Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von PD-616 Plus Cytarabin zur Behandlung von akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischem Syndrom (AML/MDS)

Protokoll RT12-US-AML-a ist eine zweiteilige, multizentrische, unverblindete Dosiseskalationsstudie der Phase 1/2 mit PD-616 in Kombination mit niedrig dosiertem Cytarabin bei Patienten mit AML oder Hochrisikopatienten MDS nicht für Standardtherapie geeignet.

Teil 1 dieser Studie (Phase-1-Teil) verwendet ein sequenzielles Gruppendosis-Eskalationsdesign, um die DLT und MTD von PD-616 in Kombination mit niedrig dosiertem Cytarabin (primäres Ziel) zu bestimmen. Die Sicherheits- und PK-Profile sowie die vorläufige Wirksamkeit von PD-616 in Kombination mit Cytarabin werden ebenfalls untersucht (sekundäre Ziele). Etwa 21 Patienten sollen in Teil 1 aufgenommen werden.

Nach Erteilung einer schriftlichen Einverständniserklärung sind die Patienten während des Screening-Zeitraums, der innerhalb von 14 Tagen vor dem ersten Tag der Verabreichung des Studienarzneimittels liegen sollte (Zyklus 1, Tag 1 [C1D1]; Baseline), auf Studieneignung zu untersuchen. Patienten, die auf der Grundlage von Screening-Beurteilungen als geeignet eingestuft werden, werden in die Studie zu C1D1 aufgenommen, was der erste Tag der Verabreichung des Studienmedikaments ist.

Teil 2 dieser Studie (Phase-2-Teil) beginnt mit Genehmigung des Safety Review Committee (SRC) nach Identifizierung der MTD, oder wenn die MTD nicht festgelegt ist, wurde die maximal mögliche Dosis in Teil 1 bewertet. Zwölf weitere Patienten wird aufgenommen und mit PD-616 in der MTD (oder einer anderen biologisch relevanten Dosis) in Kombination mit niedrig dosiertem Cytarabin gemäß dem gleichen Zeitplan wie in Teil 1 behandelt. Das Sicherheitsprofil, die PK und die Wirksamkeit der Studienmedikamentenkombination werden in Teil 2 dieser Studie weiter untersucht.

Jeder Behandlungszyklus besteht aus einer Behandlungsperiode (D1 bis D12) und einer Ruheperiode (D13 bis D28). Während des Behandlungszeitraums müssen die Patienten von D1 bis D5 und D8 bis D12 zum Studienzentrum zurückkehren, um das Studienmedikament zu verabreichen und Untersuchungen durchzuführen. Während der Ruhezeit müssen die Patienten mindestens einmal pro Woche zur Studienauswertung ins Studienzentrum zurückkehren. Darüber hinaus müssen die Patienten in der letzten Woche jedes Zyklus (D22 bis D28) durchflusszytometrisch auf periphere Blasten untersucht und in der letzten Woche (D22 bis D28) von C1 einer Knochenmarkuntersuchung unterzogen werden. Bei Patienten mit Nachweis einer vollständigen Remission (CR) im peripheren Blut durch Durchflusszytometrie muss eine erneute Knochenmarkuntersuchung durchgeführt werden, um die CR zu bestätigen.

Alle Patienten müssen innerhalb von 3 Tagen nach dem Absetzen des Studienmedikaments am Studienmedikamenten-Abbruchbesuch teilnehmen. Danach treten die Patienten in die Phase nach der Studie ein und werden monatlich (±3 Tage) überwacht, beginnend 30±3 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments bis 1 Jahr nach C1D1. Während der Zeit nach der Studie werden Patienten, die aus anderen Gründen als der fortschreitenden Erkrankung (PD) abbrechen, auch Blutproben zur Nachsorge entnommen, um jeden Monat bis zur PD oder bis zum Erhalt einer alternativen Therapie, je nachdem, was zuerst eintritt, Änderungen im Prozentsatz der Blasten zu bewerten , bis zu 1 Jahr nach C1D1. Während der Nachstudienzeit muss bei Patienten mit Nachweis einer CR im peripheren Blut durch Durchflusszytometrie eine erneute Knochenmarkuntersuchung durchgeführt werden, um die CR zu bestätigen.