Sikkerhets- og effektstudie av PD-616 Plus Cytarabin for å behandle akutt myelogen leukemi eller myelodysplastisk syndrom (AML/MDS)

Protokoll RT12-US-AML-a er en 2-delt, fase 1/2, multisenter, åpen, doseeskaleringsstudie av PD-616 i kombinasjon med lavdose cytarabin hos pasienter med AML eller høyrisiko MDS er ikke kvalifisert for standardbehandling.

Del 1 av denne studien (fase 1-del) bruker en sekvensiell gruppedose-eskaleringsdesign for å bestemme DLT og MTD for PD-616 i kombinasjon med lavdose cytarabin (primært mål). Sikkerhets- og PK-profilene samt den foreløpige effekten av PD-616 i kombinasjon med cytarabin vil også bli undersøkt (sekundære mål). Omtrent 21 pasienter er planlagt å bli registrert i del 1.

Etter å ha gitt skriftlig informert samtykke, skal pasienter evalueres for studiekvalifisering i løpet av screeningsperioden, som bør være innen 14 dager før den første dagen av studiemedikamentadministrasjonen (syklus 1, dag 1 [C1D1]; Baseline). Pasienter som er fastslått å være kvalifisert, basert på screeningsvurderinger, vil bli registrert i studien på C1D1, som er den første dagen med studiemedisinadministrasjon.

Del 2 av denne studien (fase 2-delen) vil starte med godkjenning av Safety Review Committee (SRC) etter identifisering av MTD, eller hvis MTD ikke er etablert, er den maksimale gjennomførbare dosen evaluert i del 1. Ytterligere tolv pasienter vil bli registrert og behandlet med PD-616 ved MTD (eller annen biologisk relevant dose) i kombinasjon med lavdose cytarabin i henhold til samme tidsplan som i del 1. Sikkerhetsprofilen, farmakokinetikken og effekten av studiemedikamentkombinasjonen vil bli undersøkt videre i del 2 av denne studien.

Hver behandlingssyklus består av en behandlingsperiode (D1 til D12) og en hvileperiode (D13 til D28). I løpet av behandlingsperioden må pasienter returnere til studiesenteret på D1 til og med D5 og D8 til og med D12 for at studiemedikamentet skal administreres og evalueringer utføres. I hvileperioden er pasienter pålagt å returnere til studiesenteret minst en gang i uken for studieevalueringer. I tillegg må pasientene evalueres for perifere blaster ved hjelp av flowcytometri i den siste uken av hver syklus (D22 til D28) og å motta benmargsundersøkelse i den siste uken (D22 til D28) av C1. Pasienter med bevis for fullstendig respons (CR) i perifert blod ved flowcytometri skal få utført en gjentatt benmargsundersøkelse for å bekrefte CR.

Alle pasienter skal delta på seponeringsbesøket for studielegemiddel innen 3 dager etter avsluttet studielegemiddel. Deretter vil pasientene gå inn i post-studieperioden og følges månedlig (±3 dager), med start 30±3 dager etter siste studielegemiddeladministrasjon, gjennom 1 år etter C1D1. I løpet av poststudieperioden vil pasienter som avbryter behandlingen av andre grunner enn progressiv sykdom (PD) også få oppfølgingsblodprøver samlet for evaluering av endringer i prosentandelen av blaster hver måned frem til PD eller mottak av alternativ behandling, avhengig av hva som inntreffer først , opptil 1 år etter C1D1. I løpet av post-studieperioden skal pasienter med tegn på CR i perifert blod ved flowcytometri få utført en gjentatt benmargsundersøkelse for å bekrefte CR.