Estudo de Segurança e Eficácia da Citarabina PD-616 Plus para Tratar Leucemia Mielóide Aguda ou Síndrome Mielodisplásica (AML/MDS)
Um estudo aberto de fase 1/2 de PD-616 e baixa dose de citarabina em pacientes com leucemia mielóide aguda (AML) ou síndrome mielodisplásica (SMD) não tratada ou recidivante/refratária
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O protocolo RT12-US-AML-a é um estudo de escalonamento de dose em 2 partes, Fase 1/2, multicêntrico, aberto, de PD-616 em combinação com baixa dose de citarabina em pacientes com LMA ou alto risco MDS não elegível para terapia padrão.
A Parte 1 deste estudo (porção da Fase 1) emprega um projeto sequencial de escalonamento de dose em grupo para determinar o DLT e MTD de PD-616 em combinação com citarabina de baixa dose (objetivo primário). Os perfis de segurança e farmacocinética, bem como a eficácia preliminar do PD-616 em combinação com a citarabina também serão examinados (objetivos secundários). Aproximadamente 21 pacientes estão planejados para serem inscritos na Parte 1.
Após o fornecimento do consentimento informado por escrito, os pacientes devem ser avaliados para elegibilidade do estudo durante o período de triagem, que deve ocorrer dentro de 14 dias antes do primeiro dia de administração do medicamento do estudo (Ciclo 1, Dia 1 [C1D1]; Linha de base). Os pacientes considerados elegíveis, com base nas avaliações de Triagem, serão inscritos no estudo em C1D1, que é o primeiro dia de administração do medicamento do estudo.
A Parte 2 deste estudo (parte da Fase 2) começará com a aprovação do Comitê de Revisão de Segurança (SRC) após a identificação do MTD, ou se o MTD não for estabelecido, a dose máxima viável foi avaliada na Parte 1. Doze pacientes adicionais serão inscritos e tratados com PD-616 no MTD (ou outra dose biologicamente relevante) em combinação com baixa dose de citarabina de acordo com o mesmo cronograma da Parte 1. O perfil de segurança, farmacocinética e eficácia da combinação de drogas do estudo serão investigados na Parte 2 deste estudo.
Cada ciclo de tratamento consiste em um período de tratamento (D1 a D12) e um período de descanso (D13 a D28). Durante o período de tratamento, os pacientes devem retornar ao centro de estudo em D1 a D5 e D8 a D12 para que o medicamento do estudo seja administrado e as avaliações sejam realizadas. Durante o período de descanso, os pacientes devem retornar ao centro de estudos pelo menos uma vez por semana para avaliações do estudo. Além disso, os pacientes devem ser avaliados para blastos periféricos por citometria de fluxo na última semana de cada ciclo (D22 a D28) e receber exame de medula óssea na última semana (D22 a D28) de C1. Os pacientes com evidência de resposta completa (CR) no sangue periférico por citometria de fluxo devem repetir o exame da medula óssea para confirmar a RC.
Todos os pacientes devem comparecer à Visita de Descontinuação do Medicamento do Estudo dentro de 3 dias após a descontinuação do medicamento do estudo. A partir daí, os pacientes entrarão no período pós-estudo e serão acompanhados mensalmente (±3 dias), começando 30±3 dias após a última administração do medicamento do estudo, até 1 ano pós-C1D1. Durante o período pós-estudo, os pacientes que descontinuam por outros motivos que não a doença progressiva (DP) também terão amostras de sangue de acompanhamento coletadas para avaliação das alterações na porcentagem de blastos todos os meses até a DP ou recebimento de terapia alternativa, o que ocorrer primeiro , até 1 ano pós-C1D1. Durante o período pós-estudo, os pacientes com evidência de CR no sangue periférico por citometria de fluxo devem repetir o exame da medula óssea para confirmar a CR.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40513
- University of Kentucky Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente foi diagnosticado com LMA recentemente e recusa ou não é elegível para tratamento com quimioterapia agressiva e/ou SCT; OU AML e recaiu ou foi refratário à terapia anterior; OU MDS de alto risco, definido como IPSS intermediário-2 (INT-2) ou IPSS de alto risco, e recusa ou não é elegível para quimioterapia padrão ou agressiva e SCT ou terapias experimentais anteriores; OU SMD de alto risco, definido como IPSS INT-2 ou IPSS de alto risco, e falhou ou foi refratário a agentes hipometilantes de ácido desoxirribonucleico (DNA) (azacitidina ou decitabina), lenalidomida, quimioterapia padrão/agressiva, SCT ou terapias experimentais anteriores .
- Tem um exame de medula óssea realizado dentro de 14 dias antes da linha de base (C1D1).
- Tem uma pontuação de status de desempenho ECOG de 0 a 2.
- Idade compreendida entre os 18 e os 75 anos, inclusive.
- Tem uma expectativa de vida de ≥3 meses.
- Tem os seguintes parâmetros laboratoriais dentro de 7 dias antes da linha de base (C1D1): Creatinina sérica ≤2 mg/dL; Bilirrubina total ≤2,0 mg/dL; Alanina transaminase (ALT) ou aspartato transaminase (AST) <3,0×o limite superior do normal (LSN); Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) >40%; Volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) >60% do previsto.
- Se uma mulher com potencial para engravidar tiver um resultado negativo no teste de gravidez no soro 14 dias antes da linha de base e concordar em se abster de relações sexuais heterossexuais ou usar um método de barreira para contracepção de 14 dias antes da linha de base (C1D1) até 30 dias após o último estudo dose de droga.
- Se homem, concorda em usar um preservativo de látex durante qualquer contato sexual com uma mulher com potencial para engravidar.
- Capaz de entender e disposto a fornecer consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Recebeu tratamento anterior com PD-616 ou citarabina em baixa dose.
- Recebeu quimioterapia (exceto hidroxiureia), terapia biológica, radioterapia ou terapia experimental dentro de 4 semanas antes da linha de base (C1D1).
- Tem envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) (documentado por lesões radiológicas e/ou células malignas no líquido cefalorraquidiano [LCR]).
- Tem leucemia promielocítica aguda (APL, FAB M3).
- Tem outra malignidade sistêmica ativa tratada com quimioterapia dentro de 12 meses antes do início do estudo (C1D1).
- Tem infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Tem doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) ativa.
- Tem infecção ativa descontrolada de qualquer tipo. (Pacientes com infecções controladas por tratamento antibiótico ativo são elegíveis).
- Tem doença renal ou hepática significativa, doenças cardiovasculares ou pulmonares graves ou não controladas ou outra condição médica não controlada que, com base na avaliação do investigador, comprometeria a capacidade do paciente de tolerar o tratamento do estudo ou a avaliação da resposta ao tratamento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: PD-616 mais Citarabina de dose baixa
Os pacientes receberão baixa dose de citarabina (20 mg/m2) por via subcutânea (SC) uma vez ao dia (QD), seguida por uma infusão intravenosa (IV) de 1 hora de PD-616 por 5 dias consecutivos durante a Semana 1 (D1 a D5) e Semana 2 (D8 a D12) de um ciclo de tratamento de 28 dias.
A citarabina deve ser administrada aproximadamente 30 minutos antes do PD-616.
Na parte da Fase 1, a dose inicial de PD-616 é de 0,0875 mg/m2, com incrementos sequenciais de 0,0375 mg/m2 a 0,125 e 0,1625 mg/m2.
A dose de PD-616 a ser administrada na parte da Fase 2 será a dose máxima tolerada (MTD) determinada na parte da Fase 1 do estudo.
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Os pacientes podem continuar o tratamento por 1 ano pós-C1D1 ou até a retirada do consentimento ou desenvolvimento de qualquer toxicidade que atenda à definição de Toxicidade Limitante de Dose ou doença progressiva, o que ocorrer primeiro.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O número de toxicidades limitantes de dose em cada coorte de PD-616 em combinação de baixa dose de Citarabina para determinar a dose máxima tolerada de PD-616.
Prazo: Média 28 dias após a primeira dose do tratamento
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Medida de resultado primário para a parte da Fase 1 do estudo.
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Média 28 dias após a primeira dose do tratamento
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A porcentagem de pacientes que alcançaram remissão completa ou parcial após o tratamento de PD-616 na dose máxima tolerada em combinação com baixa dose de Citarabina.
Prazo: Um ano a partir da primeira dose do tratamento
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Medida de resultado primário para a parte da Fase 2 do estudo.
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Um ano a partir da primeira dose do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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O perfil farmacocinético de PD-616 consistindo em AUC.
Prazo: 1 hora antes e 20, 40 e 60 minutos durante e 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 horas após o tratamento no Dia 1 e Dia 5 e antes do tratamento no Dia 2, Dia 3 e Dia 4
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1 hora antes e 20, 40 e 60 minutos durante e 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 horas após o tratamento no Dia 1 e Dia 5 e antes do tratamento no Dia 2, Dia 3 e Dia 4
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O perfil farmacocinético de PD-616 consistindo em Cmax.
Prazo: 1 hora antes e 20, 40 e 60 minutos durante e 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 horas após o tratamento no Dia 1 e Dia 5 e antes do tratamento no Dia 2, Dia 3 e Dia 4
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1 hora antes e 20, 40 e 60 minutos durante e 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 horas após o tratamento no Dia 1 e Dia 5 e antes do tratamento no Dia 2, Dia 3 e Dia 4
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O perfil farmacocinético de PD-616 consistindo em Tmax.
Prazo: 1 hora antes e 20, 40 e 60 minutos durante e 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 horas após o tratamento no Dia 1 e Dia 5 e antes do tratamento no Dia 2, Dia 3 e Dia 4
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1 hora antes e 20, 40 e 60 minutos durante e 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 horas após o tratamento no Dia 1 e Dia 5 e antes do tratamento no Dia 2, Dia 3 e Dia 4
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O perfil farmacocinético de PD-616 consistindo em Cmin.
Prazo: 1 hora antes e 20, 40 e 60 minutos durante e 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 horas após o tratamento no Dia 1 e Dia 5 e antes do tratamento no Dia 2, Dia 3 e Dia 4
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1 hora antes e 20, 40 e 60 minutos durante e 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 horas após o tratamento no Dia 1 e Dia 5 e antes do tratamento no Dia 2, Dia 3 e Dia 4
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A proporção de pacientes com eventos adversos.
Prazo: Um ano a partir da primeira dose do tratamento
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Um ano a partir da primeira dose do tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anthony S Stein, MD, City of Hope Medical Center
- Investigador principal: Dianna S. Howard, M.D., University of Kentucky
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RT12-US-AML-a
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