進行または再発の子宮内膜がん患者におけるRAD001（エベロリムス）、レトロゾール、およびメトホルミンの第II相単群試験
この臨床研究の目的は、エベロリムス、レトロゾール、およびメトホルミンの組み合わせが、再発または進行性の子宮内膜がんの抑制に役立つかどうかを調べることです。 この薬剤の組み合わせの安全性も研究されます。
エベロリムスは、がんの増殖に関与するがん細胞内のタンパク質を遮断するように設計されています。
レトロゾールは、タンパク質がエストロゲンを作るのをブロックするように設計されています。 これは、がん細胞の増殖を妨げる可能性があります。
メトホルミンは、糖尿病患者の血糖値をコントロールするために一般的に使用されています。 これは、子宮内膜がん細胞の成長を遅らせたり止めたりする可能性のあるインスリンレベルを下げるように設計されています.
調査の概要
詳細な説明
治験薬投与：
この研究に参加する資格があると判断され、まだメトホルミンを服用していない場合は、通常の研究サイクル (サイクル 1 以降) を開始する前にメトホルミンを服用します。 これを「サイクル 0」と呼びます。メトホルミンは、サイクル 0 の 1 ～ 4 日目に 1 日 1 回、その後は毎日 1 日 2 回（約 12 時間間隔で）服用します。 サイクル 0 では、サイクル 1 が始まる前に 7 ～ 10 日間メトホルミンを服用します。 すでにメトホルミンを服用している場合は、通常の服用を続けて、サイクル 1 の 1 日目を開始します。 すでにメトホルミンを服用しているが、用量が 1 日あたり 1000mg 未満の場合、用量は 7 ～ 10 日かけて試験用量まで徐々に上げられ、その後サイクル 1 が開始されます。 サイクル 1 以降では、すべての参加者が一度に 3 つの薬すべてを服用します。 メトホルミンは食事と一緒に摂取する必要があります。
サイクル 1 から、エベロリムスを 1 日 1 回、毎日ほぼ同じ時間に経口摂取します。 毎日食事と一緒に、または毎日食事なしで一貫して摂取する必要があります。
サイクル 1 から、レトロゾールを 1 日 1 回、毎日ほぼ同じ時間に経口摂取します。
治験担当医師の指示どおりに治験薬を服用することが非常に重要です。 治験担当医師が服用をスキップするように指示しない限り、服用をスキップしないでください。 治験薬を服用後に嘔吐した場合、その日は別の錠剤を服用しないでください。 あなたが病気になったことを治験担当医に知らせてください。 治験薬を 1 日飲み忘れた場合、次の日は余分に服用しないでください。 治験担当医に電話してアドバイスを求めてください。
各サイクルには 4 週間あります (サイクル 0 を除く)。
研究訪問:
毎周期 (+/- 10 日):
- バイタルサインや体重の測定を含む身体検査を受けます。
- あなたのパフォーマンスステータスが記録されます。
- 副作用について聞かれます。
- 定期検査のために血液（大さじ2杯程度）を採取します。
- 医師が必要と判断した場合は、肝炎の有無を調べるために血液（小さじ1杯程度）を採取します。
サイクル 2、4、および 6 の後、その後は 3 サイクルごと (サイクル 9、12、15 など) (+/- 10 日):
- CTスキャンやMRIなどのスキャンを行い、病気の状態を確認します。
- 胸部疾患がある場合は、胸部の CT スキャンを行います。
- 研究の開始時に病気が骨盤に感じられる場合は、骨盤検査を受けます。
1 サイクルおきに (サイクル 2、4 など)、定期検査のために血液 (小さじ 1 杯程度) を採取します。
治療期間:
治験薬があなたの最善の利益になると医師が判断する限り、治験薬の服用を続けることができます。 病気が悪化した場合、耐え難い副作用が発生した場合、または治験の指示に従えない場合は、治験薬を服用できなくなります。
調査への参加は、フォローアップの訪問後に終了します。
治療終了来院:
治験薬の最終投与後4週間以内：
- 骨盤検査、バイタルサインと体重の測定などの身体検査を受けます。
- あなたのパフォーマンスステータスが記録されます。
- 副作用について聞かれます。
- 定期検査のために血液（大さじ2杯程度）を採取します。
- CTスキャンやMRIなどのスキャンを行い、病気の状態を確認します。
- 胸部疾患がある場合は、胸部の CT スキャンを行います。
ファローアップ：
医師が必要と判断した場合は、何度でもフォローアップの訪問を受けます。 毎回の訪問時:
- バイタルサインの測定を含む身体検査を受けます。
- あなたのパフォーマンスステータスが記録されます。
- 副作用について聞かれます。
- 医師が必要と判断した場合は、CT スキャンや MRI などのスキャンを行い、病気の状態を確認します。
- 胸部疾患がある場合は、胸部の CT スキャンを行います。
医師が必要と考えるたびに、治験スタッフがあなたに電話をかけて、あなたが経験した可能性のある副作用について尋ねます. これらの通話は 5 ～ 10 分続く必要があります。
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これは調査研究です。 エベロリムスは FDA の承認を受けており、腎臓がん、乳がん、膵臓がんの治療薬として市販されています。 レトロゾールは FDA の承認を受けており、乳がんと卵巣がんの治療薬として市販されています。 メトホルミンは FDA の承認を受けており、糖尿病の治療薬として市販されています。 子宮内膜がんを治療するためのこの研究におけるエベロリムス、メトホルミン、およびレトロゾールの組み合わせは、調査中です。
この研究には最大64人の患者が登録されます。 MDアンダーソンでは最大59名が参加できます。 MD Anderson Cooper と Spartanburg Regional Healthcare System および Harris Health System では、施設ごとに最大 5 人の患者を登録できます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Florida
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Pensacola、Florida、アメリカ、32504
- Sacred Heart Health Systems
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New Jersey
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Voorhees Township、New Jersey、アメリカ、08043
- MD Anderson Cooper Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77054
- The Woman's Hospital of Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Houston、Texas、アメリカ、77024
- Memorial City Medical Center
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Houston、Texas、アメリカ、77026
- Lyndon B Johnson General Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -患者は組織学的に確認された進行性または再発性子宮内膜癌（類内膜および混合腫瘍、あらゆるグレード）を持っている必要があります 根治療法または確立された治療法に難治性
- 患者は、子宮内膜癌の再発管理のために以前に2つ以下の化学療法レジメンを受けていなければなりません。 放射線増感剤として一次放射線と併用して投与される化学療法は、再発または進行した疾患の前治療としてカウントされません
- あらゆる種類の以前の放射線療法が許可されています
- すべての患者は、少なくとも 1 つの次元で正確に測定できる少なくとも 1 つの標的病変として定義される RECIST 1.1 に従って測定可能な疾患を持っている必要があります (>/= 記録される最長寸法は >/=10mm; リンパ節は短軸あたり >/=15 mm である必要があります)。 . 各病変は、触診または従来の画像技術 (CT または MRI - 主治医の好みに基づく) で測定した場合は > 20 mm、またはスパイラル CT スキャンでは > 10 mm でなければなりません。 測定可能な病変は、ミリメートル単位でスライス厚の少なくとも 2 倍でなければなりません。 以前に照射されたフィールド内の腫瘍は、進行が記録されていない限り、非標的病変として指定されます。 腹水および胸水は、測定可能な疾患とはみなされません。 測定可能な疾患が孤立性病変に限定されている場合、その腫瘍性は細胞学/組織学によって確認されるべきです
- 患者は出産の可能性があってはなりません。 外科的に無菌である場合（子宮全摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けている場合）、または閉経後12か月を超える患者は、出産の可能性がないと見なされます。 卵巣が存在し、子宮摘出時に以前に閉経していなかった患者は、血清エストラジオールを持っている必要があります
- -患者は、研究登録の少なくとも4週間前に、他のすべての抗腫瘍療法（免疫剤またはホルモン剤を含む）を中止する必要があります。
- 年齢 >/= 18 歳
- GOGのパフォーマンスステータス
- 以下で示される適切な骨髄機能: ANC >/= 1.5 x 10^9/L、血小板 >/= 100 x 10^9/L、Hb >9 g/dL
- 以下によって示される適切な肝機能：血清ビリルビン
- 署名済みのインフォームド コンセント
- レトロゾールによる事前治療は許可されています。
除外基準:
- -子宮肉腫、癌肉腫、漿液性組織学または純粋な明細胞癌を有する患者
- -現在抗がん治療を受けている患者、または治験薬の開始から4週間以内に抗がん治療を受けた患者（化学療法、放射線療法、抗体ベースの治療などを含む）
- -治験薬の開始から4週間以内に大手術または重大な外傷を受けた患者、大手術の副作用から回復していない患者（全身麻酔が必要と定義）または治験中に大手術を必要とする可能性のある患者研究のコース
- -過去4週間以内の治験薬による前治療
- -コルチコステロイドまたは別の免疫抑制剤による慢性的な全身治療を受けている患者。 局所または吸入コルチコステロイドは許可されています
- 患者は、試験開始から 1 週間以内または試験期間中は、弱毒生ワクチンによる予防接種を受けるべきではありません。 エベロリムスによる治療中は、弱毒生ワクチンを接種した人との密接な接触を避ける必要があります。 生ワクチンの例には、鼻腔内インフルエンザ、麻疹、おたふくかぜ、風疹、経口ポリオ、BCG、黄熱病、水痘および TY21a チフスワクチンが含まれます。
- 制御されていない脳または軟膜髄膜転移（脳または軟膜髄膜転移のためにグルココルチコイドを必要とし続ける患者を含む）
- -皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除く、過去3年以内の他の悪性腫瘍。
- -重度および/または管理されていない病状、または研究への参加に影響を与える可能性のあるその他の状態がある患者。ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の症候性うっ血性心不全; b. -不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、治験薬の開始から6か月以内の心筋梗塞、制御不能な重篤な心不整脈またはその他の臨床的に重要な心疾患; c. -スパイロメトリーおよびDLCOとして定義される重度の肺機能障害は、通常の予測値の50％、および/または部屋の空気で安静時に88％以下であるO2飽和度; d. 活動性（急性または慢性）または制御不能な重症感染症
- 10からの続き - e。肝硬変または重度の肝障害などの肝疾患 (Child-Pugh クラス C)。 注: B/C 型肝炎の病歴と危険因子の詳細な評価は、すべての患者のスクリーニング時に行う必要があります。 HBV DNA および HCV RNA PCR 検査は、危険因子および/または以前の HBV/HCV 感染の確認に基づく陽性の病歴を持つすべての患者のスクリーニングで必要です。 f. HIV血清陽性の既知の病歴; g. エベロリムスの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能障害または胃腸疾患（例えば、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群または小腸切除）; h. 活動性出血素因のある患者
- 妊娠中または授乳中の女性患者、または効果的な避妊法を使用していない生殖能力のある成人。 治験中および治験薬の最終投与後 8 週間は、男女ともに適切な避妊を行う必要があります。 （妊娠の可能性のある女性は、エベロリムスの投与前7日以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません）
- -mTOR阻害剤（シロリムス、テムシロリムス、エベロリムスなど）による以前の治療を受けた患者。
- -エベロリムスまたは他のラパマイシン（シロリムス、テムシロリムスなど）またはその賦形剤に対する既知の過敏症のある患者
- -医療レジメンへの不遵守の歴史
- -プロトコルを遵守したくない、または遵守できない患者。
- 放射線療法または手術による治癒の可能性がある治療を受けやすい、孤立した再発（膣、骨盤、または傍大動脈）を有する患者。
- 急性または慢性の代謝性アシドーシス、乳酸アシドーシス、またはケトアシドーシスの患者。 注: 研究中、乳酸アシドーシスのリスクを最小限に抑えるために、IV 造影剤を含むイメージングの 24 時間前と 48 時間後にメトホルミンを中止する必要があります。
- 値の低血糖を有する患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：レトロゾール + メトホルミン + RAD001
患者は、メトホルミンを単独で服用する期間に 7 ～ 10 日かかります。 メトホルミン 500 mg を毎日 4 日間経口で開始し、その後、1 日 2 回経口で 500 mg に増量しました。 エベロリムスとレトロゾールが追加され、サイクル #1 の開始と見なされました。 エベロリムスは 10 mg を 1 日 1 回経口投与します。 レトロゾール 2.5 mg 錠剤を 1 日 1 回経口投与。 エベロリムスの経口用量は、レトロゾール 2.5mg の 1 日用量と一緒に服用する必要があります。 |
サイクル 0 の 1 ～ 4 日目の 4 日間、毎日 500 mg を経口で、その後は 1 日 2 回 (約 12 時間間隔で) 毎日。
サイクル 1 が始まる前に、サイクル 0 でメトホルミンを 7 ～ 10 日間服用します。
28 日サイクルで 1 日 1 回、経口で 2.5 mg の錠剤。
他の名前：
28 日サイクルで 1 日 1 回 10 mg を経口で服用します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Clinical Benefit (CBR) Complete Response + Partial Response + Stable Disease Rates) Based on RECIST v1.1.
時間枠：93 months
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The proportion of patients demonstrating a clinical benefit (CBR) complete response + partial response + stable disease rates) based on RECIST v1.1.
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93 months
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Progression-Free Survival (PFS)
時間枠：93 months
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93 months
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Percentage of Participants With Toxicities Associated With RAD001, Letrozole, and Metformin
時間枠：93 months
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To determine the frequency and severity of toxicities associated with RAD001, letrozole, and metformin in this cohort of patients.
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93 months
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Number of Mutations Detected in Women With Endometrial Cancer
時間枠：93 months
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93 months
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Pamela Soliman, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2012-0543
- NCI-2013-00960 (レジストリ識別子：NCI CTRP)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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