Ex-vivo expanderade donatorregulatoriska T-celler för förebyggande av akut transplantat-versus-värdsjukdom

Inklusionskriterier:

• Undertecknat informerat samtycke

• Diagnoser:

  a. Hematologiska maligniteter - Akut myelogen leukemi (AML), akut lymfatisk leukemi (ALL), myelodysplastiskt syndrom (MDS), kronisk lymfatisk leukemi (KLL), non-Hodgkin lymfom (NHL), Hodgkin lymfom (HL), multipelt myelom (MM) - i fullständig remission (CR). Fullständig remission definieras per morfologiska, cytogenetiska, FISH, molekylära och radiografiska avbildningsstudier lämpliga för varje listat tillstånd.

  • AML, ALL: Normala värden för absolut antal neutrofiler (>1000/mikroL) och trombocytantal (>100 000/mikroL); Frånvaro av extramedullär leukemi; Mindre än 5 procent blastceller finns i benmärgen
  • MDS: Benmärg med ≤5 procent myeloblaster med normal mognad av alla cellinjer; Perifert blod visar hemoglobin ≥11 g/dL, blodplättar ≥100 x 10^9/L, neutrofiler ≥1 x 10^9/L och inga cirkulerande blaster
  • KLL: Frånvaro av konstitutionella symtom som kan hänföras till KLL; Inga lymfkörtlar >1,5 cm i diameter på datortomografi; Ingen hepatomegali eller splenomegali genom datortomografi; Absolut neutrofilantal >1500/mikroL; Trombocytantal >100 000/mikroL; Inga klonala lymfocyter i det perifera blodet genom immunfenotypning; Benmärg utan tecken på klonal KLL (genom flödescytometri och/eller immunhistokemi
  • NHL: Inga kliniska bevis på sjukdom eller sjukdomsrelaterade symtom; Typiskt FDG-avid lymfom: en restmassa efter behandling av vilken storlek som helst är tillåten så länge den är PET-negativ; Variabelt FDG-avid lymfom/FDG-aviditet okänd: alla lymfkörtlar normal storlek enligt CT; Mjälte och lever ej palpabel och utan knölar; Om benmärgsbiopsi för förbehandling var positiv, måste upprepad benmärgsbiopsi vara negativ; om det är morfologiskt obestämt bör immunhistokemin vara negativ. Om förbehandlingens benmärgsbiopsi var positiv måste upprepad benmärgsbiopsi vara negativ; om morfologiskt obestämd bör immunhistokemin vara negativ
  • HL: Inga kliniska bevis på sjukdom eller sjukdomsrelaterade symtom; En restmassa efter behandling av vilken storlek som helst är tillåten så länge den är PET-negativ; Mjälte och lever måste vara icke-palperbara och utan knölar; Om en benmärgsbiopsi före behandling var positiv måste en adekvat benmärgsbiopsi från samma ställe rensas från infiltrat; om detta är obestämt av morfologi, bör immunhistokemin vara negativ
  • MM: Frånvaro av monoklonalt protein i serum och urin genom immunfixering utan aktuella tecken på mjukvävnadsplasmacytom; Benmärgsaspirat och biopsi måste visa mindre än 5 procent klonala plasmaceller; Hos patienter som saknar mätbara M-proteiner i serum och urin som övervakas med hjälp av FLC-nivåerna, kräver definitionen av CR en normalisering av förhållandet mellan den fria lätta kedjan (FLC) utöver ovanstående kriterier
  • MDS: Kan ha uppnått CR genom antingen hypometyleringsbehandling, induktionskemoterapi eller annan terapi
  • MDS: Låg/mellan-1 IPSS-riskpatienter är endast berättigade om de har misslyckats med tidigare behandling eller är transfusionsberoende
• Perifert blodvitt blodantal (WBC) större än 2 000 per mikroliter (krävs för insamling av dendritiska cellprekursorer)
• Adekvat vital organfunktion: Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 % genom multigated acquisition (MUGA) scan eller ekokardiogram; Forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1), forcerad vitalkapacitet (FVC) och diffuserande lungkapacitetssyresättning (DLCO) ≥ 50 % av förutsagda värden på lungfunktionstester; Transaminaser (ASAT, ALAT) < 3 gånger övre gräns för normala värden; Kreatininclearance ≥ 50cc/min

• Kriterier för infektionssjukdomar:

  • Ingen aktiv infektion; infektion kontrollerad med antimikrobiell behandling är inte uteslutet
  • HIV-negativ genom ELISA eller omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) [om ELISA är positiv och RT-PCR är negativ anses ELISA vara falskt positiv]
  • Hepatit B och C negativa genom serologi eller RT-PCR
  • Måste fylla i fullständig screeningpanel: HIV 1, 2 serologi och RT-PCR; human T-cells lymfotropisk virus typ 1/2 (HTLV-1/2) serologi; snabb plasmareagin (RPR) serologi; Epstein-Barr virus (EBV) serologi; Cytomegalovirus (CMV) serologi; herpes simplex virus (HSV) serologi; Vattkoppor-. Zoster Virus (VZV) serologi
• Prestandastatus: Karnofsky Prestandastatuspoäng ≥ 60%.
• Överenskommelse om att använda effektiva preventivmedel under studien (under ett år)
• Kvalificerade donatorer kommer att inkludera syskon ålder ≥ 18 år matchade med mottagaren vid HLA-A, B, C och DRB1

Exklusions kriterier:

• Antitymocytglobulin (ATG) som en del av konditioneringsregimen