Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van PD-616 plus cytarabine voor de behandeling van acute myeloïde leukemie of myelodysplastisch syndroom (AML/MDS)
Een open-label, fase 1/2-onderzoek van PD-616 en een lage dosis cytarabine bij patiënten met onbehandelde of recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie (AML) of myelodysplastisch syndroom (MDS)
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Protocol RT12-US-AML-a is een 2-delige, fase 1/2, multicenter, open-label, dosis-escalatiestudie van PD-616 in combinatie met een lage dosis cytarabine bij patiënten met AML of een hoog risico MDS komt niet in aanmerking voor standaardtherapie.
Deel 1 van deze studie (Fase 1-gedeelte) maakt gebruik van een sequentieel groepsdosisescalatieontwerp om de DLT en MTD van PD-616 te bepalen in combinatie met een lage dosis cytarabine (primaire doelstelling). Ook de veiligheids- en PK-profielen en de voorlopige werkzaamheid van PD-616 in combinatie met cytarabine zullen worden onderzocht (secundaire doelstellingen). Het is de bedoeling dat ongeveer 21 patiënten worden ingeschreven in deel 1.
Na schriftelijke geïnformeerde toestemming moeten patiënten worden beoordeeld op geschiktheid voor het onderzoek tijdens de screeningperiode, die binnen 14 dagen vóór de eerste dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel moet zijn (cyclus 1, dag 1 [C1D1]; basislijn). Patiënten waarvan is vastgesteld dat ze in aanmerking komen, op basis van screeningsbeoordelingen, zullen worden opgenomen in het onderzoek op C1D1, de eerste dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Deel 2 van deze studie (Fase 2-gedeelte) begint met goedkeuring van de Safety Review Committee (SRC) na identificatie van de MTD, of als de MTD niet is vastgesteld, is de maximaal haalbare dosis geëvalueerd in Deel 1. Twaalf extra patiënten wordt geregistreerd en behandeld met PD-616 op de MTD (of een andere biologisch relevante dosis) in combinatie met een lage dosis cytarabine volgens hetzelfde schema als in deel 1. Het veiligheidsprofiel, de farmacokinetiek en de werkzaamheid van de combinatie van onderzoeksgeneesmiddelen zullen verder worden onderzocht in deel 2 van deze studie.
Elke behandelcyclus bestaat uit een behandelperiode (D1 t/m D12) en een rustperiode (D13 t/m D28). Tijdens de behandelingsperiode moeten patiënten terugkeren naar het onderzoekscentrum op D1 tot en met D5 en D8 tot en met D12 om het onderzoeksgeneesmiddel toe te dienen en evaluaties uit te voeren. Tijdens de rustperiode moeten patiënten minstens één keer per week terugkeren naar het onderzoekscentrum voor onderzoeksevaluaties. Bovendien moeten patiënten worden beoordeeld op perifere blasten door flowcytometrie in de laatste week van elke cyclus (D22 tot D28) en beenmergonderzoek ondergaan in de laatste week (D22 tot D28) van C1. Patiënten met bewijs van complete respons (CR) in perifeer bloed door middel van flowcytometrie moeten een herhaald beenmergonderzoek ondergaan om CR te bevestigen.
Alle patiënten moeten binnen 3 dagen na stopzetting van het studiegeneesmiddel het studiegeneesmiddelstopbezoek bijwonen. Daarna gaan patiënten de post-studieperiode in en worden ze maandelijks (±3 dagen) gevolgd, beginnend 30±3 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, tot en met 1 jaar na C1D1. Tijdens de post-studieperiode zullen bij patiënten die stoppen om andere redenen dan progressieve ziekte (PD) ook follow-up bloedmonsters worden afgenomen voor evaluatie van veranderingen in het percentage blasten elke maand tot PD of ontvangst van alternatieve therapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet , tot 1 jaar na C1D1. Tijdens de post-studieperiode moeten patiënten met bewijs van CR in perifeer bloed door middel van flowcytometrie een herhaald beenmergonderzoek ondergaan om CR te bevestigen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- City of Hope
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40513
- University of Kentucky Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënt heeft nieuw gediagnosticeerde AML en weigert of komt niet in aanmerking voor behandeling met agressieve chemotherapie en/of SCT; OF AML en is teruggevallen of ongevoelig geweest voor eerdere therapie; OF MDS met hoog risico, gedefinieerd als IPSS intermediate-2 (INT-2) of IPSS hoog risico, en weigert of komt niet in aanmerking voor standaard of agressieve chemotherapie en SCT of eerdere experimentele therapieën; OF MDS met hoog risico, gedefinieerd als IPSS INT-2 of IPSS hoog risico, en heeft gefaald of ongevoelig geweest voor deoxyribonucleïnezuur (DNA) hypomethylerende middelen (azacitidine of decitabine), lenalidomide, standaard/agressieve chemotherapie, SCT of eerdere experimentele therapieën .
- Heeft een beenmergonderzoek uitgevoerd binnen 14 dagen voor baseline (C1D1).
- Heeft een ECOG-prestatiestatusscore van 0 tot 2.
- Leeftijd tussen 18 en 75 jaar, inclusief.
- Heeft een levensverwachting van ≥3 maanden.
- Heeft de volgende laboratoriumparameters binnen 7 dagen vóór baseline (C1D1): Serumcreatinine ≤2 mg/dL; Totaal bilirubine ≤2,0 mg/dl; Alaninetransaminase (ALT) of aspartaattransaminase (AST) <3,0× de bovengrens van normaal (ULN); Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >40%; Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) >60% van voorspeld.
- Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd een negatief serumzwangerschapstestresultaat heeft binnen 14 dagen vóór baseline en ermee instemt zich te onthouden van heteroseksuele gemeenschap of een barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken vanaf 14 dagen vóór baseline (C1D1) tot en met 30 dagen na het laatste onderzoek medicijn dosis.
- Als het een man is, stemt ermee in om een latex condoom te gebruiken tijdens elk seksueel contact met een vrouw in de vruchtbare leeftijd.
- In staat om te begrijpen en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria:
- Eerder is behandeld met PD-616 of een lage dosis cytarabine.
- Chemotherapie (behalve hydroxyurea), biologische therapie, radiotherapie of onderzoekstherapie heeft gekregen binnen 4 weken vóór baseline (C1D1).
- Heeft actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) (gedocumenteerd door radiologische laesies en/of kwaadaardige cellen in de cerebrospinale vloeistof [CSF]).
- Heeft acute promyelocytische leukemie (APL, FAB M3).
- Heeft een andere actieve systemische maligniteit die is behandeld met chemotherapie binnen 12 maanden vóór baseline (C1D1).
- Heeft een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Heeft actieve graft-versus-host-ziekte (GVHD).
- Heeft een ongecontroleerde actieve infectie van welke aard dan ook. (Patiënten met infecties die onder controle zijn door actieve antibioticabehandeling komen in aanmerking).
- Heeft een significante nier- of leveraandoening, ongecontroleerde of ernstige cardiovasculaire of longaandoeningen, of een andere ongecontroleerde medische aandoening die, op basis van de beoordeling van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om de studiebehandeling of de beoordeling van de respons op de behandeling te verdragen in gevaar zou brengen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: PD-616 plus een lage dosis Cytarabine
Patiënten krijgen een lage dosis cytarabine (20 mg/m2) subcutaan (SC) eenmaal daags (QD), gevolgd door een 1 uur durende intraveneuze (IV) infusie van PD-616 gedurende 5 opeenvolgende dagen in week 1 (D1 tot D5). en week 2 (D8 tot D12) van een behandelingscyclus van 28 dagen.
Cytarabine moet ongeveer 30 minuten vóór PD-616 worden toegediend.
In fase 1 is de startdosis van PD-616 0,0875 mg/m2, met opeenvolgende verhogingen van 0,0375 mg/m2 tot 0,125 en 0,1625 mg/m2.
De dosis PD-616 die moet worden toegediend in het fase 2-gedeelte zal de maximaal getolereerde dosis (MTD) zijn die wordt bepaald op basis van het fase 1-gedeelte van het onderzoek.
|
Patiënten kunnen de behandeling voortzetten tot 1 jaar na C1D1 of tot intrekking van de toestemming of ontwikkeling van een toxiciteit die voldoet aan de definitie van dosisbeperkende toxiciteit of progressieve ziekte, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het aantal dosisbeperkende toxiciteiten in elk cohort van PD-616 in combinatie met een lage dosis Cytarabine om de maximaal getolereerde dosis van PD-616 te bepalen.
Tijdsspanne: Gemiddeld 28 dagen na de eerste dosis van de behandeling
|
Primaire uitkomstmaat voor het fase 1-deel van de studie.
|
Gemiddeld 28 dagen na de eerste dosis van de behandeling
|
|
Het percentage patiënten dat volledige of gedeeltelijke remissie bereikt na behandeling met PD-616 bij de maximaal getolereerde dosis in combinatie met een lage dosis Cytarabine.
Tijdsspanne: Een jaar vanaf de eerste dosis van de behandeling
|
Primaire uitkomstmaat voor fase 2-deel van de studie.
|
Een jaar vanaf de eerste dosis van de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Het farmacokinetische profiel van PD-616 bestaande uit AUC.
Tijdsspanne: 1 uur vóór en 20, 40 en 60 minuten tijdens en 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 uur na de behandeling op dag 1 en dag 5 en vóór de behandeling op dag 2, dag 3 en dag 4
|
1 uur vóór en 20, 40 en 60 minuten tijdens en 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 uur na de behandeling op dag 1 en dag 5 en vóór de behandeling op dag 2, dag 3 en dag 4
|
|
Het farmacokinetische profiel van PD-616 bestaande uit Cmax.
Tijdsspanne: 1 uur vóór en 20, 40 en 60 minuten tijdens en 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 uur na de behandeling op dag 1 en dag 5 en vóór de behandeling op dag 2, dag 3 en dag 4
|
1 uur vóór en 20, 40 en 60 minuten tijdens en 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 uur na de behandeling op dag 1 en dag 5 en vóór de behandeling op dag 2, dag 3 en dag 4
|
|
Het farmacokinetische profiel van PD-616 bestaande uit Tmax.
Tijdsspanne: 1 uur vóór en 20, 40 en 60 minuten tijdens en 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 uur na de behandeling op dag 1 en dag 5 en vóór de behandeling op dag 2, dag 3 en dag 4
|
1 uur vóór en 20, 40 en 60 minuten tijdens en 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 uur na de behandeling op dag 1 en dag 5 en vóór de behandeling op dag 2, dag 3 en dag 4
|
|
Het farmacokinetische profiel van PD-616 bestaande uit Cmin.
Tijdsspanne: 1 uur vóór en 20, 40 en 60 minuten tijdens en 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 uur na de behandeling op dag 1 en dag 5 en vóór de behandeling op dag 2, dag 3 en dag 4
|
1 uur vóór en 20, 40 en 60 minuten tijdens en 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 uur na de behandeling op dag 1 en dag 5 en vóór de behandeling op dag 2, dag 3 en dag 4
|
|
Het percentage patiënten dat bijwerkingen ervaart.
Tijdsspanne: Een jaar vanaf de eerste dosis van de behandeling
|
Een jaar vanaf de eerste dosis van de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Anthony S Stein, MD, City of Hope Medical Center
- Hoofdonderzoeker: Dianna S. Howard, M.D., University of Kentucky
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RT12-US-AML-a
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .