Cellules T régulatrices ex-vivo élargies des donneurs pour la prévention de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé signé

• Diagnostics :

  un. Hémopathies malignes - Leucémie aiguë myéloïde (LAM), leucémie aiguë lymphoblastique (LAL), syndrome myélodysplasique (SMD), leucémie lymphoïde chronique (LLC), lymphome non hodgkinien (LNH), lymphome hodgkinien (LH), myélome multiple (MM) - en rémission complète (CR). La rémission complète est définie par des études d'imagerie morphologiques, cytogénétiques, FISH, moléculaires et radiographiques appropriées pour chaque condition répertoriée.

  • AML, ALL : valeurs normales pour le nombre absolu de neutrophiles (> 1 000/microL) et le nombre de plaquettes (> 100 000/microL) ; Absence de leucémie extramédullaire ; Moins de 5 % de cellules blastiques présentes dans la moelle osseuse
  • MDS : Moelle osseuse avec ≤ 5 % de myéloblastes avec maturation normale de toutes les lignées cellulaires ; Le sang périphérique montre une hémoglobine ≥ 11 g/dL, des plaquettes ≥ 100 x 10 ^ 9/L, des neutrophiles ≥ 1 x 10 ^ 9/L et aucun blaste circulant
  • LLC : Absence de symptômes constitutionnels attribuables à la LLC ; Aucun ganglion lymphatique > 1,5 cm de diamètre à la tomodensitométrie ; Pas d'hépatomégalie ou de splénomégalie par tomodensitométrie ; Nombre absolu de neutrophiles > 1 500/microL ; Numération plaquettaire > 100 000/microL ; Absence de lymphocytes clonaux dans le sang périphérique par immunophénotypage ; Moelle osseuse sans signe de LLC clonale (par cytométrie en flux et/ou immunohistochimie
  • LNH : aucune preuve clinique de maladie ou de symptômes liés à la maladie ; Typiquement lymphomes avides de FDG : une masse résiduelle post-traitement de n'importe quelle taille est autorisée tant qu'elle est négative à la TEP ; Lymphome variablement avide de FDG/avidité de FDG inconnue : taille normale de tous les ganglions lymphatiques au scanner ; Rate et foie non palpables et sans nodules ; Si la biopsie de la moelle osseuse avant le traitement était positive, une nouvelle biopsie de la moelle osseuse doit être négative ; si la morphologie est indéterminée, l'immunohistochimie doit être négative. Si la biopsie de la moelle osseuse avant le traitement était positive, la biopsie de la moelle osseuse répétée doit être négative ; si morphologiquement indéterminé, l'immunohistochimie doit être négative
  • HL : aucune preuve clinique de maladie ou de symptômes liés à la maladie ; Une masse résiduelle post-traitement de toute taille est autorisée tant qu'elle est négative à la TEP ; La rate et le foie doivent être non palpables et sans nodules ; Si une biopsie de moelle osseuse avant le traitement était positive, une biopsie de moelle osseuse adéquate du même site doit être débarrassée de l'infiltrat ; si celle-ci est indéterminée par la morphologie, l'immunohistochimie doit être négative
  • MM : Absence de protéine monoclonale dans le sérum et l'urine par immunofixation sans preuve actuelle de plasmocytome des tissus mous ; L'aspiration et la biopsie de la moelle osseuse doivent démontrer moins de 5 % de plasmocytes clonaux ; Chez les patients qui manquent de protéines M mesurables dans le sérum et l'urine surveillés à l'aide des niveaux de FLC, la définition de la RC nécessite une normalisation du rapport des chaînes légères libres (FLC) en plus des critères ci-dessus
  • MDS : peut avoir obtenu une RC grâce à un traitement par agent hypométhylant, une chimiothérapie d'induction ou un autre traitement
  • MDS : les patients de la catégorie de risque IPSS faible/intermédiaire-1 ne sont éligibles que s'ils ont échoué à un traitement antérieur ou s'ils sont dépendants d'une transfusion
• Numération des globules blancs dans le sang périphérique (GB) supérieure à 2 000 par microlitre (nécessaire pour la collecte des précurseurs de cellules dendritiques)
• Fonction adéquate des organes vitaux : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 45 % par acquisition multi-fenêtres (MUGA) ou échocardiogramme ; Volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1), capacité vitale forcée (FVC) et oxygénation de la capacité pulmonaire diffusante (DLCO) ≥ 50 % des valeurs prédites sur les tests de la fonction pulmonaire ; Transaminases (AST, ALT) < 3 fois la limite supérieure des valeurs normales ; Clairance de la créatinine ≥ 50cc/min

• Critères de maladies infectieuses :

  • Aucune infection active ; l'infection contrôlée par un traitement antimicrobien n'est pas exclue
  • VIH négatif par ELISA ou amplification en chaîne par polymérase de transcription inverse (RT-PCR) [si l'ELISA est positif et que la RT-PCR est négative, l'ELISA est considéré comme un faux positif]
  • Hépatite B et C négative par sérologie ou RT-PCR
  • Doit compléter le panel de dépistage complet : sérologie VIH 1, 2 et RT-PCR ; sérologie du virus lymphotrope des lymphocytes T humains de types 1/2 (HTLV-1/2) ; la sérologie de la réaction plasmatique rapide (RPR) ; sérologie du virus Epstein-Barr (EBV); Sérologie du cytomégalovirus (CMV); sérologie du virus de l'herpès simplex (HSV); Varicelle-. Sérologie du virus Zona (VZV)
• Statut de performance : Score de statut de performance de Karnofsky ≥ 60 %.
• Accord pour utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant l'étude (pendant un an)
• Les donneurs éligibles incluront les frères et sœurs âgés de ≥ 18 ans appariés avec le receveur aux niveaux HLA-A, B, C et DRB1

Critère d'exclusion:

• Globuline antithymocyte (ATG) dans le cadre du régime de conditionnement