PD-616联合阿糖胞苷治疗急性髓性白血病或骨髓增生异常综合征的安全性和有效性研究 (AML/MDS)

协议 RT12-US-AML-a 是 PD-616 联合低剂量阿糖胞苷治疗 AML 或高危患者的 2 部分、1/2 期、多中心、开放标签、剂量递增研究MDS 不符合标准治疗条件。

本研究的第 1 部分（第 1 阶段部分）采用连续组剂量递增设计来确定 PD-616 与低剂量阿糖胞苷（主要目标）组合的 DLT 和 MTD。 还将检查 PD-616 与阿糖胞苷联合使用的安全性和 PK 概况以及初步疗效（次要目标）。 第 1 部分计划招募大约 21 名患者。

在提供书面知情同意书后，将在筛选期间评估患者的研究资格，筛选期间应在研究药物给药第一天之前的 14 天内（第 1 周期，第 1 天 [C1D1]；基线）。 根据筛选评估确定符合条件的患者将在 C1D1（研究药物给药的第一天）参加研究。

本研究的第 2 部分（第 2 阶段部分）将在确定 MTD 后获得安全审查委员会 (SRC) 的批准后开始，或者如果未确定 MTD，则已在第 1 部分中评估了最大可行剂量。另外 12 名患者将根据与第 1 部分相同的时间表，以 MTD（或其他生物学相关剂量）与低剂量阿糖胞苷联合使用 PD-616 进行登记和治疗。 研究药物组合的安全性、PK 和疗效将在本研究的第 2 部分中进一步研究。

每个治疗周期由治疗期（D1 至 D12）和休息期（D13 至 D28）组成。 在治疗期间，患者需要在 D1 至 D5 和 D8 至 D12 返回研究中心，以便给予研究药物并进行评估。 在休息期间，患者需要至少每周一次返回研究中心进行研究评估。 此外，要求患者在每个周期的最后一周（D22至D28）通过流式细胞术评估外周原始细胞，并在C1的最后一周（D22至D28）接受骨髓检查。 通过流式细胞术在外周血中有完全反应 (CR) 证据的患者将进行重复骨髓检查以确认 CR。

所有患者均应在停用研究药物后 3 天内参加研究药物停药访视。 此后，患者将进入研究后期并每月（±3 天）进行随访，从最后一次研究药物给药后 30±3 天开始，直至 C1D1 后 1 年。 在研究后期间，因疾病进展 (PD) 以外的原因而停止治疗的患者也将每月收集随访血样以评估原始细胞百分比的变化，直到 PD 或接受替代疗法，以先发生者为准，C1D1 后最多 1 年。 在研究后期间，通过流式细胞术在外周血中有 CR 证据的患者将进行重复的骨髓检查以确认 CR。