Исследование безопасности и эффективности PD-616 плюс цитарабин для лечения острого миелогенного лейкоза или миелодиспластического синдрома (AML/MDS)
Открытое исследование фазы 1/2 PD-616 и низких доз цитарабина у пациентов с нелеченым или рецидивирующим/рефрактерным острым миелогенным лейкозом (ОМЛ) или миелодиспластическим синдромом (МДС)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Протокол RT12-US-AML-a представляет собой многоцентровое открытое исследование фазы 1/2, состоящее из 2 частей, PD-616 в комбинации с низкими дозами цитарабина у пациентов с ОМЛ или с высоким риском МДС не подходит для стандартной терапии.
В части 1 этого исследования (часть фазы 1) используется схема последовательного повышения групповой дозы для определения DLT и MTD PD-616 в сочетании с низкими дозами цитарабина (основная цель). Профили безопасности и фармакокинетики, а также предварительная эффективность PD-616 в комбинации с цитарабином также будут изучены (вторичные цели). В первую часть планируется включить около 21 пациента.
После предоставления письменного информированного согласия пациенты должны быть оценены на соответствие критериям участия в исследовании в течение периода скрининга, который должен быть в пределах 14 дней до первого дня введения исследуемого препарата (цикл 1, день 1 [C1D1]; исходный уровень). Пациенты, которые признаны подходящими на основании скрининговых оценок, будут включены в исследование на C1D1, то есть в первый день приема исследуемого препарата.
Часть 2 этого исследования (часть фазы 2) начнется с одобрения Комитета по обзору безопасности (SRC) после выявления MTD, или, если MTD не установлен, максимально возможная доза была оценена в части 1. Двенадцать дополнительных пациентов будут зачислены и пролечены PD-616 в MTD (или другой биологически значимой дозе) в сочетании с низкими дозами цитарабина в соответствии с тем же графиком, что и в Части 1. Профиль безопасности, фармакокинетика и эффективность исследуемой комбинации лекарственных средств будут дополнительно изучены в части 2 настоящего исследования.
Каждый цикл лечения состоит из периода лечения (с D1 по D12) и периода отдыха (с D13 по D28). В течение периода лечения пациенты должны вернуться в исследовательский центр с D1 по D5 и с D8 по D12 для введения исследуемого препарата и проведения оценок. В течение периода отдыха пациенты должны возвращаться в исследовательский центр не реже одного раза в неделю для оценки результатов исследования. Кроме того, пациенты должны пройти обследование на наличие периферических бластов с помощью проточной цитометрии в последнюю неделю каждого цикла (с D22 по D28) и пройти исследование костного мозга на последней неделе (с D22 по D28) C1. Пациентам с признаками полного ответа (ПР) в периферической крови по данным проточной цитометрии необходимо провести повторное исследование костного мозга для подтверждения ПР.
Все пациенты должны посетить визит для прекращения приема исследуемого препарата в течение 3 дней после прекращения приема исследуемого препарата. После этого пациенты вступят в постисследованный период и будут наблюдаться ежемесячно (±3 дня), начиная с 30±3 дня после последнего приема исследуемого препарата, в течение 1 года после C1D1. В течение периода после исследования у пациентов, прекративших участие в исследовании по причинам, отличным от прогрессирующего заболевания (БП), также будут ежемесячно собирать образцы крови для оценки изменений процентного содержания бластов до ПД или получения альтернативной терапии, в зависимости от того, что произойдет раньше. , до 1 года после C1D1. В постисследованный период пациентам с признаками ПР в периферической крови по данным проточной цитометрии необходимо провести повторное исследование костного мозга для подтверждения ПР.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40513
- University of Kentucky Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- У пациента впервые диагностирован ОМЛ, и он отказывается или не подходит для лечения агрессивной химиотерапией и/или ТСК; ИЛИ ОМЛ с рецидивом или рефрактерностью к предыдущей терапии; ИЛИ МДС высокого риска, определяемый как IPSS промежуточный-2 (INT-2) или IPSS высокого риска, и отказывается или не подходит для стандартной или агрессивной химиотерапии и SCT или предшествующей экспериментальной терапии; ИЛИ МДС высокого риска, определяемый как IPSS INT-2 или высокий риск IPSS, и неэффективный или невосприимчивый к дезоксирибонуклеиновой кислоте (ДНК), гипометилирующим агентам (азацитидин или децитабин), леналидомиду, стандартной/агрессивной химиотерапии, SCT или предыдущим экспериментальным методам лечения .
- Проведено ли исследование костного мозга в течение 14 дней до исходного уровня (C1D1).
- Имеет оценку состояния производительности ECOG от 0 до 2.
- Возраст от 18 до 75 лет включительно.
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
- Имеет следующие лабораторные параметры в течение 7 дней до исходного уровня (C1D1): креатинин сыворотки ≤2 мг/дл; Общий билирубин ≤2,0 мг/дл; Аланиновая трансаминаза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) <3,0×верхний предел нормы (ВГН); Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >40%; Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) >60% от ожидаемого.
- Если женщина детородного возраста имеет отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 14 дней до исходного уровня и соглашается воздерживаться от гетеросексуальных контактов или использовать барьерный метод контрацепции в период от 14 дней до исходного уровня (C1D1) до 30 дней после последнего исследования. доза препарата.
- Если мужчина, соглашается использовать латексный презерватив во время любого сексуального контакта с женщиной детородного возраста.
- Способен понять и готов предоставить письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Ранее получал лечение PD-616 или низкими дозами цитарабина.
- Получал химиотерапию (кроме гидроксимочевины), биологическую терапию, лучевую терапию или экспериментальную терапию в течение 4 недель до исходного уровня (C1D1).
- Имеет активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) (подтверждено рентгенологическими поражениями и/или злокачественными клетками в спинномозговой жидкости [ЦСЖ]).
- Имеет острый промиелоцитарный лейкоз (APL, FAB M3).
- Имеет другое активное системное злокачественное новообразование, пролеченное химиотерапией в течение 12 месяцев до исходного уровня (C1D1).
- Имеет известную инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Имеет активную реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
- Имеет неконтролируемую активную инфекцию любого рода. (Пациенты с инфекциями, контролируемыми активным лечением антибиотиками, имеют право на участие).
- Имеет серьезное заболевание почек или печени, неконтролируемые или тяжелые сердечно-сосудистые или легочные заболевания или другое неконтролируемое заболевание, которое, на основании оценки исследователя, может поставить под угрозу способность пациента переносить исследуемое лечение или оценку ответа на лечение.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: PD-616 плюс низкие дозы цитарабина
Пациенты будут получать низкие дозы цитарабина (20 мг/м2) подкожно (п/к) один раз в день (QD), после чего следует 1-часовая внутривенная (в/в) инфузия PD-616 в течение 5 дней подряд в течение недели 1 (с D1 по D5). и 2-я неделя (с D8 по D12) 28-дневного цикла лечения.
Цитарабин следует вводить примерно за 30 минут до PD-616.
На этапе 1 начальная доза PD-616 составляет 0,0875 мг/м2 с последовательным увеличением на 0,0375 мг/м2, до 0,125 и 0,1625 мг/м2.
Доза PD-616, которая будет вводиться на этапе 2, будет максимальной переносимой дозой (MTD), определенной на этапе 1 исследования.
|
Пациенты могут продолжать лечение в течение 1 года после C1D1 или до отзыва согласия или до развития какой-либо токсичности, соответствующей определению дозолимитирующей токсичности, или прогрессирующего заболевания, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество ограничивающих дозу токсических эффектов в каждой когорте PD-616 в комбинации с низкими дозами цитарабина для определения максимально переносимой дозы PD-616.
Временное ограничение: В среднем через 28 дней после первой дозы лечения
|
Измерение первичного результата для фазы 1 исследования.
|
В среднем через 28 дней после первой дозы лечения
|
|
Процент пациентов, достигших полной или частичной ремиссии после лечения PD-616 в максимально переносимой дозе в сочетании с низкими дозами цитарабина.
Временное ограничение: Через год после первой дозы лечения
|
Измерение первичного результата для фазы 2 исследования.
|
Через год после первой дозы лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Фармакокинетический профиль PD-616, состоящий из AUC.
Временное ограничение: За 1 час до и за 20, 40 и 60 минут во время и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 часов после лечения в 1-й и 5-й день и до лечения в 2-й, 3-й и 4-й день
|
За 1 час до и за 20, 40 и 60 минут во время и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 часов после лечения в 1-й и 5-й день и до лечения в 2-й, 3-й и 4-й день
|
|
Фармакокинетический профиль PD-616, состоящий из Cmax.
Временное ограничение: За 1 час до и за 20, 40 и 60 минут во время и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 часов после лечения в 1-й и 5-й день и до лечения в 2-й, 3-й и 4-й день
|
За 1 час до и за 20, 40 и 60 минут во время и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 часов после лечения в 1-й и 5-й день и до лечения в 2-й, 3-й и 4-й день
|
|
Фармакокинетический профиль PD-616, состоящий из Tmax.
Временное ограничение: За 1 час до и за 20, 40 и 60 минут во время и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 часов после лечения в 1-й и 5-й день и до лечения в 2-й, 3-й и 4-й день
|
За 1 час до и за 20, 40 и 60 минут во время и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 часов после лечения в 1-й и 5-й день и до лечения в 2-й, 3-й и 4-й день
|
|
Фармакокинетический профиль PD-616, состоящий из Cmin.
Временное ограничение: За 1 час до и за 20, 40 и 60 минут во время и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 часов после лечения в 1-й и 5-й день и до лечения в 2-й, 3-й и 4-й день
|
За 1 час до и за 20, 40 и 60 минут во время и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 часов после лечения в 1-й и 5-й день и до лечения в 2-й, 3-й и 4-й день
|
|
Доля пациентов с нежелательными явлениями.
Временное ограничение: Через год после первой дозы лечения
|
Через год после первой дозы лечения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Anthony S Stein, MD, City of Hope Medical Center
- Главный следователь: Dianna S. Howard, M.D., University of Kentucky
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RT12-US-AML-a
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .