Células T reguladoras del donante expandido ex vivo para la prevención de la enfermedad aguda de injerto contra huésped

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado

• Diagnósticos:

  a. Neoplasias malignas hematológicas: leucemia mielógena aguda (AML), leucemia linfoblástica aguda (LLA), síndrome mielodisplásico (MDS), leucemia linfocítica crónica (LLC), linfoma no Hodgkin (NHL), linfoma de Hodgkin (HL), mieloma múltiple (MM) - en remisión completa (RC). La remisión completa se define mediante estudios de imágenes morfológicos, citogenéticos, FISH, moleculares y radiográficos apropiados para cada afección enumerada.

  • AML, ALL: valores normales para el recuento absoluto de neutrófilos (>1000/microL) y el recuento de plaquetas (>100 000/microL); Ausencia de leucemia extramedular; Menos del 5 por ciento de células blásticas presentes en la médula ósea
  • MDS: Médula ósea con ≤5 por ciento de mieloblastos con maduración normal de todas las líneas celulares; La sangre periférica demuestra hemoglobina ≥11 g/dL, plaquetas ≥100 x 10^9/L, neutrófilos ≥1 x 10^9/L y sin blastos circulantes
  • CLL: Ausencia de síntomas constitucionales atribuibles a CLL; No hay ganglios linfáticos >1,5 cm de diámetro en la tomografía computarizada; No hepatomegalia o esplenomegalia por tomografía computarizada; Recuento absoluto de neutrófilos >1500/microL; Recuento de plaquetas >100.000/microL; Ausencia de linfocitos clonales en sangre periférica por inmunofenotipificación; Médula ósea sin evidencia de LLC clonal (por citometría de flujo y/o inmunohistoquímica)
  • NHL: sin evidencia clínica de enfermedad o síntomas relacionados con la enfermedad; Típicamente linfomas ávidos de FDG: se permite una masa residual posterior al tratamiento de cualquier tamaño siempre que sea negativa con PET; Linfoma con avidez por FDG variable/avidez por FDG desconocida: todos los ganglios linfáticos tienen un tamaño normal por TC; Bazo e hígado no palpables y sin nódulos; Si la biopsia de médula ósea previa al tratamiento fue positiva, la biopsia de médula ósea repetida debe ser negativa; si es morfológicamente indeterminada, la inmunohistoquímica debe ser negativa. Si la biopsia de médula ósea previa al tratamiento fue positiva, la biopsia de médula ósea repetida debe ser negativa; si es morfológicamente indeterminado, la inmunohistoquímica debe ser negativa
  • HL: Sin evidencia clínica de enfermedad o síntomas relacionados con la enfermedad; Se permite una masa residual posterior al tratamiento de cualquier tamaño siempre que sea PET negativa; El bazo y el hígado deben ser no palpables y sin nódulos; Si una biopsia de médula ósea previa al tratamiento fue positiva, una biopsia de médula ósea adecuada del mismo sitio debe eliminarse del infiltrado; si esto es indeterminado por la morfología, la inmunohistoquímica debe ser negativa
  • MM: Ausencia de proteína monoclonal en suero y orina por inmunofijación sin evidencia actual de plasmocitoma de partes blandas; El aspirado de médula ósea y la biopsia deben demostrar menos del 5 por ciento de células plasmáticas clonales; En pacientes que carecen de proteínas M medibles en el suero y la orina que se controlan mediante los niveles de FLC, la definición de RC requiere una normalización de la proporción de cadenas ligeras libres (FLC) además de los criterios anteriores.
  • MDS: puede haber logrado RC a través de la terapia con agentes hipometilantes, quimioterapia de inducción u otra terapia
  • MDS: Los pacientes con categoría de riesgo IPSS bajo/intermedio-1 son elegibles solo si han fracasado en la terapia previa o son dependientes de transfusiones
• Recuento de glóbulos blancos (WBC) en sangre periférica superior a 2000 por microlitro (requerido para la recolección de precursores de células dendríticas)
• Función adecuada de los órganos vitales: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) ≥ 45 % mediante exploración multigated (MUGA) o ecocardiograma; Volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1), capacidad vital forzada (FVC) y oxigenación por capacidad pulmonar difusa (DLCO) ≥ 50 % de los valores previstos en las pruebas de función pulmonar; Transaminasas (AST, ALT) < 3 veces el límite superior de los valores normales; Aclaramiento de creatinina ≥ 50 cc/min

• Criterios de enfermedades infecciosas:

  • Sin infección activa; no se excluye la infección controlada con terapia antimicrobiana
  • VIH negativo por ELISA o reacción en cadena de la polimerasa de transcripción inversa (RT-PCR) [si ELISA es positivo y RT-PCR es negativo, el ELISA se considera falso positivo]
  • Hepatitis B y C negativa por serología o RT-PCR
  • Debe completar el panel de detección completo: serología VIH 1, 2 y RT-PCR; serología del virus linfotrópico de células T humanas tipos 1/2 (HTLV-1/2); serología de reagina plasmática rápida (RPR); serología del virus de Epstein-Barr (EBV); serología de citomegalovirus (CMV); serología del virus del herpes simple (VHS); Varicela-. Serología del virus del zóster (VZV)
• Estado funcional: puntaje de estado funcional de Karnofsky ≥ 60 %.
• Acuerdo para utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio (por un año)
• Los donantes elegibles incluirán hermanos de ≥ 18 años compatibles con el receptor en HLA-A, B, C y DRB1

Criterio de exclusión:

• Globulina antitimocito (ATG) como parte del régimen de acondicionamiento