Фаза II, одногрупповое исследование RAD001 (эверолимус), летрозола и метформина у пациентов с распространенным или рецидивирующим раком эндометрия
Цель этого клинического исследования — выяснить, может ли комбинация эверолимуса, летрозола и метформина помочь контролировать рецидивирующий или прогрессирующий рак эндометрия. Безопасность этой комбинации препаратов также будет изучена.
Эверолимус предназначен для блокирования белка внутри раковых клеток, который участвует в росте рака.
Летрозол предназначен для блокирования образования эстрогена белком. Это может помешать росту раковых клеток.
Метформин обычно используется для контроля уровня сахара в крови у пациентов с диабетом. Он предназначен для снижения уровня инсулина, который может замедлить или остановить рост раковых клеток эндометрия.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Администрация по исследованию лекарственных средств:
Если будет установлено, что вы имеете право на участие в этом исследовании, и вы еще не принимаете метформин, вы будете принимать метформин до того, как начнете регулярные циклы исследования (циклы 1 и последующие). Это будет называться «Цикл 0». Вы будете принимать метформин перорально 1 раз в день в дни 1-4 цикла 0, а затем 2 раза в день (с интервалом около 12 часов) каждый день после этого. Вы будете принимать метформин в течение 7-10 дней в цикле 0, прежде чем начнется цикл 1. Если вы уже принимаете метформин, вы продолжите принимать обычную дозу и начнете 1-й день цикла 1. Если вы уже принимаете метформин, но ваша доза составляет менее 1000 мг/день, ваша доза будет медленно повышаться до исследуемой дозы в течение 7-10 дней, а затем вы начнете Цикл 1. В циклах 1 и далее все участники будут принимать все 3 препарата одновременно. Вы должны принимать метформин с пищей.
Начиная с цикла 1, вы будете принимать эверолимус 1 раз в день перорально примерно в одно и то же время каждый день. Вы должны принимать его либо последовательно с едой каждый день, либо постоянно без еды каждый день.
Начиная с цикла 1, вы будете принимать летрозол 1 раз в день перорально примерно в одно и то же время каждый день.
Очень важно, чтобы вы принимали исследуемые препараты точно так, как сказал вам врач-исследователь. Не пропускайте какие-либо дозы, если только ваш врач-исследователь не скажет вам пропускать дозы. Если вас вырвало после приема исследуемых препаратов, вам НЕ следует принимать еще одну таблетку в этот день. Сообщите своему врачу-исследователю, что вы заболели. Если вы забыли принять исследуемые препараты в один из дней, не принимайте никаких дополнительных доз на следующий день. Позвоните своему врачу-исследователю и попросите совета.
В каждом цикле 4 недели (кроме цикла 0).
Учебные визиты:
Каждый цикл (+/- 10 дней):
- Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение основных показателей жизнедеятельности и веса.
- Статус вашего выступления будет записан.
- Вас спросят о возможных побочных эффектах.
- Кровь (около 2 столовых ложек) будет взята для обычных анализов.
- Если врач считает, что это необходимо, у него возьмут кровь (около 1 чайной ложки) для проверки на гепатит.
После циклов 2, 4 и 6, а затем каждые 3 цикла после этого (циклы 9, 12, 15 и т. д.) (+/- 10 дней):
- Вам сделают сканирование, такое как компьютерная томография и/или МРТ, чтобы проверить статус заболевания.
- Если у вас заболевание грудной клетки, вам сделают компьютерную томографию грудной клетки.
- Если заболевание ощущалось в малом тазу в начале исследования, вам предстоит гинекологический осмотр.
После каждого второго цикла (циклы 2, 4 и т. д.) будет взята кровь (около 1 чайной ложки) для обычных анализов.
Продолжительность лечения:
Вы можете продолжать принимать исследуемые препараты до тех пор, пока врач считает, что это в ваших интересах. Вы больше не сможете принимать исследуемые препараты, если болезнь ухудшится, если возникнут непереносимые побочные эффекты или если вы не сможете следовать указаниям исследования.
Ваше участие в исследовании будет завершено после последующих посещений.
Посещение в конце лечения:
В течение 4 недель после последней дозы исследуемых препаратов:
- Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе гинекологический осмотр и измерение основных показателей жизнедеятельности и веса.
- Статус вашего выступления будет записан.
- Вас спросят о возможных побочных эффектах.
- Кровь (около 2 столовых ложек) будет взята для обычных анализов.
- Вам сделают сканирование, такое как компьютерная томография и/или МРТ, чтобы проверить статус заболевания.
- Если у вас заболевание грудной клетки, вам сделают компьютерную томографию грудной клетки.
Следовать за:
У вас будут последующие посещения так часто, как врач сочтет это необходимым. При каждом посещении:
- Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение основных показателей жизнедеятельности.
- Статус вашего выступления будет записан.
- Вас спросят о возможных побочных эффектах.
- Если врач считает, что это необходимо, вам сделают сканирование, например компьютерную томографию и/или МРТ, чтобы проверить статус заболевания.
- Если у вас заболевание грудной клетки, вам сделают компьютерную томографию грудной клетки.
Как только врач сочтет это необходимым, исследовательский персонал будет звонить вам, чтобы узнать о возможных побочных эффектах. Эти звонки должны длиться 5-10 минут.
.
Это исследовательское исследование. Эверолимус одобрен FDA и коммерчески доступен для лечения рака почки, молочной железы и поджелудочной железы. Летрозол одобрен FDA и коммерчески доступен для лечения рака молочной железы и рака яичников. Метформин одобрен FDA и коммерчески доступен для лечения диабета. Комбинация эверолимуса, метформина и летрозола в этом исследовании для лечения рака эндометрия является экспериментальной.
В этом исследовании примут участие до 64 пациентов. До 59 человек могут принять участие в MD Anderson. До 5 пациентов на одно учреждение могут быть зарегистрированы в MD Anderson Cooper и Spartanburg Regional Healthcare System и Harris Health System.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Florida
-
Pensacola, Florida, Соединенные Штаты, 32504
- Sacred Heart Health Systems
-
-
New Jersey
-
Voorhees Township, New Jersey, Соединенные Штаты, 08043
- MD Anderson Cooper Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77054
- The Woman's Hospital of Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77024
- Memorial City Medical Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77026
- Lyndon B Johnson General Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную прогрессирующую или рецидивирующую карциному эндометрия (эндометриоидные и смешанные опухоли любой степени), которая не поддается радикальной терапии или установленным методам лечения.
- Пациенты должны иметь не более двух предшествующих химиотерапевтических режимов для рецидивирующего лечения карциномы эндометрия. Химиотерапия, проводимая в сочетании с первичным облучением в качестве радиосенсибилизатора, не считается предшествующим лечением рецидивирующего или прогрессирующего заболевания.
- Разрешена предварительная лучевая терапия любого вида
- Все пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST 1.1, определяемое как по крайней мере одно целевое поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (>/= 10 мм в самом длинном измеряемом измерении; лимфатические узлы должны быть >/= 15 мм по короткой оси). . Каждое поражение должно быть > 20 мм при измерении с помощью пальпации или обычных методов визуализации (КТ или МРТ - в зависимости от предпочтений лечащего врача) или > 10 мм при спиральной КТ. Измеряемые поражения должны быть не менее чем в 2 раза больше толщины среза в миллиметрах. Опухоли в пределах ранее облученного поля будут обозначаться как нецелевые поражения, если не будет документально подтверждено их прогрессирование. Асцит и плевральный выпот не считаются измеримыми заболеваниями. Если поддающееся измерению заболевание ограничено одиночным поражением, его неопластическая природа должна быть подтверждена цитологическим/гистологическим исследованием.
- Пациенты не должны иметь детородного возраста. Пациентки считаются неспособными к деторождению, если они хирургически бесплодны (они перенесли тотальную гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю овариэктомию) или находятся в постменопаузе более 12 месяцев. Пациенткам, у которых имеются яичники и которые ранее не находились в менопаузе на момент гистерэктомии, следует определить уровень эстрадиола в сыворотке крови.
- Пациенты должны отказаться от любой другой противоопухолевой терапии (включая иммунологические или гормональные препараты) не менее чем за четыре недели до регистрации в исследовании.
- Возраст >/= 18 лет
- Статус производительности GOG
- Адекватная функция костного мозга, как показано: ANC >/= 1,5 x 10^9/л, тромбоциты >/= 100 x 10^9/л, Hb >9 г/дл
- Адекватная функция печени, о чем свидетельствуют: а. сывороточный билирубин
- Подписанное информированное согласие
- Допускается предварительное лечение летрозолом.
Критерий исключения:
- Пациенты с саркомой матки, карциносаркомой, любой серозной гистологией или чистой светлоклеточной карциномой
- Пациенты, получающие противораковую терапию в настоящее время или получавшие противораковую терапию в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата (включая химиотерапию, лучевую терапию, терапию на основе антител и т. д.)
- Пациенты, перенесшие серьезную операцию или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата, пациенты, которые не оправились от побочных эффектов какой-либо серьезной операции (определяемой как требующая общей анестезии), или пациенты, которым может потребоваться серьезная операция во время лечения. ход исследования
- Предшествующее лечение любым исследуемым препаратом в течение предшествующих 4 недель
- Пациенты, получающие хроническое системное лечение кортикостероидами или другими иммунодепрессантами. Разрешены местные или ингаляционные кортикостероиды.
- Пациенты не должны получать иммунизацию аттенуированными живыми вакцинами в течение одной недели после включения в исследование или в течение периода исследования. Во время лечения эверолимусом следует избегать тесного контакта с теми, кто получил аттенуированные живые вакцины. Примеры живых вакцин включают интраназальные вакцины против гриппа, кори, эпидемического паротита, краснухи, орального полиомиелита, БЦЖ, желтой лихорадки, ветряной оспы и брюшного тифа TY21a.
- Неконтролируемые метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы, включая пациентов, которым по-прежнему требуются глюкокортикоиды для лечения метастазов в головной мозг или лептоменингеальные
- Другие злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.
- Пациенты с тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями или другими состояниями, которые могут повлиять на их участие в исследовании, например: a. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской сердечной ассоциации; б. Нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после начала приема исследуемого препарата, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия или любое другое клинически значимое сердечное заболевание; в. Тяжелое нарушение функции легких, определяемое по спирометрии и DLCO, составляющему 50 % от нормального прогнозируемого значения, и/или сатурации O2, равной 88 % или менее в состоянии покоя на комнатном воздухе; д. Активные (острые или хронические) или неконтролируемые тяжелые инфекции
- ПРОДОЛЖЕНИЕ С 10 - e. Заболевания печени, такие как цирроз или тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью). Примечание. При скрининге всех пациентов необходимо провести детальную оценку истории болезни гепатита В/С и факторов риска. ПЦР-тестирование на ДНК ВГВ и РНК ВГС требуется при скрининге всех пациентов с положительным анамнезом на основании факторов риска и/или подтверждения предшествующей инфекции ВГВ/ВГС; ф. Известная история серопозитивности к ВИЧ; грамм. Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечные заболевания, которые могут значительно изменить всасывание эверолимуса (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки); час Больные с активным геморрагическим диатезом
- Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или взрослые репродуктивного возраста, которые не используют эффективные методы контроля над рождаемостью. Адекватная контрацепция должна использоваться на протяжении всего исследования и в течение 8 недель после приема последней дозы исследуемого препарата представителями обоих полов. (Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 7 дней до введения эверолимуса)
- Пациенты, ранее получавшие лечение ингибитором mTOR (например, сиролимусом, темсиролимусом, эверолимусом).
- Пациенты с известной гиперчувствительностью к эверолимусу или другим рапамицинам (например, сиролимусу, темсиролимусу) или к их вспомогательным веществам.
- История несоблюдения медицинских режимов
- Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол.
- Пациенты с изолированными рецидивами (вагинальными, тазовыми или парааортальными), которые поддаются потенциально радикальному лечению с помощью лучевой терапии или хирургического вмешательства.
- Пациенты с острым или хроническим метаболическим ацидозом, молочнокислым ацидозом или кетоацидозом. Примечание: во время исследования прием метформина необходимо прекратить за 24 часа до и 48 часов после визуализации с внутривенным контрастированием, чтобы свести к минимуму риск лактоацидоза.
- Пациенты с гипогликемией величиной
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Летрозол + Метформин + RAD001
Пациенты имеют 7-10-дневное преимущество в периоде, когда они принимают только метформин. Начальная доза метформина 500 мг внутрь ежедневно в течение 4 дней, затем ее повышают до 500 мг внутрь 2 раза в сутки. Добавлены эверолимус и летрозол, которые считаются началом цикла №1. Эверолимус назначают внутрь в дозе 10 мг один раз в сутки. Летрозол 2,5 мг внутрь один раз в сутки. Пероральную дозу эверолимуса следует принимать вместе с суточной дозой летрозола 2,5 мг. |
500 мг перорально ежедневно в течение 4 дней в дни 1-4 цикла 0, а затем 2 раза в день (с интервалом около 12 часов) каждый день после этого.
Метформин принимают в течение 7–10 дней в цикле 0 до начала цикла 1.
Таблетка 2,5 мг перорально один раз в день в течение 28-дневного цикла.
Другие имена:
10 мг внутрь один раз в день в течение 28-дневного цикла.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Clinical Benefit (CBR) Complete Response + Partial Response + Stable Disease Rates) Based on RECIST v1.1.
Временное ограничение: 93 months
|
The proportion of patients demonstrating a clinical benefit (CBR) complete response + partial response + stable disease rates) based on RECIST v1.1.
|
93 months
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Progression-Free Survival (PFS)
Временное ограничение: 93 months
|
93 months
|
|
|
Percentage of Participants With Toxicities Associated With RAD001, Letrozole, and Metformin
Временное ограничение: 93 months
|
To determine the frequency and severity of toxicities associated with RAD001, letrozole, and metformin in this cohort of patients.
|
93 months
|
|
Number of Mutations Detected in Women With Endometrial Cancer
Временное ограничение: 93 months
|
93 months
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Pamela Soliman, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Заболевания матки
- Заболевания половых органов, Женский
- Генитальные Новообразования, Женщины
- Новообразования матки
- Новообразования эндометрия
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Азолы
- Нитрилы
- Макролиды
- Лактоны
- Бигуаниды
- Гуанидины
- Амидины
- Сиролимус
- Триазолы
- Летрозол
- Эверолимус
- Метформин
Другие идентификационные номера исследования
- 2012-0543
- NCI-2013-00960 (Идентификатор реестра: NCI CTRP)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .