Studie bezpečnosti a účinnosti cytarabinu PD-616 Plus k léčbě akutní myeloidní leukémie nebo myelodysplastického syndromu (AML/MDS)
Otevřená studie fáze 1/2 PD-616 a nízké dávky cytarabinu u pacientů s neléčenou nebo recidivující/refrakterní akutní myeloidní leukémií (AML) nebo myelodysplastickým syndromem (MDS)
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Protokol RT12-US-AML-a je 2dílná, fáze 1/2, multicentrická, otevřená studie s eskalací dávky PD-616 v kombinaci s nízkou dávkou cytarabinu u pacientů s AML nebo s vysokým rizikem MDS není vhodný pro standardní terapii.
Část 1 této studie (část fáze 1) využívá sekvenční návrh eskalace skupinové dávky ke stanovení DLT a MTD PD-616 v kombinaci s nízkou dávkou cytarabinu (primární cíl). Budou také zkoumány bezpečnostní a PK profily a také předběžná účinnost PD-616 v kombinaci s cytarabinem (sekundární cíle). Do 1. části je plánováno zařazení přibližně 21 pacientů.
Po poskytnutí písemného informovaného souhlasu mají být pacienti vyhodnoceni z hlediska způsobilosti ke studii během období screeningu, které by mělo být do 14 dnů před prvním dnem podávání studovaného léku (cyklus 1, den 1 [C1D1]; výchozí stav). Pacienti, kteří jsou na základě screeningových hodnocení určeni jako způsobilí, budou zařazeni do studie na C1D1, což je první den podávání studovaného léku.
Část 2 této studie (část fáze 2) bude zahájena se souhlasem výboru pro kontrolu bezpečnosti (SRC) po identifikaci MTD, nebo pokud MTD není stanovena, maximální možná dávka byla vyhodnocena v části 1. Dvanáct dalších pacientů budou zařazeni a léčeni PD-616 v MTD (nebo jiné biologicky relevantní dávce) v kombinaci s nízkou dávkou cytarabinu podle stejného schématu jako v části 1. Bezpečnostní profil, PK a účinnost studované lékové kombinace budou dále zkoumány v části 2 této studie.
Každý cyklus léčby se skládá z období léčby (D1 až D12) a období klidu (D13 až D28). Během léčebného období se od pacientů požaduje, aby se vrátili do studijního centra na D1 až D5 a D8 až D12, aby jim bylo podáváno studované léčivo a aby byla provedena hodnocení. Během období odpočinku se od pacientů vyžaduje, aby se alespoň jednou týdně vraceli do studijního centra za účelem hodnocení studie. Kromě toho je u pacientů požadováno, aby byli v posledním týdnu každého cyklu (D22 až D28) vyšetřeni na periferní blasty průtokovou cytometrií a aby v posledním týdnu (D22 až D28) C1 podstoupili vyšetření kostní dřeně. U pacientů s průkazem kompletní odpovědi (CR) v periferní krvi průtokovou cytometrií je nutné provést opakované vyšetření kostní dřeně k potvrzení CR.
Všichni pacienti se mají zúčastnit návštěvy při vysazení studovaného léku do 3 dnů po vysazení studovaného léku. Poté pacienti vstoupí do období po studii a budou sledováni měsíčně (±3 dny), počínaje 30±3 dny po posledním podání studovaného léku, až do 1 roku po C1D1. Během období po studii budou pacientům, kteří přeruší léčbu z jiných důvodů než progresivní onemocnění (PD), také každý měsíc odebírány kontrolní vzorky krve pro hodnocení změn v procentu blastů až do PD nebo do přijetí alternativní léčby, podle toho, co nastane dříve. , až 1 rok po C1D1. Během období po studii se má pacientům s průkazem CR v periferní krvi průtokovou cytometrií provést opakované vyšetření kostní dřeně k potvrzení CR.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40513
- University of Kentucky Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient má nově diagnostikovanou AML a odmítá nebo není způsobilý pro léčbu agresivní chemoterapií a/nebo SCT; OR AML a došlo k relapsu nebo byla refrakterní na předchozí léčbu; NEBO MDS s vysokým rizikem, definovaný jako IPSS střední-2 (INT-2) nebo IPSS s vysokým rizikem, a odmítá standardní nebo agresivní chemoterapii a SCT nebo předchozí experimentální terapie nebo na ně není vhodný; NEBO MDS s vysokým rizikem, definovaný jako IPSS INT-2 nebo IPSS s vysokým rizikem, a selhal nebo byl odolný vůči hypomethylačním činidlům deoxyribonukleové kyseliny (DNA) (azacitidin nebo decitabin), lenalidomidu, standardní/agresivní chemoterapii, SCT nebo předchozím experimentálním terapiím .
- Má provedeno vyšetření kostní dřeně do 14 dnů před výchozí hodnotou (C1D1).
- Má skóre stavu výkonu ECOG 0 až 2.
- Věk od 18 do 75 let včetně.
- Má očekávanou délku života ≥ 3 měsíce.
- Má následující laboratorní parametry během 7 dnů před výchozí hodnotou (C1D1): Sérový kreatinin ≤2 mg/dl; Celkový bilirubin ≤2,0 mg/dl; Alanintransamináza (ALT) nebo aspartáttransamináza (AST) <3,0× horní hranice normálu (ULN); Ejekční frakce levé komory (LVEF) >40 %; Objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) > 60 % předpokládané hodnoty.
- Pokud žena ve fertilním věku má negativní výsledek těhotenského testu v séru do 14 dnů před výchozí hodnotou a souhlasí s tím, že se zdrží heterosexuálního styku nebo použije bariérovou metodu antikoncepce od 14 dnů před výchozí hodnotou (C1D1) do 30 dnů po poslední studii dávka léku.
- Pokud muž, souhlasí s použitím latexového kondomu při jakémkoli sexuálním kontaktu se ženou ve fertilním věku.
- Schopnost porozumět a ochotna poskytnout písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Podstoupil předchozí léčbu PD-616 nebo nízkou dávkou cytarabinu.
- Podstoupil chemoterapii (kromě hydroxyurey), biologickou terapii, radioterapii nebo experimentální terapii během 4 týdnů před výchozí hodnotou (C1D1).
- Má aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) (dokumentováno radiologickými lézemi a/nebo maligními buňkami v mozkomíšním moku [CSF]).
- Má akutní promyelocytární leukémii (APL, FAB M3).
- Má jinou aktivní systémovou malignitu léčenou chemoterapií během 12 měsíců před výchozí hodnotou (C1D1).
- Má známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV).
- Má aktivní reakci štěpu proti hostiteli (GVHD).
- Má nekontrolovanou aktivní infekci jakéhokoli druhu. (Vhodné jsou pacienti s infekcemi kontrolovanými aktivní léčbou antibiotiky).
- Má významné onemocnění ledvin nebo jater, nekontrolované nebo závažné kardiovaskulární nebo plicní onemocnění nebo jiný nekontrolovaný zdravotní stav, který by na základě hodnocení zkoušejícího ohrozil pacientovu schopnost tolerovat léčbu ve studii nebo hodnocení odpovědi na léčbu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: PD-616 plus nízká dávka cytarabinu
Pacienti budou dostávat nízkou dávku cytarabinu (20 mg/m2) subkutánně (SC) jednou denně (QD), následovanou 1hodinovou intravenózní (IV) infuzí PD-616 po dobu 5 po sobě jdoucích dnů během 1. týdne (D1 až D5) a týden 2 (D8 až D12) 28denního léčebného cyklu.
Cytarabin se má podávat přibližně 30 minut před PD-616.
V části Fáze 1 je počáteční dávka PD-616 0,0875 mg/m2 s postupným zvyšováním o 0,0375 mg/m2 na 0,125 a 0,1625 mg/m2.
Dávka PD-616, která má být podávána v části fáze 2, bude maximální tolerovanou dávkou (MTD) stanovenou z části fáze 1 studie.
|
Pacienti mohou pokračovat v léčbě 1 rok po C1D1 nebo do odvolání souhlasu nebo do rozvoje jakékoli toxicity splňující definici toxicity limitující dávku nebo progresivního onemocnění, podle toho, co nastane dříve.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet toxicit omezujících dávku v každé kohortě PD-616 v kombinaci s nízkou dávkou cytarabinu ke stanovení maximální tolerované dávky PD-616.
Časové okno: Průměrně 28 dní po první dávce léčby
|
Měření primárního výsledku pro část 1. fáze studie.
|
Průměrně 28 dní po první dávce léčby
|
|
Procento pacientů, kteří dosáhli kompletní nebo částečné remise po léčbě PD-616 v maximální tolerované dávce v kombinaci s nízkou dávkou cytarabinu.
Časové okno: Jeden rok od první dávky léčby
|
Měření primárního výsledku pro část 2. fáze studie.
|
Jeden rok od první dávky léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Farmakokinetický profil PD-616 sestávající z AUC.
Časové okno: 1 hodinu před a 20, 40 a 60 minut během a 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 hodin po ošetření 1. a 5. den a před ošetřením 2., 3. a 4. den
|
1 hodinu před a 20, 40 a 60 minut během a 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 hodin po ošetření 1. a 5. den a před ošetřením 2., 3. a 4. den
|
|
Farmakokinetický profil PD-616 sestávající z Cmax.
Časové okno: 1 hodinu před a 20, 40 a 60 minut během a 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 hodin po ošetření 1. a 5. den a před ošetřením 2., 3. a 4. den
|
1 hodinu před a 20, 40 a 60 minut během a 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 hodin po ošetření 1. a 5. den a před ošetřením 2., 3. a 4. den
|
|
Farmakokinetický profil PD-616 sestávající z Tmax.
Časové okno: 1 hodinu před a 20, 40 a 60 minut během a 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 hodin po ošetření 1. a 5. den a před ošetřením 2., 3. a 4. den
|
1 hodinu před a 20, 40 a 60 minut během a 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 hodin po ošetření 1. a 5. den a před ošetřením 2., 3. a 4. den
|
|
Farmakokinetický profil PD-616 sestávající z Cmin.
Časové okno: 1 hodinu před a 20, 40 a 60 minut během a 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 hodin po ošetření 1. a 5. den a před ošetřením 2., 3. a 4. den
|
1 hodinu před a 20, 40 a 60 minut během a 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 hodin po ošetření 1. a 5. den a před ošetřením 2., 3. a 4. den
|
|
Podíl pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky.
Časové okno: Jeden rok od první dávky léčby
|
Jeden rok od první dávky léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Anthony S Stein, MD, City of Hope Medical Center
- Vrchní vyšetřovatel: Dianna S. Howard, M.D., University of Kentucky
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RT12-US-AML-a
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .