Ex-vivo uitgebreide donor regulerende T-cellen voor de preventie van acute graft-versus-host-ziekte

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming

• diagnoses:

  A. Hematologische maligniteiten - Acute myelogene leukemie (AML), acute lymfoblastische leukemie (ALL), myelodysplastisch syndroom (MDS), chronische lymfatische leukemie (CLL), non-Hodgkin-lymfoom (NHL), Hodgkin-lymfoom (HL), multipel myeloom (MM) - in volledige remissie (CR). Volledige remissie wordt gedefinieerd aan de hand van morfologische, cytogenetische, FISH-, moleculaire en radiografische beeldvormende onderzoeken die geschikt zijn voor elke vermelde aandoening.

  • AML, ALL: Normale waarden voor absoluut aantal neutrofielen (>1000/microL) en aantal bloedplaatjes (>100.000/microL); Afwezigheid van extramedullaire leukemie; Minder dan 5 procent blastcellen aanwezig in het beenmerg
  • MDS: Beenmerg met ≤5 procent myeloblasten met normale rijping van alle cellijnen; Perifeer bloed vertoont hemoglobine ≥11 g/dl, bloedplaatjes ≥100 x 10^9/l, neutrofielen ≥1 x 10^9/l en geen circulerende blasten
  • CLL: Afwezigheid van constitutionele symptomen toe te schrijven aan CLL; Geen lymfeklieren met een diameter van >1,5 cm op computertomografie; Geen hepatomegalie of splenomegalie door computertomografie; Absoluut aantal neutrofielen >1500/microL; Aantal bloedplaatjes >100.000/microL; Geen klonale lymfocyten in het perifere bloed door immunofenotypering; Beenmerg zonder bewijs van klonale CLL (door flowcytometrie en/of immunohistochemie
  • NHL: geen klinisch bewijs van ziekte of ziektegerelateerde symptomen; Typische FDG-enthousiaste lymfomen: een restmassa van elke grootte na de behandeling is toegestaan ​​zolang deze PET-negatief is; Variabel FDG-avide lymfoom/FDG aviditeit onbekend: alle lymfeklieren normale grootte volgens CT; Milt en lever niet voelbaar en zonder knobbeltjes; Als de beenmergbiopsie vóór de behandeling positief was, moet de herhaalde beenmergbiopsie negatief zijn; indien morfologisch onbepaald, moet de immunohistochemie negatief zijn. Als de beenmergbiopsie vóór de behandeling positief was, moet de herhaalde beenmergbiopsie negatief zijn; indien morfologisch onbepaald, moet immunohistochemie negatief zijn
  • HL: geen klinisch bewijs van ziekte of ziektegerelateerde symptomen; Een nabehandelingsrestmassa van elke grootte is toegestaan, zolang deze maar PET-negatief is; Milt en lever moeten niet voelbaar zijn en zonder knobbeltjes; Als een beenmergbiopsie vóór de behandeling positief was, moet een adequate beenmergbiopsie van dezelfde plaats worden vrijgemaakt van infiltraat; als dit onbepaald is door morfologie, zou immunohistochemie negatief moeten zijn
  • MM: Afwezigheid van monoklonaal eiwit in serum en urine door immunofixatie zonder huidig ​​bewijs van weke delen plasmacytoom; Beenmergaspiraat en biopsie moeten minder dan 5 procent klonale plasmacellen aantonen; Bij patiënten bij wie het ontbreekt aan meetbare M-eiwitten in het serum en de urine die worden gecontroleerd met behulp van de FLC-waarden, vereist de definitie van CR een normalisatie van de verhouding van de vrije lichte keten (FLC) naast de bovenstaande criteria
  • MDS: Kan CR hebben bereikt door therapie met hypomethyleringsmiddelen, inductiechemotherapie of andere therapie
  • MDS: Patiënten met IPSS-risicocategorie laag/intermediate-1 komen alleen in aanmerking als eerdere therapie niet is geslaagd of als ze afhankelijk zijn van transfusies
• Aantal witte bloedcellen (WBC) in perifeer bloed groter dan 2.000 per microliter (vereist voor verzameling van dendritische celvoorlopers)
• Adequate vitale orgaanfunctie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 45% door multigated acquisitie (MUGA) scan of echocardiogram; Geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1), geforceerde vitale capaciteit (FVC) en diffuse longcapaciteitsoxygenatie (DLCO) ≥ 50% van voorspelde waarden bij longfunctietesten; Transaminasen (AST, ALT) < 3 maal de bovengrens van de normale waarden; Creatinineklaring ≥ 50cc/min

• Criteria voor infectieziekten:

  • Geen actieve infectie; infectie gecontroleerd met antimicrobiële therapie is niet uitgesloten
  • Hiv-negatief door ELISA of reverse transcriptie-polymerasekettingreactie (RT-PCR) [als ELISA positief is en RT-PCR negatief, wordt de ELISA als vals-positief beschouwd]
  • Hepatitis B en C negatief door serologie of RT-PCR
  • Moet het volledige screeningpanel voltooien: HIV 1, 2 serologie en RT-PCR; humaan T-cel lymfotroop virus typen 1/2 (HTLV-1/2) serologie; snelle plasma reagin (RPR) serologie; Epstein-Barr-virus (EBV) serologie; Cytomegalovirus (CMV) serologie; herpes simplex virus (HSV) serologie; Varicella-. Zoster Virus (VZV) serologie
• Prestatiestatus: Karnofsky prestatiestatusscore ≥ 60%.
• Overeenkomst om effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek (gedurende één jaar)
• In aanmerking komende donoren zijn broers en zussen van ≥ 18 jaar die overeenkomen met de ontvanger op HLA-A, B, C en DRB1

Uitsluitingscriteria:

• Antithymocytenglobuline (ATG) als onderdeel van het conditioneringsregime