Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af PD-616 Plus Cytarabin til behandling af akut myelogen leukæmi eller myelodysplastisk syndrom (AML/MDS)
Et åbent, fase 1/2-studie af PD-616 og lavdosis Cytarabin hos patienter med ubehandlet eller recidiverende/refraktær akut myelogen leukæmi (AML) eller myelodysplastisk syndrom (MDS)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Protokol RT12-US-AML-a er et 2-delt, fase 1/2, multicenter, åbent, dosis-eskaleringsstudie af PD-616 i kombination med lavdosis cytarabin hos patienter med AML eller højrisiko MDS er ikke kvalificeret til standardbehandling.
Del 1 af denne undersøgelse (fase 1-del) anvender et sekventielt gruppedosis-eskaleringsdesign til at bestemme DLT og MTD for PD-616 i kombination med lavdosis cytarabin (primært mål). Sikkerheds- og PK-profilerne samt den foreløbige effekt af PD-616 i kombination med cytarabin vil også blive undersøgt (sekundære mål). Cirka 21 patienter er planlagt til at blive indskrevet i del 1.
Efter at have afgivet skriftligt informeret samtykke, skal patienter evalueres for undersøgelsesberettigelse i løbet af screeningsperioden, som bør være inden for 14 dage før den første dag af studielægemidlets administration (cyklus 1, dag 1 [C1D1]; baseline). Patienter, der vurderes at være berettigede, baseret på screeningsvurderinger, vil blive optaget i undersøgelsen på C1D1, som er den første dag i studiets lægemiddeladministration.
Del 2 af denne undersøgelse (fase 2-del) vil begynde med godkendelse af Safety Review Committee (SRC) efter identifikation af MTD'en, eller hvis MTD'en ikke er etableret, er den maksimalt mulige dosis blevet evalueret i Del 1. Tolv yderligere patienter vil blive indskrevet og behandlet med PD-616 ved MTD (eller anden biologisk relevant dosis) i kombination med lavdosis cytarabin efter samme skema som i del 1. Sikkerhedsprofilen, farmakokinetikken og effektiviteten af studiets lægemiddelkombination vil blive yderligere undersøgt i del 2 af denne undersøgelse.
Hver behandlingscyklus består af en behandlingsperiode (D1 til D12) og en hvileperiode (D13 til D28). I løbet af behandlingsperioden skal patienterne vende tilbage til undersøgelsescentret på D1 til D5 og D8 til og med D12 for at indgive undersøgelseslægemidlet og udføre evalueringer. I hvileperioden skal patienterne vende tilbage til studiecentret mindst en gang om ugen for undersøgelsesevalueringer. Derudover skal patienterne evalueres for perifere blaster ved flowcytometri i den sidste uge af hver cyklus (D22 til D28) og at modtage knoglemarvsundersøgelse i den sidste uge (D22 til D28) af C1. Patienter med tegn på fuldstændig respons (CR) i perifert blod ved flowcytometri skal have foretaget en gentagen knoglemarvsundersøgelse for at bekræfte CR.
Alle patienter skal deltage i seponeringsbesøget inden for 3 dage efter seponering af studielægemidlet. Derefter vil patienterne gå ind i post-undersøgelsesperioden og følges månedligt (±3 dage), startende 30±3 dage efter sidste undersøgelseslægemiddeladministration, gennem 1 år efter C1D1. I løbet af post-undersøgelsesperioden vil patienter, der afbrydes af andre årsager end progressiv sygdom (PD), også få opfølgende blodprøver indsamlet til evaluering af ændringer i procentdelen af blaster hver måned indtil PD eller modtagelse af alternativ behandling, alt efter hvad der indtræffer først , op til 1 år efter C1D1. I løbet af post-undersøgelsesperioden skal patienter med tegn på CR i perifert blod ved flowcytometri have en gentagen knoglemarvsundersøgelse for at bekræfte CR.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forenede Stater, 91010
- City of Hope
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40513
- University of Kentucky Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienten har nyligt diagnosticeret AML og nægter eller er ikke berettiget til behandling med aggressiv kemoterapi og/eller SCT; ELLER AML og har fået tilbagefald eller været refraktær over for tidligere behandling; ELLER Højrisiko MDS, defineret som IPSS intermediate-2 (INT-2) eller IPSS højrisiko, og nægter eller er ikke berettiget til standard eller aggressiv kemoterapi og SCT eller tidligere eksperimentelle terapier; ELLER Højrisiko MDS, defineret som IPSS INT-2 eller IPSS højrisiko, og har svigtet eller været modstandsdygtig overfor deoxyribonukleinsyre (DNA) hypomethylerende midler (azacitidin eller decitabin), lenalidomid, standard/aggressiv kemoterapi, SCT eller tidligere eksperimentelle terapier .
- Får foretaget en knoglemarvsundersøgelse inden for 14 dage før baseline (C1D1).
- Har en ECOG præstationsstatusscore på 0 til 2.
- I alderen mellem 18 og 75 år, inklusive.
- Har en forventet levetid på ≥3 måneder.
- Har følgende laboratorieparametre inden for 7 dage før baseline (C1D1): Serumkreatinin ≤2 mg/dL; Total bilirubin ≤2,0 mg/dL; Alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) <3,0×den øvre normalgrænse (ULN); Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) >40%; Forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) >60 % af forventet.
- Hvis en kvinde i den fødedygtige alder har et negativt serumgraviditetstestresultat inden for 14 dage før baseline og accepterer at afstå fra heteroseksuelt samleje eller bruge en barrieremetode til prævention fra 14 dage før baseline (C1D1) til 30 dage efter den sidste undersøgelse lægemiddel dosis.
- Hvis en mand, accepterer at bruge et latexkondom under enhver seksuel kontakt med en kvinde i den fødedygtige alder.
- Er i stand til at forstå og villig til at give skriftligt informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Har tidligere modtaget behandling med PD-616 eller lavdosis cytarabin.
- Har modtaget kemoterapi (undtagen hydroxyurinstof), biologisk terapi, strålebehandling eller forsøgsbehandling inden for 4 uger før baseline (C1D1).
- Har aktiv involvering af centralnervesystemet (CNS) (dokumenteret ved radiologiske læsioner og/eller maligne celler i cerebrospinalvæsken [CSF]).
- Har akut promyelocytisk leukæmi (APL, FAB M3).
- Har en anden aktiv systemisk malignitet behandlet med kemoterapi inden for 12 måneder før baseline (C1D1).
- Har kendt human immundefektvirus (HIV) infektion.
- Har aktiv graft-versus-host-sygdom (GVHD).
- Har ukontrolleret aktiv infektion af enhver art. (Patienter med infektioner kontrolleret af aktiv antibiotikabehandling er berettigede).
- Har betydelig nyre- eller leversygdom, ukontrollerede eller alvorlige kardiovaskulære eller lungesygdomme eller anden ukontrolleret medicinsk tilstand, der, baseret på efterforskerens vurdering, ville kompromittere patientens evne til at tolerere undersøgelsesbehandling eller vurderingen af behandlingsrespons.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: PD-616 plus lavdosis Cytarabin
Patienterne vil modtage lavdosis cytarabin (20 mg/m2) subkutant (SC) én gang dagligt (QD), efterfulgt af en 1-times intravenøs (IV) infusion af PD-616 i 5 på hinanden følgende dage i uge 1 (D1 til D5) og uge 2 (D8 til D12) af en 28-dages behandlingscyklus.
Cytarabin skal administreres cirka 30 minutter før PD-616.
I fase 1-delen er startdosis af PD-616 0,0875 mg/m2 med sekventielle stigninger på 0,0375 mg/m2 til 0,125 og 0,1625 mg/m2.
Dosis af PD-616, der skal administreres i fase 2-delen, vil være den maksimalt tolererede dosis (MTD) bestemt ud fra fase 1-delen af studiet.
|
Patienter kan fortsætte behandlingen i 1 år efter C1D1 eller indtil tilbagetrækning af samtykke eller udvikling af enhver toksicitet, der opfylder definitionen af dosisbegrænsende toksicitet eller progressiv sygdom, alt efter hvad der indtræffer først.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antallet af dosisbegrænsende toksiciteter i hver kohorte af PD-616 i kombination af lavdosis Cytarabin for at bestemme den maksimalt tolererede dosis af PD-616.
Tidsramme: Gennemsnitligt 28 dage efter den første dosis af behandlingen
|
Primært resultatmål for fase 1-delen af undersøgelsen.
|
Gennemsnitligt 28 dage efter den første dosis af behandlingen
|
|
Procentdelen af patienter, der opnår fuldstændig eller delvis remission efter behandling af PD-616 ved den maksimalt tolererede dosis i kombination med lavdosis Cytarabin.
Tidsramme: Et år fra den første dosis af behandlingen
|
Primært resultatmål for fase 2-delen af studiet.
|
Et år fra den første dosis af behandlingen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Den farmakokinetiske profil af PD-616 bestående af AUC.
Tidsramme: 1 time før og 20, 40 og 60 minutter under og 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 timer efter behandling på dag 1 og dag 5 og før behandling på dag 2, dag 3 og dag 4
|
1 time før og 20, 40 og 60 minutter under og 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 timer efter behandling på dag 1 og dag 5 og før behandling på dag 2, dag 3 og dag 4
|
|
Den farmakokinetiske profil af PD-616 bestående af Cmax.
Tidsramme: 1 time før og 20, 40 og 60 minutter under og 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 timer efter behandling på dag 1 og dag 5 og før behandling på dag 2, dag 3 og dag 4
|
1 time før og 20, 40 og 60 minutter under og 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 timer efter behandling på dag 1 og dag 5 og før behandling på dag 2, dag 3 og dag 4
|
|
Den farmakokinetiske profil af PD-616 bestående af Tmax.
Tidsramme: 1 time før og 20, 40 og 60 minutter under og 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 timer efter behandling på dag 1 og dag 5 og før behandling på dag 2, dag 3 og dag 4
|
1 time før og 20, 40 og 60 minutter under og 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 timer efter behandling på dag 1 og dag 5 og før behandling på dag 2, dag 3 og dag 4
|
|
Den farmakokinetiske profil af PD-616 bestående af Cmin.
Tidsramme: 1 time før og 20, 40 og 60 minutter under og 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 timer efter behandling på dag 1 og dag 5 og før behandling på dag 2, dag 3 og dag 4
|
1 time før og 20, 40 og 60 minutter under og 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 timer efter behandling på dag 1 og dag 5 og før behandling på dag 2, dag 3 og dag 4
|
|
Andelen af patienter, der oplever uønskede hændelser.
Tidsramme: Et år fra den første dosis af behandlingen
|
Et år fra den første dosis af behandlingen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Anthony S Stein, MD, City of Hope Medical Center
- Ledende efterforsker: Dianna S. Howard, M.D., University of Kentucky
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RT12-US-AML-a
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .