Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PD-616 Plus sytarabiinin turvallisuus- ja tehokkuustutkimus akuutin myelogeenisen leukemian tai myelodysplastisen oireyhtymän hoitoon (AML/MDS)

maanantai 23. heinäkuuta 2018 päivittänyt: Biosuccess Biotech Co., Ltd.

Avoin, vaiheen 1/2 tutkimus PD-616:sta ja pieniannoksisesta sytarabiinista potilailla, joilla on hoitamaton tai uusiutunut/refraktaarinen akuutti myelogeeninen leukemia (AML) tai myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, onko PD-616 yhdistettynä pieniannoksisen sytarabiinin kanssa turvallinen ja tehokas hoitamattoman tai uusiutuneen/refraktorisen akuutin myelooisen leukemian (AML) tai korkean riskin myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Protokolla RT12-US-AML-a on 2-osainen, faasin 1/2, monikeskus, avoin, annoksen eskalaatiotutkimus PD-616:sta yhdessä pieniannoksisen sytarabiinin kanssa potilailla, joilla on AML tai korkean riskin riski. MDS ei sovellu standardihoitoon.

Tämän tutkimuksen osassa 1 (vaiheen 1 osa) käytetään peräkkäistä ryhmäannoksen eskalaatiosuunnitelmaa PD-616:n DLT:n ja MTD:n määrittämiseksi yhdessä pieniannoksisen sytarabiinin kanssa (ensisijainen tavoite). Myös PD-616:n turvallisuus- ja PK-profiilit sekä alustava tehokkuus yhdessä sytarabiinin kanssa tutkitaan (toissijaiset tavoitteet). Osaan 1 on tarkoitus ottaa noin 21 potilasta.

Kirjallisen tietoisen suostumuksen antamisen jälkeen potilaiden kelpoisuus tutkimukseen tulee arvioida seulontajakson aikana, jonka tulisi olla 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antopäivää (sykli 1, päivä 1 [C1D1]; lähtötaso). Potilaat, jotka on todettu kelpoisiksi seulontaarvioiden perusteella, otetaan mukaan C1D1-tutkimukseen, joka on tutkimuslääkkeen ensimmäinen päivä.

Tämän tutkimuksen osa 2 (vaiheen 2 osa) alkaa turvallisuusarviointikomitean (SRC) hyväksynnällä MTD:n tunnistamisen jälkeen, tai jos MTD:tä ei ole vahvistettu, suurin mahdollinen annos on arvioitu osassa 1. Kaksitoista muuta potilasta otetaan mukaan ja hoidetaan PD-616:lla MTD:llä (tai muulla biologisesti merkityksellisellä annoksella) yhdessä pieniannoksisen sytarabiinin kanssa saman aikataulun mukaisesti kuin osassa 1. Tutkimuslääkeyhdistelmän turvallisuusprofiilia, PK:ta ja tehoa tutkitaan tarkemmin tämän tutkimuksen osassa 2.

Jokainen hoitojakso koostuu hoitojaksosta (D1–D12) ja lepojaksosta (D13–D28). Hoitojakson aikana potilaiden on palattava tutkimuskeskukseen päivinä D1–D5 ja D8–D12 tutkimuslääkkeen antamista ja arviointeja varten. Lepoajan aikana potilaiden tulee palata tutkimuskeskukseen vähintään kerran viikossa tutkimusarviointia varten. Lisäksi potilaiden on arvioitava perifeeristen blastien varalta virtaussytometrialla kunkin syklin viimeisellä viikolla (päivä 22 - päivä 28) ja luuydintutkimus C1:n viimeisellä viikolla (päivä 22 - päivä 28). Potilaille, joilla on näyttöä täydellisestä vasteesta (CR) perifeerisessä veressä virtaussytometrialla, on tehtävä uusi luuydintutkimus CR:n vahvistamiseksi.

Kaikkien potilaiden tulee osallistua tutkimuslääkkeen käytön lopetuskäynnille 3 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen käytön lopettamisesta. Sen jälkeen potilaat siirtyvät tutkimuksen jälkeiseen jaksoon, ja heitä seurataan kuukausittain (± 3 päivää) alkaen 30 ± 3 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen 1 vuoden ajan C1D1:n jälkeen. Tutkimuksen jälkeisenä aikana potilailta, jotka lopettavat hoidon muista syistä kuin etenevän sairauden (PD) vuoksi, otetaan myös seurantaverinäytteitä blastien prosenttiosuuden muutosten arvioimiseksi kuukausittain PD:hen tai vaihtoehtoisen hoidon saamiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. , jopa 1 vuosi C1D1:n jälkeen. Tutkimuksen jälkeisenä aikana potilaille, joilla on näyttöä CR:stä perifeerisessä veressä virtaussytometrialla, on tehtävä uusi luuydintutkimus CR:n vahvistamiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

13

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40513
        • University of Kentucky Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaalla on äskettäin diagnosoitu AML ja hän kieltäytyy tai ei ole oikeutettu aggressiiviseen kemoterapiaan ja/tai SCT-hoitoon; TAI AML ja se on uusiutunut tai se on kestänyt aikaisempaa hoitoa; TAI Korkean riskin MDS, joka määritellään IPSS intermediate-2 (INT-2) tai IPSS korkean riskin, ja kieltäytyy tai ei ole oikeutettu standardi tai aggressiivinen kemoterapia ja SCT tai aikaisemmat kokeelliset hoidot; TAI Korkean riskin MDS, joka määritellään IPSS INT-2:ksi tai korkean riskin IPSS:ksi ja joka on epäonnistunut deoksiribonukleiinihapon (DNA) hypometylointiaineilla (atsasitidiini tai desitabiini), lenalidomidilla, tavanomaisella/aggressiivisella kemoterapialla, SCT:llä tai aikaisemmilla kokeellisilla hoidoilla. .
  • Hänelle on tehty luuydintutkimus 14 päivän sisällä ennen lähtötasoa (C1D1).
  • Sen ECOG-suorituskyvyn tilapisteet ovat 0–2.
  • Ikäraja 18-75 vuotta mukaan lukien.
  • Sen elinajanodote on ≥3 kuukautta.
  • Sillä on seuraavat laboratorioparametrit 7 päivän sisällä ennen lähtötasoa (C1D1): Seerumin kreatiniini ≤2 mg/dl; Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl; Alaniinitransaminaasi (ALT) tai aspartaattitransaminaasi (AST) <3,0 × normaalin yläraja (ULN); Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >40 %; Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) > 60 % ennustetusta.
  • Jos hedelmällisessä iässä oleva nainen on saanut negatiivisen seerumin raskaustestin tuloksen 14 päivän kuluessa ennen lähtökohtaa ja suostuu pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai käyttämään estemenetelmää ehkäisyyn 14 päivää ennen lähtötasoa (C1D1) 30 päivään viimeisen tutkimuksen jälkeen lääkeannos.
  • Jos on mies, suostuu käyttämään lateksikondomia kaikissa seksuaalisissa kontakteissa hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa.
  • Pystyy ymmärtämään ja valmis antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

  • On saanut aikaisempaa hoitoa PD-616:lla tai pieniannoksisella sytarabiinilla.
  • Hän on saanut kemoterapiaa (paitsi hydroksiureaa), biologista hoitoa, sädehoitoa tai tutkimushoitoa 4 viikon sisällä ennen lähtötasoa (C1D1).
  • Hänellä on aktiivinen keskushermosto (CNS) (dokumentoituna aivo-selkäydinnesteen radiologisilla vaurioilla ja/tai pahanlaatuisilla soluilla [CSF]).
  • Hänellä on akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL, FAB M3).
  • Hänellä on toinen aktiivinen systeeminen pahanlaatuisuus, jota on hoidettu kemoterapialla 12 kuukauden sisällä ennen lähtötasoa (C1D1).
  • Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
  • Hänellä on aktiivinen graft versus-host -tauti (GVHD).
  • Hänellä on kaikenlainen hallitsematon aktiivinen infektio. (Potilaat, joiden infektiot ovat hallinnassa aktiivisella antibioottihoidolla, ovat kelvollisia).
  • Hänellä on merkittävä munuais- tai maksasairaus, hallitsematon tai vakava sydän- ja verisuoni- tai keuhkosairaus tai muu hallitsematon sairaus, joka tutkijan arvion perusteella heikentäisi potilaan kykyä sietää tutkimushoitoa tai hoitovasteen arviointia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: PD-616 plus pieniannoksinen sytarabiini
Potilaat saavat pienen annoksen sytarabiinia (20 mg/m2) ihonalaisesti (SC) kerran vuorokaudessa (QD), jota seuraa 1 tunnin suonensisäinen (IV) PD-616-infuusio 5 peräkkäisenä päivänä viikolla 1 (D1-D5). ja 28 päivän hoitojakson viikko 2 (päivä 8–12). Sytarabiini tulee antaa noin 30 minuuttia ennen PD-616:ta. Vaiheen 1 osassa PD-616:n aloitusannos on 0,0875 mg/m2 ja peräkkäiset lisäykset 0,0375 mg/m2, 0,125 ja 0,1625 mg/m2. PD-616:n annos, joka annetaan vaiheen 2 osassa, on suurin siedetty annos (MTD), joka määritetään tutkimuksen vaiheen 1 osassa.
Lääke: PD-616
Potilaat voivat jatkaa hoitoa 1 vuoden ajan C1D1:n jälkeen tai kunnes suostumus peruutetaan tai annosta rajoittavan toksisuuden tai etenevän taudin määritelmän mukaisen toksisuuden kehittyminen tapahtuu sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Muut nimet:
  • TPA
  • 12-O-tetra-dekanoyyli-forboli-13-asetaatti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittavien toksisuuksien lukumäärä kussakin PD-616-kohortissa yhdistettynä pieniannoksiseen sytarabiiniin PD-616:n suurimman siedetyn annoksen määrittämiseksi.
Aikaikkuna: Keskimäärin 28 päivää ensimmäisen hoitoannoksen jälkeen
Ensisijainen tulosmittaus tutkimuksen vaiheen 1 osassa.
Keskimäärin 28 päivää ensimmäisen hoitoannoksen jälkeen
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttivat täydellisen tai osittaisen remission PD-616-hoidon jälkeen suurimmalla siedetyllä annoksella yhdistettynä pieniannoksiseen sytarabiiniin.
Aikaikkuna: Yksi vuosi ensimmäisestä hoitoannoksesta
Ensisijainen tulosmitta tutkimuksen vaiheen 2 osassa.
Yksi vuosi ensimmäisestä hoitoannoksesta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
PD-616:n farmakokineettinen profiili, joka koostuu AUC:sta.
Aikaikkuna: 1 tunti ennen ja 20, 40 ja 60 minuuttia hoidon aikana ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 tuntia hoidon jälkeen päivänä 1 ja päivänä 5 ja ennen hoitoa päivänä 2, päivänä 3 ja päivänä 4
1 tunti ennen ja 20, 40 ja 60 minuuttia hoidon aikana ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 tuntia hoidon jälkeen päivänä 1 ja päivänä 5 ja ennen hoitoa päivänä 2, päivänä 3 ja päivänä 4
PD-616:n farmakokineettinen profiili koostuu Cmax.
Aikaikkuna: 1 tunti ennen ja 20, 40 ja 60 minuuttia hoidon aikana ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 tuntia hoidon jälkeen päivänä 1 ja päivänä 5 ja ennen hoitoa päivänä 2, päivänä 3 ja päivänä 4
1 tunti ennen ja 20, 40 ja 60 minuuttia hoidon aikana ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 tuntia hoidon jälkeen päivänä 1 ja päivänä 5 ja ennen hoitoa päivänä 2, päivänä 3 ja päivänä 4
PD-616:n farmakokineettinen profiili koostuu Tmax.
Aikaikkuna: 1 tunti ennen ja 20, 40 ja 60 minuuttia hoidon aikana ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 tuntia hoidon jälkeen päivänä 1 ja päivänä 5 ja ennen hoitoa päivänä 2, päivänä 3 ja päivänä 4
1 tunti ennen ja 20, 40 ja 60 minuuttia hoidon aikana ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 tuntia hoidon jälkeen päivänä 1 ja päivänä 5 ja ennen hoitoa päivänä 2, päivänä 3 ja päivänä 4
PD-616:n farmakokineettinen profiili koostuu Cmin.
Aikaikkuna: 1 tunti ennen ja 20, 40 ja 60 minuuttia hoidon aikana ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 tuntia hoidon jälkeen päivänä 1 ja päivänä 5 ja ennen hoitoa päivänä 2, päivänä 3 ja päivänä 4
1 tunti ennen ja 20, 40 ja 60 minuuttia hoidon aikana ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 tuntia hoidon jälkeen päivänä 1 ja päivänä 5 ja ennen hoitoa päivänä 2, päivänä 3 ja päivänä 4
Niiden potilaiden osuus, joilla on haittavaikutuksia.
Aikaikkuna: Yksi vuosi ensimmäisestä hoitoannoksesta
Yksi vuosi ensimmäisestä hoitoannoksesta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Biosuccess Biotech Co., Ltd.

Tutkijat

  • Päätutkija: Anthony S Stein, MD, City of Hope Medical Center
  • Päätutkija: Dianna S. Howard, M.D., University of Kentucky

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. tammikuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. syyskuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. marraskuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 13. helmikuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 19. helmikuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 21. helmikuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 24. heinäkuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 23. heinäkuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RT12-US-AML-a

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Myelodysplastinen oireyhtymä

Kliiniset tutkimukset PD-616

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in New Zealand

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa