Säkerhets- och effektstudie av PD-616 Plus Cytarabin för att behandla akut myelogen leukemi eller myelodysplastiskt syndrom (AML/MDS)

Protokoll RT12-US-AML-a är en 2-delad, fas 1/2, multicenter, öppen dosökningsstudie av PD-616 i kombination med lågdos cytarabin hos patienter med AML eller högrisk MDS är inte kvalificerad för standardterapi.

Del 1 av denna studie (fas 1-del) använder en sekventiell gruppdoseskaleringsdesign för att bestämma DLT och MTD för PD-616 i kombination med lågdos cytarabin (primärt mål). Säkerhets- och PK-profilerna samt den preliminära effekten av PD-616 i kombination med cytarabin kommer också att undersökas (sekundära mål). Cirka 21 patienter planeras att skrivas in i del 1.

Efter att ha lämnat skriftligt informerat samtycke ska patienter utvärderas med avseende på studieberättigande under screeningperioden som bör vara inom 14 dagar före den första dagen av studieläkemedlets administrering (cykel 1, dag 1 [C1D1]; Baseline). Patienter som bedöms vara berättigade, baserat på screeningbedömningar, kommer att registreras i studien på C1D1, vilket är den första dagen av studieläkemedlets administrering.

Del 2 av denna studie (fas 2-del) kommer att inledas med godkännande av säkerhetsgranskningskommittén (SRC) efter identifiering av MTD, eller om MTD inte har fastställts har den maximala möjliga dosen utvärderats i del 1. Ytterligare tolv patienter kommer att skrivas in och behandlas med PD-616 vid MTD (eller annan biologiskt relevant dos) i kombination med lågdos cytarabin enligt samma schema som i del 1. Säkerhetsprofilen, PK och effektiviteten av studieläkemedelskombinationen kommer att undersökas ytterligare i del 2 av denna studie.

Varje behandlingscykel består av en behandlingsperiod (D1 till D12) och en viloperiod (D13 till D28). Under behandlingsperioden måste patienterna återvända till studiecentret på D1 till D5 och D8 till och med D12 för att studieläkemedlet ska administreras och utvärderingar ska utföras. Under viloperioden måste patienterna återvända till studiecentret minst en gång i veckan för studieutvärderingar. Dessutom måste patienterna utvärderas för perifera blaster genom flödescytometri under den sista veckan av varje cykel (D22 till D28) och att få benmärgsundersökning under den sista veckan (D22 till D28) av C1. Patienter med bevis på fullständigt svar (CR) i perifert blod genom flödescytometri ska genomgå en upprepad benmärgsundersökning för att bekräfta CR.

Alla patienter ska delta i studieläkemedlets avbrytande besök inom 3 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits. Därefter kommer patienterna att gå in i poststudieperioden och följas månadsvis (±3 dagar), med start 30±3 dagar efter den senaste studieläkemedlets administrering, till och med 1 år efter C1D1. Under efterstudieperioden kommer patienter som avbryter behandlingen av andra skäl än progressiv sjukdom (PD) också att få uppföljande blodprover som samlas in för utvärdering av förändringar i procentandelen blaster varje månad fram till PD eller mottagande av alternativ behandling, beroende på vilket som inträffar först , upp till 1 år efter C1D1. Under efterstudieperioden ska patienter med tecken på CR i perifert blod genom flödescytometri genomgå en upprepad benmärgsundersökning för att bekräfta CR.