-A, B, C e DRB1

Critério de exclusão:

• Globulina antitimócito (ATG) como parte do regime de condicionamento