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Étude d'innocuité et d'efficacité du PD-616 plus cytarabine pour traiter la leucémie myéloïde aiguë ou le syndrome myélodysplasique (AML/MDS)

23 juillet 2018 mis à jour par: Biosuccess Biotech Co., Ltd.

Une étude ouverte de phase 1/2 sur le PD-616 et la cytarabine à faible dose chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou de syndrome myélodysplasique (SMD) non traité ou en rechute/réfractaire

Le but de cette étude est de déterminer si le PD-616 en association avec la cytarabine à faible dose est sûr et efficace dans le traitement de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) non traitée ou récidivante/réfractaire ou du syndrome myélodysplasique à haut risque (SMD).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le protocole RT12-US-AML-a est une étude en 2 parties, de phase 1/2, multicentrique, ouverte, à dose croissante de PD-616 en association avec de la cytarabine à faible dose chez des patients atteints de LAM ou à haut risque. Le SMD n'est pas éligible au traitement standard.

La partie 1 de cette étude (partie phase 1) utilise une conception séquentielle d'escalade de dose de groupe pour déterminer le DLT et le MTD de PD-616 en association avec la cytarabine à faible dose (objectif principal). Les profils de sécurité et PK ainsi que l'efficacité préliminaire du PD-616 en association avec la cytarabine seront également examinés (objectifs secondaires). Il est prévu d'inscrire environ 21 patients dans la partie 1.

Après avoir fourni un consentement éclairé écrit, les patients doivent être évalués pour l'éligibilité à l'étude pendant la période de sélection qui doit avoir lieu dans les 14 jours précédant le premier jour d'administration du médicament à l'étude (cycle 1, jour 1 [C1D1] ; ligne de base). Les patients qui sont déterminés comme éligibles, sur la base des évaluations de dépistage, seront inscrits à l'étude sur C1D1, qui est le premier jour d'administration du médicament à l'étude.

La partie 2 de cette étude (partie phase 2) commencera avec l'approbation du comité d'examen de l'innocuité (SRC) après l'identification de la MTD, ou si la MTD n'est pas établie, la dose maximale réalisable a été évaluée dans la partie 1. Douze patients supplémentaires seront recrutés et traités par PD-616 à la DMT (ou autre dose biologiquement pertinente) en association avec de la cytarabine à faible dose selon le même schéma que dans la partie 1. Le profil d'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité de la combinaison de médicaments à l'étude seront étudiés plus en détail dans la partie 2 de cette étude.

Chaque cycle de traitement consiste en une période de traitement (D1 à D12) et une période de repos (D13 à D28). Pendant la période de traitement, les patients doivent retourner au centre d'étude de J1 à J5 et de J8 à J12 pour que le médicament à l'étude soit administré et que des évaluations soient effectuées. Pendant la période de repos, les patients sont tenus de retourner au centre d'étude au moins une fois par semaine pour les évaluations de l'étude. De plus, les patients doivent être évalués pour les blastes périphériques par cytométrie en flux dans la dernière semaine de chaque cycle (J22 à J28) et subir un examen de la moelle osseuse dans la dernière semaine (J22 à J28) de C1. Les patients présentant des signes de réponse complète (RC) dans le sang périphérique par cytométrie en flux doivent subir un nouvel examen de la moelle osseuse pour confirmer la RC.

Tous les patients doivent assister à la visite d'arrêt du médicament à l'étude dans les 3 jours suivant l'arrêt du médicament à l'étude. Par la suite, les patients entreront dans la période post-étude et seront suivis mensuellement (± 3 jours), en commençant 30 ± 3 jours après la dernière administration du médicament à l'étude, jusqu'à 1 an après C1D1. Au cours de la période post-étude, les patients qui arrêtent pour des raisons autres que la progression de la maladie (MP) auront également des échantillons de sang de suivi prélevés pour évaluer les changements dans le pourcentage de blastes chaque mois jusqu'à la MP ou la réception d'un traitement alternatif, selon la première éventualité. , jusqu'à 1 an après C1D1. Au cours de la période post-étude, les patients présentant des signes de RC dans le sang périphérique par cytométrie en flux doivent subir un nouvel examen de la moelle osseuse pour confirmer la RC.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

13

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40513
        • University of Kentucky Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le patient a récemment reçu un diagnostic de LMA et refuse ou n'est pas éligible pour un traitement par chimiothérapie agressive et/ou SCT ; OU AML et a rechuté ou a été réfractaire à un traitement antérieur ; OU MDS à haut risque, défini comme IPSS intermédiaire-2 (INT-2) ou IPSS à haut risque, et refuse ou n'est pas éligible à une chimiothérapie standard ou agressive et à une SCT ou à des thérapies expérimentales antérieures ; OU SMD à haut risque, défini comme IPSS INT-2 ou IPSS à haut risque, et qui a échoué ou a été réfractaire aux agents hypométhylants de l'acide désoxyribonucléique (ADN) (azacitidine ou décitabine), au lénalidomide, à la chimiothérapie standard/agressive, au SCT ou à des thérapies expérimentales antérieures .
  • A un examen de la moelle osseuse effectué dans les 14 jours avant la ligne de base (C1D1).
  • A un score de statut de performance ECOG de 0 à 2.
  • Être âgé de 18 à 75 ans inclus.
  • A une espérance de vie de ≥3 mois.
  • Présente les paramètres de laboratoire suivants dans les 7 jours précédant l'inclusion (C1D1) : créatinine sérique ≤ 2 mg/dL ; Bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL ; Alanine transaminase (ALT) ou aspartate transaminase (AST) <3,0 × la limite supérieure de la normale (LSN) ; Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 40 % ; Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) > 60 % de la valeur prévue.
  • Si une femme en âge de procréer a un résultat de test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours avant le début de l'étude et accepte de s'abstenir de rapports hétérosexuels ou d'utiliser une méthode de contraception barrière de 14 jours avant le début de l'étude (C1D1) jusqu'à 30 jours après la dernière étude dose de médicament.
  • S'il s'agit d'un homme, s'engage à utiliser un préservatif en latex lors de tout contact sexuel avec une femme en âge de procréer.
  • Capable de comprendre et disposé à fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

  • A reçu un traitement antérieur avec du PD-616 ou de la cytarabine à faible dose.
  • A reçu une chimiothérapie (à l'exception de l'hydroxyurée), une thérapie biologique, une radiothérapie ou une thérapie expérimentale dans les 4 semaines précédant l'inclusion (C1D1).
  • A une atteinte active du système nerveux central (SNC) (documentée par des lésions radiologiques et/ou des cellules malignes dans le liquide céphalo-rachidien [LCR]).
  • A une leucémie aiguë promyélocytaire (APL, FAB M3).
  • A une autre tumeur maligne systémique active traitée par chimiothérapie dans les 12 mois précédant l'inclusion (C1D1).
  • A une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • A une maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD).
  • A une infection active incontrôlée de toute sorte. (Les patients atteints d'infections contrôlées par un traitement antibiotique actif sont éligibles).
  • A une maladie rénale ou hépatique importante, des maladies cardiovasculaires ou pulmonaires non contrôlées ou graves, ou une autre condition médicale non contrôlée qui, selon l'évaluation de l'investigateur, compromettrait la capacité du patient à tolérer le traitement de l'étude ou l'évaluation de la réponse au traitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: PD-616 plus cytarabine à faible dose
Les patients recevront de la cytarabine à faible dose (20 mg/m2) par voie sous-cutanée (SC) une fois par jour (QD), suivie d'une perfusion intraveineuse (IV) d'une heure de PD-616 pendant 5 jours consécutifs au cours de la semaine 1 (J1 à J5) et Semaine 2 (J8 à J12) d'un cycle de traitement de 28 jours. La cytarabine doit être administrée environ 30 minutes avant PD-616. Dans la phase 1, la dose initiale de PD-616 est de 0,0875 mg/m2, avec des augmentations séquentielles de 0,0375 mg/m2, à 0,125 et 0,1625 mg/m2. La dose de PD-616 à administrer dans la phase 2 sera la dose maximale tolérée (DMT) déterminée à partir de la phase 1 de l'étude.
Médicament: PD-616
Les patients peuvent poursuivre le traitement jusqu'à 1 an après le C1D1 ou jusqu'au retrait du consentement ou jusqu'au développement de toute toxicité répondant à la définition de toxicité limitant la dose ou de maladie évolutive, selon la première éventualité.
Autres noms:
  • APT
  • 12-O-tétra-décanoyl-phorbol-13-acétate

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le nombre de toxicités limitant la dose dans chaque cohorte de PD-616 en combinaison de cytarabine à faible dose pour déterminer la dose maximale tolérée de PD-616.
Délai: 28 jours en moyenne après la première dose de traitement
Principal critère de jugement pour la phase 1 de l'étude.
28 jours en moyenne après la première dose de traitement
Le pourcentage de patients obtenant une rémission complète ou partielle après le traitement de PD-616 à la dose maximale tolérée en association avec la cytarabine à faible dose.
Délai: Un an à compter de la première dose de traitement
Principal critère de jugement pour la phase 2 de l'étude.
Un an à compter de la première dose de traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Le profil pharmacocinétique de PD-616 consistant en AUC.
Délai: 1 heure avant et 20, 40 et 60 minutes pendant et 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 heures après le traitement le jour 1 et le jour 5 et avant le traitement le jour 2, le jour 3 et le jour 4
1 heure avant et 20, 40 et 60 minutes pendant et 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 heures après le traitement le jour 1 et le jour 5 et avant le traitement le jour 2, le jour 3 et le jour 4
Le profil pharmacocinétique du PD-616 consistant en Cmax.
Délai: 1 heure avant et 20, 40 et 60 minutes pendant et 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 heures après le traitement le jour 1 et le jour 5 et avant le traitement le jour 2, le jour 3 et le jour 4
1 heure avant et 20, 40 et 60 minutes pendant et 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 heures après le traitement le jour 1 et le jour 5 et avant le traitement le jour 2, le jour 3 et le jour 4
Le profil pharmacocinétique du PD-616 consistant en Tmax.
Délai: 1 heure avant et 20, 40 et 60 minutes pendant et 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 heures après le traitement le jour 1 et le jour 5 et avant le traitement le jour 2, le jour 3 et le jour 4
1 heure avant et 20, 40 et 60 minutes pendant et 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 heures après le traitement le jour 1 et le jour 5 et avant le traitement le jour 2, le jour 3 et le jour 4
Le profil pharmacocinétique du PD-616 consistant en Cmin.
Délai: 1 heure avant et 20, 40 et 60 minutes pendant et 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 heures après le traitement le jour 1 et le jour 5 et avant le traitement le jour 2, le jour 3 et le jour 4
1 heure avant et 20, 40 et 60 minutes pendant et 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 heures après le traitement le jour 1 et le jour 5 et avant le traitement le jour 2, le jour 3 et le jour 4
La proportion de patients ayant subi des événements indésirables.
Délai: Un an à compter de la première dose de traitement
Un an à compter de la première dose de traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Biosuccess Biotech Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Anthony S Stein, MD, City of Hope Medical Center
  • Chercheur principal: Dianna S. Howard, M.D., University of Kentucky

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 février 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 février 2013

Première publication (Estimation)

21 février 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 juillet 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 juillet 2018

Dernière vérification

1 juillet 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RT12-US-AML-a

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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