Studio sulla sicurezza e l'efficacia della citarabina PD-616 Plus per il trattamento della leucemia mieloide acuta o della sindrome mielodisplastica (AML/MDS)

Il protocollo RT12-US-AML-a è uno studio in 2 parti, di fase 1/2, multicentrico, in aperto, con aumento della dose di PD-616 in combinazione con citarabina a basso dosaggio in pazienti con AML o ad alto rischio MDS non idoneo per la terapia standard.

La parte 1 di questo studio (parte di fase 1) utilizza un progetto sequenziale di escalation della dose di gruppo per determinare la DLT e la MTD di PD-616 in combinazione con citarabina a basso dosaggio (obiettivo primario). Saranno esaminati anche i profili di sicurezza e farmacocinetica, nonché l'efficacia preliminare di PD-616 in combinazione con citarabina (obiettivi secondari). Si prevede di arruolare nella Parte 1 circa 21 pazienti.

Dopo aver fornito il consenso informato scritto, i pazienti devono essere valutati per l'idoneità allo studio durante il periodo di screening, che deve avvenire entro 14 giorni prima del primo giorno di somministrazione del farmaco oggetto dello studio (Ciclo 1, Giorno 1 [C1D1]; Basale). I pazienti ritenuti idonei, sulla base delle valutazioni di screening, verranno arruolati nello studio su C1D1, che è il primo giorno di somministrazione del farmaco in studio.

La parte 2 di questo studio (parte della fase 2) inizierà con l'approvazione del comitato di revisione della sicurezza (SRC) dopo l'identificazione dell'MTD o, se l'MTD non è stato stabilito, la dose massima possibile è stata valutata nella parte 1. Dodici pazienti aggiuntivi saranno arruolati e trattati con PD-616 all'MTD (o altra dose biologicamente rilevante) in combinazione con citarabina a basso dosaggio secondo lo stesso programma della Parte 1. Il profilo di sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia della combinazione di farmaci in studio saranno ulteriormente esaminati nella Parte 2 di questo studio.

Ogni ciclo di trattamento consiste in un periodo di trattamento (da D1 a D12) e un periodo di riposo (da D13 a D28). Durante il periodo di trattamento, i pazienti sono tenuti a tornare al centro dello studio dal G1 al G5 e dal G8 al G12 per la somministrazione del farmaco oggetto dello studio e l'esecuzione delle valutazioni. Durante il periodo di riposo, i pazienti sono tenuti a tornare al centro studi almeno una volta alla settimana per le valutazioni dello studio. Inoltre, i pazienti devono essere valutati per i blasti periferici mediante citometria a flusso nell'ultima settimana di ogni ciclo (da G22 a G28) e per ricevere l'esame del midollo osseo nell'ultima settimana (da G22 a G28) di C1. I pazienti con evidenza di risposta completa (CR) nel sangue periferico mediante citometria a flusso devono sottoporsi a un esame ripetuto del midollo osseo per confermare la CR.

Tutti i pazienti devono partecipare alla visita per l'interruzione del farmaco in studio entro 3 giorni dall'interruzione del farmaco in studio. Successivamente, i pazienti entreranno nel periodo post-studio e saranno seguiti mensilmente (± 3 giorni), a partire da 30 ± 3 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio, fino a 1 anno dopo C1D1. Durante il periodo post-studio, i pazienti che interrompono per motivi diversi dalla malattia progressiva (PD) riceveranno anche campioni di sangue di follow-up raccolti per la valutazione dei cambiamenti nella percentuale di blasti ogni mese fino al PD o al ricevimento di una terapia alternativa, a seconda di quale evento si verifichi per primo , fino a 1 anno dopo C1D1. Durante il periodo post-studio, i pazienti con evidenza di CR nel sangue periferico mediante citometria a flusso devono sottoporsi a un esame ripetuto del midollo osseo per confermare la CR.