Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A PD-616 Plus citarabin biztonságossági és hatékonysági vizsgálata az akut mielogén leukémia vagy mielodiszpláziás szindróma kezelésére (AML/MDS)

2018. július 23. frissítette: Biosuccess Biotech Co., Ltd.

Nyílt, fázis 1/2 vizsgálat a PD-616-ról és az alacsony dózisú citarabinról kezeletlen vagy kiújult/refrakter akut mielogén leukémiában (AML) vagy myelodysplasiás szindrómában (MDS) szenvedő betegeknél

Ennek a vizsgálatnak a célja annak meghatározása, hogy a PD-616 alacsony dózisú citarabinnal kombinálva biztonságos-e és hatékony-e a kezeletlen vagy kiújult/refrakter akut mielogén leukémia (AML) vagy a magas kockázatú myelodysplasiás szindróma (MDS) kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az RT12-US-AML-a protokoll egy 2 részből álló, 1/2 fázisú, többközpontú, nyílt elrendezésű, dózis-eszkalációs vizsgálat a PD-616-ról alacsony dózisú citarabinnal kombinálva AML-ben szenvedő vagy magas kockázatú betegeknél. Az MDS nem alkalmas standard terápiára.

Ennek a vizsgálatnak az 1. része (1. fázisú rész) szekvenciális csoportos dózis-eszkalációs tervet alkalmaz a PD-616 DLT-jének és MTD-jének meghatározására alacsony dózisú citarabinnal kombinálva (elsődleges cél). A PD-616 és citarabin kombinációjának biztonságosságát és farmakokinetikai profilját, valamint előzetes hatékonyságát szintén megvizsgálják (másodlagos célok). Körülbelül 21 beteg felvételét tervezik az 1. részbe.

Az írásos beleegyezés megadása után a betegeket a vizsgálati alkalmasság szempontjából értékelni kell a szűrési időszakban, amelynek a vizsgálati gyógyszer beadásának első napja előtt 14 napon belül kell lennie (1. ciklus, 1. nap [C1D1]; kiindulási állapot). Azokat a betegeket, akikről a szűrési értékelések alapján megállapították, hogy alkalmasak, be kell vonni a C1D1 vizsgálatba, amely a vizsgálati gyógyszer beadásának első napja.

A vizsgálat 2. része (2. fázisú rész) a Biztonsági Felülvizsgálati Bizottság (SRC) jóváhagyásával kezdődik az MTD azonosítása után, vagy ha az MTD nem kerül megállapításra, az 1. részben értékelték a lehetséges maximális dózist. Tizenkét további beteg be fogják vonni, és PD-616-tal kezelik az MTD-vel (vagy más biológiailag releváns dózissal), alacsony dózisú citarabinnal kombinálva, az 1. részben leírtaknak megfelelően. A vizsgálati gyógyszer-kombináció biztonságossági profilját, farmakokinetikai jellemzőit és hatékonyságát a tanulmány 2. részében vizsgáljuk tovább.

Minden kezelési ciklus egy kezelési időszakból (D1-D12) és egy pihenőidőből (D13-D28) áll. A kezelési időszak alatt a betegeknek vissza kell térniük a vizsgálati központba a D1–D5 és a D8–D12 napokon, hogy beadják a vizsgálati gyógyszert és elvégezzék az értékeléseket. A pihenőidő alatt a betegeknek legalább hetente egyszer vissza kell térniük a vizsgálati központba a vizsgálat értékelésére. Ezenkívül minden ciklus utolsó hetében (D22-D28) a betegeket perifériás blasztok szempontjából áramlási citometriával kell kiértékelni, és a C1 utolsó hetében (D22-D28) csontvelő-vizsgálatot kell végezni. Azoknál a betegeknél, akiknél a perifériás vérben áramlási citometriával teljes válasz (CR) mutatkozik, ismételt csontvelő-vizsgálatot kell végezni a CR megerősítésére.

Minden betegnek részt kell vennie a vizsgálati gyógyszer abbahagyását követő 3 napon belül. Ezt követően a betegek a vizsgálat utáni időszakba lépnek, és havonta (±3 nap) követik őket, 30±3 nappal az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után, a C1D1 után 1 évig. A vizsgálat utáni időszakban azoktól a betegektől, akik nem progresszív betegség (PD) miatt hagyják abba a kezelést, havonta vérmintát vesznek a blasztok százalékos változásának értékelése céljából a PD-ig vagy alternatív terápia megkezdéséig, attól függően, hogy melyik következik be előbb. , legfeljebb 1 évvel a C1D1 után. A vizsgálat utáni időszakban azoknál a betegeknél, akiknél a perifériás vérben áramlási citometriával kimutatták a CR-t, ismételt csontvelő-vizsgálatot kell végezni a CR megerősítésére.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

13

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Egyesült Államok, 40513
        • University of Kentucky Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegnél újonnan diagnosztizáltak AML-t, és megtagadja vagy nem alkalmas az agresszív kemoterápiás és/vagy SCT-kezelésre; VAGY AML-ben szenved, és visszaesett, vagy nem reagált a korábbi kezelésre; VAGY Magas kockázatú MDS, IPSS intermediate-2 (INT-2) vagy IPSS magas kockázatúként definiálva, és elutasítja vagy nem alkalmas a standard vagy agresszív kemoterápiára és SCT-re vagy korábbi kísérleti terápiákra; VAGY Magas kockázatú MDS, IPSS INT-2 vagy IPSS magas kockázatként definiálva, és kudarcot vallott vagy nem volt ellenálló a dezoxiribonukleinsav (DNS) hipometilező szerekre (azacitidin vagy decitabin), lenalidomidra, standard/agresszív kemoterápiára, SCT-re vagy korábbi kísérleti terápiákra. .
  • Csontvelő-vizsgálatot végeztek a kiindulás előtti 14 napon belül (C1D1).
  • 0-tól 2-ig terjedő ECOG teljesítménystátusz-pontszámmal rendelkezik.
  • 18 és 75 év közöttiek.
  • Várható élettartama ≥3 hónap.
  • A következő laboratóriumi paraméterekkel rendelkezik a kiindulási érték előtti 7 napon belül (C1D1): Szérum kreatinin ≤2 mg/dl; Összes bilirubin ≤2,0 mg/dl; Alanin-transzamináz (ALT) vagy aszpartát-transzamináz (AST) <3,0 × a normálérték felső határa (ULN); Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >40%; Kényszerített kilégzési térfogat 1 másodpercen belül (FEV1) a várt érték >60%-a.
  • Ha egy fogamzóképes nő, akinek szérum terhességi tesztje negatív a kiindulási érték előtt 14 napon belül, és beleegyezik abba, hogy tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől, vagy fogamzásgátlási gátló módszert alkalmaz a kiindulási érték előtt 14 nappal (C1D1) az utolsó vizsgálatot követő 30 napig gyógyszeradag.
  • Ha férfi, vállalja, hogy latex óvszert használ fogamzóképes korú nővel folytatott szexuális érintkezés során.
  • Képes megérteni és hajlandó írásos beleegyezést adni.

Kizárási kritériumok:

  • Korábban PD-616-tal vagy alacsony dózisú citarabinnal kezelték.
  • Kemoterápiát (kivéve hidroxi-karbamidot), biológiai terápiát, sugárterápiát vagy vizsgálati terápiát kapott a kiindulás előtti 4 héten belül (C1D1).
  • Aktív központi idegrendszeri (CNS) érintett (radiológiai elváltozások és/vagy rosszindulatú sejtjei a cerebrospinális folyadékban [CSF]).
  • Akut promyelocitás leukémiája van (APL, FAB M3).
  • Egy másik aktív szisztémás rosszindulatú daganata van, amelyet kemoterápiával kezeltek a kiindulás előtti 12 hónapon belül (C1D1).
  • Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzése van.
  • Aktív graft versus-host betegsége (GVHD) van.
  • Bármilyen kontrollálatlan aktív fertőzése van. (Az aktív antibiotikumos kezeléssel kontrollált fertőzésben szenvedő betegek jogosultak).
  • Jelentős vese- vagy májbetegsége, kontrollálatlan vagy súlyos szív- és érrendszeri vagy tüdőbetegsége van, vagy egyéb olyan ellenőrizetlen egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló értékelése alapján veszélyeztetné a beteg vizsgálati kezelés tolerálhatóságát vagy a kezelésre adott válasz értékelését.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: PD-616 plusz alacsony dózisú citarabin
A betegek kis dózisú citarabint (20 mg/m2) kapnak szubkután (SC) naponta egyszer (QD), majd 1 órás intravénás (IV) PD-616 infúziót kapnak 5 egymást követő napon az 1. héten (D1-D5). és a 28 napos kezelési ciklus 2. hete (D8-tól D12-ig). A citarabint körülbelül 30 perccel a PD-616 előtt kell beadni. Az 1. fázisban a PD-616 kezdő dózisa 0,0875 mg/m2, 0,0375 mg/m2-ről 0,125-re és 0,1625 mg/m2-re. A PD-616 adagja a 2. fázisban a vizsgálat 1. fázisában meghatározott maximális tolerált dózis (MTD) lesz.
Drog: PD-616
A betegek a kezelést a C1D1 után 1 évig folytathatják, vagy a beleegyezés visszavonásáig vagy a dóziskorlátozó toxicitás vagy progresszív betegség definíciójának megfelelő toxicitás kialakulásáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Más nevek:
  • TPA
  • 12-O-tetra-dekanoil-forbol-13-acetát

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A dóziskorlátozó toxicitások száma a PD-616 egyes kohorszaiban alacsony dózisú citarabin kombinációban a PD-616 maximális tolerált dózisának meghatározásához.
Időkeret: Átlagosan 28 nappal az első adag kezelés után
A vizsgálat 1. fázisának elsődleges eredménymérője.
Átlagosan 28 nappal az első adag kezelés után
Azon betegek százalékos aránya, akik teljes vagy részleges remissziót értek el a PD-616 kezelését követően a maximális tolerált dózis mellett alacsony dózisú citarabinnal kombinálva.
Időkeret: A kezelés első adagjától számított egy év
Elsődleges eredménymérő a vizsgálat 2. fázisában.
A kezelés első adagjától számított egy év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A PD-616 farmakokinetikai profilja, amely az AUC-t tartalmazza.
Időkeret: 1 órával a kezelés előtt és 20, 40 és 60 perccel a kezelés alatt és 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 órával az 1. és 5. napon, valamint a kezelés előtt a 2., 3. és 4. napon
1 órával a kezelés előtt és 20, 40 és 60 perccel a kezelés alatt és 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 órával az 1. és 5. napon, valamint a kezelés előtt a 2., 3. és 4. napon
A PD-616 farmakokinetikai profilja, amely a Cmax.
Időkeret: 1 órával a kezelés előtt és 20, 40 és 60 perccel a kezelés alatt és 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 órával az 1. és 5. napon, valamint a kezelés előtt a 2., 3. és 4. napon
1 órával a kezelés előtt és 20, 40 és 60 perccel a kezelés alatt és 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 órával az 1. és 5. napon, valamint a kezelés előtt a 2., 3. és 4. napon
A PD-616 farmakokinetikai profilja, amely a Tmax.
Időkeret: 1 órával a kezelés előtt és 20, 40 és 60 perccel a kezelés alatt és 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 órával az 1. és 5. napon, valamint a kezelés előtt a 2., 3. és 4. napon
1 órával a kezelés előtt és 20, 40 és 60 perccel a kezelés alatt és 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 órával az 1. és 5. napon, valamint a kezelés előtt a 2., 3. és 4. napon
A PD-616 farmakokinetikai profilja, amely Cmin.
Időkeret: 1 órával a kezelés előtt és 20, 40 és 60 perccel a kezelés alatt és 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 órával az 1. és 5. napon, valamint a kezelés előtt a 2., 3. és 4. napon
1 órával a kezelés előtt és 20, 40 és 60 perccel a kezelés alatt és 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 órával az 1. és 5. napon, valamint a kezelés előtt a 2., 3. és 4. napon
A nemkívánatos eseményeket tapasztaló betegek aránya.
Időkeret: Egy év a kezelés első adagjától számítva
Egy év a kezelés első adagjától számítva

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Biosuccess Biotech Co., Ltd.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Anthony S Stein, MD, City of Hope Medical Center
  • Kutatásvezető: Dianna S. Howard, M.D., University of Kentucky

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2013. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. február 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. február 19.

Első közzététel (Becslés)

2013. február 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. július 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. július 23.

Utolsó ellenőrzés

2018. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • RT12-US-AML-a

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Myelodysplasiás szindróma

Klinikai vizsgálatok a PD-616

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Bahrain

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel