Vaiheen II yhden käden tutkimus RAD001:stä (everolimuusi), letrotsolista ja metformiinista potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai uusiutuva kohdun limakalvosyöpä
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voiko everolimuusin, letrotsolin ja metformiinin yhdistelmä auttaa hallitsemaan uusiutuvaa tai etenevää endometriumin syöpää. Myös tämän lääkeyhdistelmän turvallisuutta tutkitaan.
Everolimuusi on suunniteltu estämään syöpäsolujen sisällä oleva proteiini, joka osallistuu syövän kasvuun.
Letrotsoli on suunniteltu estämään proteiinia tuottamasta estrogeenia. Tämä voi häiritä syöpäsolujen kasvua.
Metformiinia käytetään yleisesti verensokeritason säätelyyn diabeetikoilla. Se on suunniteltu alentamaan insuliinitasoja, mikä voi hidastaa tai pysäyttää kohdun limakalvon syöpäsolujen kasvun.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuslääkehallinto:
Jos sinun todetaan olevan kelvollinen osallistumaan tähän tutkimukseen etkä jo käytä metformiinia, otat metformiinia ennen kuin aloitat tavanomaiset tutkimusjaksot (syklit 1 ja sen jälkeen). Tätä kutsutaan "sykliksi 0". Otat metformiinia suun kautta kerran päivässä syklin 0 päivinä 1-4 ja sen jälkeen 2 kertaa päivässä (noin 12 tunnin välein) joka päivä. Otat metformiinia 7-10 päivän ajan syklissä 0 ennen syklin 1 alkamista. Jos käytät jo metformiinia, jatkat normaalia annostasi ja aloitat syklin 1 ensimmäisen päivän. Jos käytät jo metformiinia, mutta annoksesi on alle 1 000 mg/vrk, annostasi nostetaan hitaasti tutkimusannokseen 7-10 päivän aikana ja sitten aloitat syklin 1. Sykleissä 1 ja sen jälkeen kaikki osallistujat ottavat kaikki 3 lääkettä kerrallaan. Sinun tulee ottaa metformiini ruoan kanssa.
Syklistä 1 alkaen otat everolimuusia kerran päivässä suun kautta suunnilleen samaan aikaan joka päivä. Sinun tulee ottaa se joko johdonmukaisesti ruoan kanssa joka päivä tai johdonmukaisesti ilman ruokaa joka päivä.
Syklistä 1 alkaen otat letrotsolia kerran päivässä suun kautta suunnilleen samaan aikaan joka päivä.
On erittäin tärkeää, että otat tutkimuslääkkeet juuri niin kuin tutkimuslääkäri neuvoo. Älä ohita yhtään annosta, ellei tutkimuslääkäri käske sinua jättämään väliin. Jos oksennat tutkimuslääkkeiden ottamisen jälkeen, älä ota toista tablettia sinä päivänä. Kerro opintolääkärillesi, että olet sairas. Jos unohdat ottaa tutkimuslääkkeet yhtenä päivänä, älä ota ylimääräisiä annoksia seuraavana päivänä. Soita opintolääkärillesi ja kysy neuvoa.
Jokaisessa syklissä on 4 viikkoa (paitsi sykli 0).
Opintovierailut:
Jokainen sykli (+/- 10 päivää):
- Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojesi ja painosi mittauksen.
- Suoritustilanteesi tallennetaan.
- Sinulta kysytään mahdollisista sivuvaikutuksista.
- Veri (noin 2 ruokalusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
- Jos lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi, hän ottaa verta (noin 1 tl) hepatiitin tarkistamiseksi.
Jaksojen 2, 4 ja 6 jälkeen ja sen jälkeen joka kolmas sykli (syklit 9, 12, 15 ja niin edelleen) (+/- 10 päivää):
- Sinulle tehdään skannauksia, kuten TT-skannaus ja/tai MRI, jotta voit tarkistaa sairauden tilan.
- Jos sinulla on rintasairaus, sinulle tehdään CT-skannaus rinnasta.
- Jos sairaus tuntui lantiossa tutkimuksen alussa, sinulle tehdään lantiotutkimus
Joka toisen syklin (syklit 2, 4 ja niin edelleen) jälkeen otetaan verta (noin 1 tl) rutiinitestejä varten.
Hoidon pituus:
Voit jatkaa tutkimuslääkkeiden käyttöä niin kauan kuin lääkäri katsoo sen olevan sinun etusi mukaista. Et voi enää ottaa tutkimuslääkkeitä, jos sairaus pahenee, jos ilmenee sietämättömiä sivuvaikutuksia tai jos et pysty noudattamaan tutkimusohjeita.
Osallistumisesi tutkimukseen päättyy seurantakäyntien jälkeen.
Käynti hoidon lopussa:
4 viikon sisällä viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta:
- Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää lantion tutkimuksen ja elintoimintojesi ja painosi mittauksen.
- Suoritustilanteesi tallennetaan.
- Sinulta kysytään mahdollisista sivuvaikutuksista.
- Veri (noin 2 ruokalusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
- Sinulle tehdään skannauksia, kuten TT-skannaus ja/tai MRI, jotta voit tarkistaa sairauden tilan.
- Jos sinulla on rintasairaus, sinulle tehdään CT-skannaus rinnasta.
Seuranta:
Sinulla on seurantakäyntejä niin usein kuin lääkäri katsoo tarpeelliseksi. Jokaisella vierailulla:
- Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojesi mittauksen.
- Suoritustilanteesi tallennetaan.
- Sinulta kysytään mahdollisista sivuvaikutuksista.
- Jos lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi, sinulle tehdään skannaukset, kuten TT-skannaus ja/tai magneettikuvaus taudin tilan tarkistamiseksi.
- Jos sinulla on rintasairaus, sinulle tehdään CT-skannaus rinnasta.
Niin usein kuin lääkäri katsoo tarpeelliseksi, tutkimushenkilökunta soittaa sinulle kysyäkseen mahdollisista sivuvaikutuksistasi. Näiden puheluiden tulisi kestää 5-10 minuuttia.
.
Tämä on tutkiva tutkimus. Everolimuusi on FDA:n hyväksymä ja kaupallisesti saatavilla munuais-, rinta- ja haimasyöpien hoitoon. Letrotsoli on FDA:n hyväksymä ja kaupallisesti saatavilla rintasyövän ja munasarjasyövän hoitoon. Metformiini on FDA:n hyväksymä ja kaupallisesti saatavilla diabeteksen hoitoon. Everolimuusin, metformiinin ja letrotsolin yhdistelmä tässä tutkimuksessa kohdun limakalvosyövän hoitoon on tutkittava.
Tähän tutkimukseen otetaan mukaan jopa 64 potilasta. Jopa 59 voi osallistua MD Andersoniin. Jopa 5 potilasta paikkaa kohden voidaan ottaa mukaan MD Anderson Cooperiin ja Spartanburg Regional Healthcare Systemiin ja Harris Health Systemiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Pensacola, Florida, Yhdysvallat, 32504
- Sacred Heart Health Systems
-
-
New Jersey
-
Voorhees Township, New Jersey, Yhdysvallat, 08043
- MD Anderson Cooper Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77054
- The Woman's Hospital of Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77024
- Memorial City Medical Center
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77026
- Lyndon B Johnson General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai uusiutuva endometriumin karsinooma (endometrioidi- ja sekakasvaimet, mikä tahansa aste), joka ei kestä parantavaa hoitoa tai vakiintuneita hoitoja
- Potilaille on täytynyt saada korkeintaan kaksi aiempaa kemoterapeuttista hoitoa endometriumin karsinooman toistuvaan hoitoon. Kemoterapiaa, joka annetaan yhdessä primaarisen säteilyn kanssa radioherkistäjänä, ei lasketa aikaisemmaksi hoidoksi uusiutuvien tai edenneiden sairauksien yhteydessä
- Kaikenlainen aikaisempi sädehoito on sallittua
- Kaikilla potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan, joka määritellään vähintään yhdeksi kohdeleesioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdessä ulottuvuudessa (>/=10 mm pisin mitattava mitta; imusolmukkeiden on oltava >/= 15 mm per lyhyt akseli) . Kunkin leesion on oltava > 20 mm tunnustelulla tai tavanomaisilla kuvantamistekniikoilla mitattuna (CT tai MRI - ensisijaisen lääkärin mieltymysten perusteella) tai > 10 mm spiraali-TT-skannauksella. Mitattavien leesioiden on oltava vähintään 2 kertaa viipaleen paksuus millimetreinä. Aiemmin säteilytetyllä alueella olevat kasvaimet luokitellaan ei-kohdevaurioiksi, ellei etenemistä ole dokumentoitu. Askitesta ja pleuraeffuusiota ei pidetä mitattavissa olevina sairauksina. Jos mitattavissa oleva sairaus rajoittuu yksittäiseen vaurioon, sen neoplastinen luonne tulee vahvistaa sytologialla/histologialla
- Potilaat eivät saa olla hedelmällisessä iässä. Potilaita ei pidetä hedelmällisessä iässä, jos he ovat kirurgisesti steriilejä (heille on tehty täydellinen kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jos he ovat menopaussin jälkeen yli 12 kuukautta. Potilaille, joilla on munasarjoja ja jotka eivät olleet aiemmin vaihdevuosien aikana kohdunpoiston aikaan, tulee saada seerumi estradioli
- Potilaiden tulee olla poissa kaikista muista kasvainhoidoista (mukaan lukien immunologiset tai hormonaaliset aineet) vähintään neljän viikon ajan ennen tutkimukseen rekisteröintiä.
- Ikä >/= 18 vuotta
- GOG-suorituskyvyn tila
- Riittävä luuytimen toiminta osoittaa: ANC >/= 1,5 x 10^9/l, verihiutaleet >/= 100 x 10^9/l, Hb >9 g/dl
- Riittävä maksan toiminta osoittaa: a. seerumin bilirubiini
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
- Aiempi hoito letrotsolilla on sallittu.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on kohdun sarkooma, karsinosarkoomi, mikä tahansa seroottinen histologia tai puhdas solusyöpä
- Potilaat, jotka saavat parhaillaan syöpähoitoja tai jotka ovat saaneet syöpähoitoja 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, vasta-ainepohjainen hoito jne.)
- Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta, potilaat, jotka eivät ole toipuneet minkään suuren leikkauksen sivuvaikutuksista (määritelty yleisanestesiaa vaativiksi) tai potilaat, jotka saattavat tarvita suurta leikkausta tutkimuksen aikana tutkimuksen kulkua
- Aikaisempi hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä edellisten 4 viikon aikana
- Potilaat, jotka saavat kroonista, systeemistä hoitoa kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla. Paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja
- Potilaita ei tule immunisoida heikennetyillä elävillä rokotteilla viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta tai tutkimusjakson aikana. Lähikontaktia heikennettyjä eläviä rokotteita saaneiden kanssa tulee välttää everolimuusihoidon aikana. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat nenänsisäinen influenssa-, tuhkarokko-, sikotauti-, vihurirokko-, oraalinen polio-, BCG-, keltakuumerokotteet, vesirokko- ja TY21a-lavantautirokotteet.
- Hallitsemattomat aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, mukaan lukien potilaat, jotka tarvitsevat edelleen glukokortikoideja aivo- tai leptomeningeaalisiin metastaaseihin
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana paitsi ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä.
- Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia tai muita tiloja, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen, kuten: a. New Yorkin sydänliiton luokan III tai IV oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; b. Epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus; c. Vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta, joka määritellään spirometriaksi ja DLCO:ksi, joka on 50 % normaalista ennustetusta arvosta ja/tai 02 saturaatio, joka on 88 % tai vähemmän levossa huoneilmassa; d. Aktiiviset (akuutit tai krooniset) tai hallitsemattomat vakavat infektiot
- JATKUU 10 - e. Maksasairaus, kuten kirroosi tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C). Huomautus: Hepatiitti B/C:n sairaushistorian ja riskitekijöiden yksityiskohtainen arviointi on tehtävä seulonnan yhteydessä kaikille potilaille. HBV DNA- ja HCV RNA PCR -testaus vaaditaan seulonnassa kaikille potilaille, joilla on positiivinen sairaushistoria riskitekijöiden ja/tai aikaisemman HBV/HCV-infektion varmistuksen perusteella; f. Tunnettu HIV-seropositiivisuuden historia; g. Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa everolimuusin imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio); h. Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuotodiateesi
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Molempien sukupuolten on käytettävä asianmukaista ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja 8 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. (Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen everolimuusin antamista)
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa mTOR-estäjillä (esim. sirolimuusi, temsirolimuusi, everolimuusi).
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä everolimuusille tai muille rapamysiinille (esim. sirolimuusi, temsirolimuusi) tai sen apuaineille
- Lääketieteellisten ohjeiden noudattamatta jättäminen historiassa
- Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa.
- Potilaat, joilla on yksittäisiä uusiutumista (emättimen, lantion tai paraaortan), jotka ovat alttiita mahdollisesti parantavaan hoitoon sädehoidolla tai leikkauksella.
- Potilaat, joilla on akuutti tai krooninen metabolinen asidoosi, maitohappoasidoosi tai ketoasidoosi. Huomautus: tutkimuksen aikana metformiinin käyttö on lopetettava 24 tunniksi ennen kuvantamista ja 48 tunniksi sen jälkeen, kun kuvataan suonensisäisesti kontrastia maitohappoasidoosin riskin minimoimiseksi.
- Potilaat, joilla on hypoglykemia, jonka arvo on
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Letrotsoli + metformiini + RAD001
Potilailla on 7-10 päivän siirtymäaika, jolloin he ottavat metformiinia yksinään. Metformiinin aloitusannos 500 mg suun kautta vuorokaudessa 4 päivän ajan ja nostettiin sitten 500 mg:aan suun kautta kahdesti päivässä. Everolimuusi ja letrotsoli lisäsivät ja harkitsivat syklin #1 alkamista. Everolimuusi suun kautta kerran vuorokaudessa 10 mg. Letrotsoli 2,5 mg tabletti suun kautta kerran vuorokaudessa. Suun kautta otettava everolimuusiannos tulee ottaa yhdessä vuorokausiannoksen 2,5 mg Letrotsoli kanssa. |
500 mg suun kautta päivittäin 4 päivän ajan syklin 0 päivinä 1–4 ja sitten 2 kertaa päivässä (noin 12 tunnin välein) joka päivä sen jälkeen.
Metformiini otettu 7-10 päivää syklissä 0 ennen syklin 1 alkamista.
2,5 mg tabletti suun kautta kerran vuorokaudessa 28 päivän jakson aikana.
Muut nimet:
10 mg suun kautta kerran päivässä 28 päivän jakson aikana.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Clinical Benefit (CBR) Complete Response + Partial Response + Stable Disease Rates) Based on RECIST v1.1.
Aikaikkuna: 93 months
|
The proportion of patients demonstrating a clinical benefit (CBR) complete response + partial response + stable disease rates) based on RECIST v1.1.
|
93 months
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 93 months
|
93 months
|
|
|
Percentage of Participants With Toxicities Associated With RAD001, Letrozole, and Metformin
Aikaikkuna: 93 months
|
To determine the frequency and severity of toxicities associated with RAD001, letrozole, and metformin in this cohort of patients.
|
93 months
|
|
Number of Mutations Detected in Women With Endometrial Cancer
Aikaikkuna: 93 months
|
93 months
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Pamela Soliman, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Kohdun sairaudet
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Kohdun kasvaimet
- Endometriumin kasvaimet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Atsolit
- Nitriilit
- Makrolidit
- Laktotonit
- Biguanides
- Guanidiinit
- Amidiinit
- Sirolimuusi
- Triatsolit
- Letrotsoli
- Everolimus
- Metformiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2012-0543
- NCI-2013-00960 (Rekisterin tunniste: NCI CTRP)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .