急性骨髄性白血病または骨髄異形成症候群を治療するための PD-616 とシタラビンの安全性と有効性の研究 (AML/MDS)

プロトコル RT12-US-AML-a は、AML または高リスク患者における低用量シタラビンと組み合わせた PD-616 の 2 部構成、第 1/2 相、多施設、非盲検、用量漸増試験です。 MDS は標準治療の対象外です。

この研究のパート 1 (フェーズ 1 部分) では、低用量のシタラビンと組み合わせた PD-616 の DLT と MTD を決定するために、連続的なグループ用量エスカレーション デザインを採用しています (主な目的)。 シタラビンと組み合わせた PD-616 の安全性と PK プロファイル、および予備的な有効性も調べます (二次的な目的)。 パート1には約21人の患者が登録される予定です。

書面によるインフォームドコンセントの提供後、患者は、スクリーニング期間中に研究の適格性について評価されます。スクリーニング期間は、治験薬投与の初日（サイクル1、1日目[C1D1];ベースライン）の14日以内でなければなりません。 スクリーニング評価に基づいて適格であると判断された患者は、治験薬投与の初日であるC1D1の治験に登録されます。

この研究のパート 2 (第 2 相部分) は、MTD の特定後に安全審査委員会 (SRC) の承認を得て開始されます。MTD が確立されていない場合は、パート 1 で実行可能な最大用量が評価されています。パート1と同じスケジュールに従って、登録され、MTD（または他の生物学的に関連する用量）のPD-616と低用量シタラビンの組み合わせで治療されます。 治験薬の組み合わせの安全性プロファイル、PK、および有効性は、この治験のパート 2 でさらに調査されます。

治療の各サイクルは、治療期間 (D1 から D12) と休止期間 (D13 から D28) で構成されます。 治療期間中、患者は、治験薬の投与および評価の実施のために、D1からD5およびD8からD12に治験センターに戻る必要があります。 休息期間中、患者は研究評価のために少なくとも週に1回研究センターに戻る必要があります。 さらに、患者は、各サイクルの最終週 (D22 から D28) にフローサイトメトリーによって末梢芽球について評価され、C1 の最終週 (D22 から D28) に骨髄検査を受ける必要があります。 フローサイトメトリーによる末梢血の完全奏効（CR）の証拠を有する患者は、CRを確認するために骨髄検査を繰り返し行う必要があります。

すべての患者は、治験薬の中止後3日以内に治験薬中止来院に出席する必要があります。 その後、患者は治験後期間に入り、最後の治験薬投与の30±3日後からC1D1後1年まで、毎月（±3日）追跡されます。 研究後の期間中、進行性疾患（PD）以外の理由で中止した患者は、PDまたは代替療法のいずれか早い方まで、芽球の割合の変化を評価するために毎月収集されたフォローアップ血液サンプルも受けます。 、C1D1後最大1年。 試験後の期間中、フローサイトメトリーにより末梢血にCRの証拠がある患者は、CRを確認するために骨髄検査を繰り返し実施する必要があります。