Estudio de seguridad y eficacia de PD-616 más citarabina para tratar la leucemia mielógena aguda o el síndrome mielodisplásico (AML/MDS)
Un estudio abierto de fase 1/2 de PD-616 y dosis bajas de citarabina en pacientes con leucemia mielógena aguda (LMA) o síndrome mielodisplásico (SMD) no tratados o en recaída/refractarios
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El protocolo RT12-US-AML-a es un estudio de dos partes, fase 1/2, multicéntrico, abierto, de aumento de dosis de PD-616 en combinación con citarabina en dosis bajas en pacientes con LMA o pacientes de alto riesgo. MDS no elegible para la terapia estándar.
La Parte 1 de este estudio (parte de la Fase 1) emplea un diseño de escalamiento de dosis grupal secuencial para determinar la DLT y la MTD de PD-616 en combinación con citarabina en dosis baja (objetivo principal). También se examinarán los perfiles de seguridad y PK, así como la eficacia preliminar de PD-616 en combinación con citarabina (objetivos secundarios). Se planea inscribir aproximadamente a 21 pacientes en la Parte 1.
Después de proporcionar el consentimiento informado por escrito, los pacientes deben ser evaluados para la elegibilidad del estudio durante el período de Selección, que debe ser dentro de los 14 días anteriores al primer día de administración del fármaco del estudio (Ciclo 1, Día 1 [C1D1]; Línea de base). Los pacientes que se determine que son elegibles, según las evaluaciones de detección, se inscribirán en el estudio el C1D1, que es el primer día de la administración del fármaco del estudio.
La Parte 2 de este estudio (parte de la Fase 2) comenzará con la aprobación del Comité de Revisión de Seguridad (SRC) después de la identificación de la MTD, o si la MTD no se establece, la dosis máxima factible se evaluó en la Parte 1. Doce pacientes adicionales será inscrito y tratado con PD-616 en la MTD (u otra dosis biológicamente relevante) en combinación con citarabina en dosis baja de acuerdo con el mismo programa que en la Parte 1. El perfil de seguridad, farmacocinética y eficacia de la combinación de fármacos del estudio se investigarán más a fondo en la Parte 2 de este estudio.
Cada ciclo de tratamiento consta de un período de tratamiento (D1 a D12) y un período de descanso (D13 a D28). Durante el período de tratamiento, los pacientes deben regresar al centro de estudio del D1 al D5 y del D8 al D12 para que se les administre el fármaco del estudio y se realicen las evaluaciones. Durante el período de descanso, los pacientes deben regresar al centro de estudio al menos una vez por semana para las evaluaciones del estudio. Además, los pacientes deben ser evaluados para blastos periféricos por citometría de flujo en la última semana de cada ciclo (D22 a D28) y recibir un examen de médula ósea en la última semana (D22 a D28) de C1. Los pacientes con evidencia de respuesta completa (RC) en sangre periférica mediante citometría de flujo deben repetir el examen de médula ósea para confirmar la RC.
Todos los pacientes deben asistir a la visita de interrupción del fármaco del estudio dentro de los 3 días posteriores a la interrupción del fármaco del estudio. A partir de entonces, los pacientes entrarán en el período posterior al estudio y serán seguidos mensualmente (±3 días), comenzando 30±3 días después de la última administración del fármaco del estudio, hasta 1 año después de C1D1. Durante el período posterior al estudio, a los pacientes que descontinúen el tratamiento por motivos distintos a la enfermedad progresiva (EP) también se les recolectarán muestras de sangre de seguimiento para evaluar los cambios en el porcentaje de blastos cada mes hasta la DP o recibir una terapia alternativa, lo que ocurra primero. , hasta 1 año después de C1D1. Durante el período posterior al estudio, a los pacientes con evidencia de RC en sangre periférica mediante citometría de flujo se les realizará un examen de médula ósea repetido para confirmar la RC.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40513
- University of Kentucky Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente tiene leucemia mieloide aguda recientemente diagnosticada y rechaza o no es elegible para el tratamiento con quimioterapia agresiva y/o SCT; O AML y ha recaído o ha sido refractario a la terapia previa; O MDS de alto riesgo, definido como IPSS intermedio-2 (INT-2) o IPSS de alto riesgo, y rechaza o no es elegible para quimioterapia estándar o agresiva y SCT o terapias experimentales previas; O MDS de alto riesgo, definido como IPSS INT-2 o IPSS de alto riesgo, y ha fallado o ha sido refractario a los agentes hipometilantes del ácido desoxirribonucleico (ADN) (azacitidina o decitabina), lenalidomida, quimioterapia estándar/agresiva, SCT o terapias experimentales previas .
- Tiene un examen de médula ósea realizado dentro de los 14 días antes de la línea de base (C1D1).
- Tiene un puntaje de estado de rendimiento ECOG de 0 a 2.
- Edad comprendida entre 18 y 75 años, ambos inclusive.
- Tiene una esperanza de vida de ≥3 meses.
- Tiene los siguientes parámetros de laboratorio dentro de los 7 días anteriores al inicio (C1D1): Creatinina sérica ≤2 mg/dL; Bilirrubina total ≤2,0 mg/dL; Alanina transaminasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) <3,0 veces el límite superior normal (ULN); fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >40%; Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) >60% del predicho.
- Si una mujer en edad fértil tiene un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero dentro de los 14 días anteriores al inicio y acepta abstenerse de tener relaciones heterosexuales o usar un método anticonceptivo de barrera desde 14 días antes del inicio (C1D1) hasta 30 días después del último estudio dosis de droga
- Si es hombre, acepta usar un condón de látex durante cualquier contacto sexual con una mujer en edad fértil.
- Capaz de entender y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Ha recibido tratamiento previo con PD-616 o citarabina en dosis bajas.
- Ha recibido quimioterapia (excepto hidroxiurea), terapia biológica, radioterapia o terapia de investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio (C1D1).
- Tiene compromiso activo del sistema nervioso central (SNC) (documentado por lesiones radiológicas y/o células malignas en el líquido cefalorraquídeo [LCR]).
- Tiene leucemia promielocítica aguda (APL, FAB M3).
- Tiene otra neoplasia maligna sistémica activa tratada con quimioterapia dentro de los 12 meses anteriores al inicio (C1D1).
- Tiene infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Tiene enfermedad activa de injerto contra huésped (EICH).
- Tiene infección activa no controlada de cualquier tipo. (Son elegibles los pacientes con infecciones controladas con tratamiento antibiótico activo).
- Tiene una enfermedad renal o hepática significativa, enfermedades cardiovasculares o pulmonares graves o no controladas, u otra afección médica no controlada que, según la evaluación del investigador, comprometería la capacidad del paciente para tolerar el tratamiento del estudio o la evaluación de la respuesta al tratamiento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: PD-616 más citarabina en dosis baja
Los pacientes recibirán citarabina en dosis bajas (20 mg/m2) por vía subcutánea (SC) una vez al día (QD), seguida de una infusión intravenosa (IV) de 1 hora de PD-616 durante 5 días consecutivos durante la Semana 1 (D1 a D5) y Semana 2 (D8 a D12) de un ciclo de tratamiento de 28 días.
La citarabina debe administrarse aproximadamente 30 minutos antes de PD-616.
En la fase 1, la dosis inicial de PD-616 es de 0,0875 mg/m2, con incrementos secuenciales de 0,0375 mg/m2 a 0,125 y 0,1625 mg/m2.
La dosis de PD-616 que se administrará en la parte de la Fase 2 será la dosis máxima tolerada (MTD) determinada a partir de la parte de la Fase 1 del estudio.
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Los pacientes pueden continuar el tratamiento hasta 1 año después de C1D1 o hasta que se retire el consentimiento o se desarrolle cualquier toxicidad que cumpla con la definición de toxicidad limitante de dosis o enfermedad progresiva, lo que ocurra primero.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El número de toxicidades limitantes de la dosis en cada cohorte de PD-616 en combinación con dosis bajas de citarabina para determinar la dosis máxima tolerada de PD-616.
Periodo de tiempo: Promedio 28 días después de la primera dosis de tratamiento
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Medida de resultado primaria para la parte de la Fase 1 del estudio.
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Promedio 28 días después de la primera dosis de tratamiento
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El porcentaje de pacientes que lograron una remisión completa o parcial después del tratamiento con PD-616 a la dosis máxima tolerada en combinación con dosis bajas de citarabina.
Periodo de tiempo: Un año desde la primera dosis del tratamiento
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Medida de resultado primaria para la parte de la Fase 2 del estudio.
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Un año desde la primera dosis del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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El perfil farmacocinético de PD-616 que consiste en AUC.
Periodo de tiempo: 1 hora antes y 20, 40 y 60 minutos durante y 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 horas después del tratamiento los Días 1 y 5 y antes del tratamiento los Días 2, 3 y 4
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1 hora antes y 20, 40 y 60 minutos durante y 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 horas después del tratamiento los Días 1 y 5 y antes del tratamiento los Días 2, 3 y 4
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El perfil farmacocinético de PD-616 que consiste en Cmax.
Periodo de tiempo: 1 hora antes y 20, 40 y 60 minutos durante y 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 horas después del tratamiento los Días 1 y 5 y antes del tratamiento los Días 2, 3 y 4
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1 hora antes y 20, 40 y 60 minutos durante y 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 horas después del tratamiento los Días 1 y 5 y antes del tratamiento los Días 2, 3 y 4
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El perfil farmacocinético de PD-616 que consiste en Tmax.
Periodo de tiempo: 1 hora antes y 20, 40 y 60 minutos durante y 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 horas después del tratamiento los Días 1 y 5 y antes del tratamiento los Días 2, 3 y 4
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1 hora antes y 20, 40 y 60 minutos durante y 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 horas después del tratamiento los Días 1 y 5 y antes del tratamiento los Días 2, 3 y 4
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El perfil farmacocinético de PD-616 que consiste en Cmin.
Periodo de tiempo: 1 hora antes y 20, 40 y 60 minutos durante y 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 horas después del tratamiento los Días 1 y 5 y antes del tratamiento los Días 2, 3 y 4
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1 hora antes y 20, 40 y 60 minutos durante y 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 horas después del tratamiento los Días 1 y 5 y antes del tratamiento los Días 2, 3 y 4
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La proporción de pacientes que experimentaron eventos adversos.
Periodo de tiempo: Un año desde la primera dosis del tratamiento
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Un año desde la primera dosis del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anthony S Stein, MD, City of Hope Medical Center
- Investigador principal: Dianna S. Howard, M.D., University of Kentucky
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RT12-US-AML-a
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