Badanie bezpieczeństwa i skuteczności PD-616 plus cytarabina w leczeniu ostrej białaczki szpikowej lub zespołu mielodysplastycznego (AML/MDS)

Protokół RT12-US-AML-a to dwuczęściowe, wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1/2, z eskalacją dawki PD-616 w skojarzeniu z małą dawką cytarabiny u pacjentów z AML lub wysokim ryzykiem MDS niekwalifikujący się do standardowej terapii.

Część 1 tego badania (część fazy 1) wykorzystuje sekwencyjny schemat zwiększania dawki w grupie w celu określenia DLT i MTD PD-616 w połączeniu z małą dawką cytarabiny (główny cel). Zbadane zostaną również profile bezpieczeństwa i PK oraz wstępna skuteczność PD-616 w skojarzeniu z cytarabiną (cele drugorzędne). Planuje się włączenie około 21 pacjentów do Części 1.

Po wyrażeniu pisemnej świadomej zgody pacjenci mają zostać poddani ocenie pod kątem kwalifikowalności do udziału w badaniu podczas okresu przesiewowego, który powinien przypadać w ciągu 14 dni przed pierwszym dniem podania badanego leku (cykl 1, dzień 1 [C1D1]; poziom wyjściowy). Pacjenci, którzy zostaną uznani za kwalifikujących się na podstawie ocen przesiewowych, zostaną włączeni do badania na C1D1, co jest pierwszym dniem podawania badanego leku.

Część 2 tego badania (część fazy 2) rozpocznie się za zgodą Komitetu Przeglądu Bezpieczeństwa (SRC) po zidentyfikowaniu MTD lub, jeśli MTD nie zostanie ustalona, ​​w części 1 oceniono maksymalną dopuszczalną dawkę. Dwunastu dodatkowych pacjentów zostaną włączeni do badania i będą leczeni PD-616 w dawce MTD (lub innej istotnej biologicznie dawce) w skojarzeniu z małą dawką cytarabiny zgodnie z tym samym schematem, co w części 1. Profil bezpieczeństwa, farmakokinetyka i skuteczność badanej kombinacji leków zostaną dokładniej zbadane w części 2 tego badania.

Każdy cykl leczenia składa się z okresu leczenia (od D1 do D12) i okresu odpoczynku (od D13 do D28). W okresie leczenia pacjenci muszą wracać do ośrodka badawczego w dniach od D1 do D5 i od D8 do D12 w celu podania badanego leku i przeprowadzenia oceny. W okresie odpoczynku pacjenci są zobowiązani do powrotu do ośrodka badawczego co najmniej raz w tygodniu w celu oceny badań. Ponadto pacjenci muszą być poddani ocenie pod kątem blastów obwodowych za pomocą cytometrii przepływowej w ostatnim tygodniu każdego cyklu (od 22 do 28 dnia) oraz poddani badaniu szpiku kostnego w ostatnim tygodniu (od 22 do 28 dnia) okresu C1. U pacjentów z potwierdzeniem całkowitej odpowiedzi (CR) we krwi obwodowej w cytometrii przepływowej należy wykonać powtórne badanie szpiku kostnego w celu potwierdzenia CR.

Wszyscy pacjenci mają zgłosić się na wizytę w celu odstawienia badanego leku w ciągu 3 dni po odstawieniu badanego leku. Następnie pacjenci wejdą w okres po badaniu i będą obserwowani co miesiąc (±3 dni), począwszy od 30±3 dni po ostatnim podaniu badanego leku, do 1 roku po C1D1. W okresie po badaniu pacjenci, którzy przerwali leczenie z powodów innych niż postępująca choroba (PD), również będą mieli co miesiąc pobierane kontrolne próbki krwi w celu oceny zmian w odsetku blastów, aż do wystąpienia PD lub otrzymania alternatywnej terapii, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. , do 1 roku po C1D1. W okresie po badaniu u pacjentów z potwierdzoną CR we krwi obwodowej w cytometrii przepływowej należy wykonać powtórne badanie szpiku kostnego w celu potwierdzenia CR.