급성 골수성 백혈병 또는 골수이형성 증후군 치료를 위한 PD-616 플러스 시타라빈의 안전성 및 효능 연구 (AML/MDS)

프로토콜 RT12-US-AML-a는 AML 또는 고위험군 환자를 대상으로 저용량 시타라빈과 병용한 PD-616의 2부, 1/2상, 다기관, 공개 라벨, 용량 증량 연구입니다. MDS는 표준 요법에 적합하지 않습니다.

이 연구의 파트 1(1상 부분)은 저용량 시타라빈과 조합된 PD-616의 DLT 및 MTD를 결정하기 위해 순차적인 그룹 용량 증량 설계를 사용합니다(1차 목적). 시타라빈과 병용한 PD-616의 예비 효능뿐만 아니라 안전성 및 PK 프로필도 검사할 것입니다(2차 목표). 약 21명의 환자가 파트 1에 등록될 예정입니다.

서면 동의서를 제공한 후, 환자는 연구 약물 투여 첫 날로부터 14일 이내여야 하는 스크리닝 기간 동안 연구 적격성에 대해 평가되어야 합니다(주기 1, 1일 [C1D1]; 기준선). 스크리닝 평가를 기반으로 자격이 있는 것으로 결정된 환자는 연구 약물 투여의 첫 번째 날인 C1D1에 대한 연구에 등록됩니다.

이 연구의 파트 2(2상 부분)는 MTD 확인 후 안전성 검토 위원회(SRC)의 승인으로 시작하거나 MTD가 설정되지 않은 경우 파트 1에서 최대 실행 가능한 용량을 평가했습니다. 12명의 추가 환자 파트 1과 동일한 일정에 따라 저용량 시타라빈과 병용하여 MTD(또는 다른 생물학적 관련 용량)의 PD-616으로 등록하고 치료할 것입니다. 연구 약물 조합의 안전성 프로파일, PK 및 효능은 본 연구의 파트 2에서 추가로 조사될 것입니다.

각 치료 주기는 치료 기간(D1~D12)과 휴식 기간(D13~D28)으로 구성됩니다. 치료 기간 동안, 환자는 투여할 연구 약물 및 수행할 평가를 위해 D1 내지 D5 및 D8 내지 D12에 연구 센터로 돌아와야 한다. 휴식 기간 동안 환자는 연구 평가를 위해 적어도 일주일에 한 번 연구 센터로 돌아와야 합니다. 또한, 환자는 각 주기의 마지막 주(D22~D28)에 유세포 분석으로 말초 모세포를 평가하고 C1의 마지막 주(D22~D28)에 골수 검사를 받아야 합니다. 유세포 분석법에 의해 말초 혈액에서 완전 반응(CR)의 증거가 있는 환자는 CR을 확인하기 위해 수행되는 반복 골수 검사를 받아야 합니다.

모든 환자는 연구 약물 중단 후 3일 이내에 연구 약물 중단 방문에 참석해야 합니다. 그 후, 환자는 연구 후 기간에 진입하고 마지막 연구 약물 투여 후 30±3일부터 C1D1 후 1년까지 매월(±3일) 추적됩니다. 연구 후 기간 동안 진행성 질병(PD) 이외의 이유로 중단한 환자는 PD 또는 대체 요법을 받을 때까지 매월 모세포 비율의 변화를 평가하기 위해 후속 혈액 샘플을 수집하여 둘 중 먼저 발생합니다. , C1D1 후 최대 1년. 연구 후 기간 동안, 유동 세포측정법에 의해 말초 혈액에서 CR의 증거가 있는 환자는 CR을 확인하기 위해 수행된 반복 골수 검사를 받아야 합니다.