II. fázisú, egykarú vizsgálat a RAD001-ről (Everolimus), a letrozolról és a metforminról előrehaladott vagy visszatérő endometrium karcinómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek szövettanilag igazolt előrehaladott vagy visszatérő méhnyálkahártya-karcinómával kell rendelkezniük (endometrioid és vegyes daganatok, bármilyen fokozat), amely nem érzékeny a gyógyító terápiára vagy a bevált kezelésekre.
2. A betegeknek legfeljebb két korábbi kemoterápiás kezelésben kell részesülniük az endometrium karcinóma visszatérő kezelésére. A primer sugárzással együtt alkalmazott kemoterápia sugárérzékenyítőként nem számít visszatérő vagy előrehaladott betegség előzetes kezelésének
3. Bármilyen előzetes sugárterápia megengedett
4. Minden betegnek mérhető betegséggel kell rendelkeznie a RECIST 1.1 szerint, mint legalább egy célléziót, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (>/=10 mm-es leghosszabb rögzítendő méret; a nyirokcsomóknak rövid tengelyenként >/=15 mm-nek kell lenniük) . Minden egyes elváltozásnak > 20 mm-nek kell lennie tapintással vagy hagyományos képalkotó technikákkal (CT vagy MRI - az elsődleges orvosi preferencia alapján) mérve, vagy >10 mm-nek spirális CT-vizsgálattal. A mérhető lézióknak legalább a szelet vastagságának kétszeresének kell lenniük milliméterben. A korábban besugárzott területen belüli daganatok nem célléziónak minősülnek, hacsak nem dokumentálják a progressziót. Az ascites és a pleurális folyadékgyülem nem tekinthető mérhető betegségnek. Ha a mérhető betegség egyedüli elváltozásra korlátozódik, daganatos természetét citológiai/szövettani vizsgálattal kell megerősíteni.
5. A betegek nem lehetnek fogamzóképes korúak. A betegek nem tekinthetők fogamzóképes korúnak, ha műtétileg sterilek (teljes méheltávolításon, kétoldali petevezeték-lekötésen vagy kétoldali peteeltávolításon estek át), vagy 12 hónapnál tovább posztmenopauzális állapotban vannak. Azoknak a betegeknek, akiknél petefészkek vannak, és a méheltávolításkor korábban nem voltak menopauzában, szérum ösztradiolszintet kell alkalmazni.
6. A betegeknek minden egyéb daganatellenes terápiát (beleértve az immunológiai vagy hormonális szereket is) ki kell zárniuk a vizsgálati regisztráció előtt legalább négy hétig.
7. Életkor >/= 18 év
8. GOG teljesítmény állapota
9. Megfelelő csontvelő-funkció, amint azt a következő ábra mutatja: ANC >/= 1,5 x 10^9/l, vérlemezkék >/= 100 x 10^9/l, Hb >9 g/dl
10. Megfelelő májműködés, amit a következők mutatnak: a. szérum bilirubin
11. Aláírt, tájékozott beleegyezés
12. Előzetes letrozol-kezelés megengedett.

Kizárási kritériumok:

1. Méh szarkómában, karcinoszarkómában, bármilyen savós szövettani vagy tiszta sejtes karcinómában szenvedő betegek
2. Azok a betegek, akik jelenleg rákellenes kezelésben részesülnek, vagy akik rákellenes kezelésben részesültek a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 4 héten belül (beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát, antitestalapú terápiát stb.)
3. Azok a betegek, akiken a vizsgálati gyógyszer kezdetét követő 4 héten belül jelentős műtéten vagy jelentős traumás sérülésen estek át, olyan betegek, akik nem gyógyultak meg egyetlen jelentős műtét (amely általános érzéstelenítést igénylő) mellékhatásaiból nem gyógyultak meg, vagy olyan betegek, akiknél nagyobb műtétre lehet szükség a vizsgálat során. a tanulmány menete
4. Bármely vizsgálati gyógyszerrel végzett előzetes kezelés az előző 4 héten belül
5. Krónikus szisztémás kortikoszteroid- vagy más immunszuppresszív kezelésben részesülő betegek. Helyi vagy inhalációs kortikoszteroidok alkalmazása megengedett
6. A betegek nem kaphatnak immunizálást legyengített élő vakcinákkal a vizsgálatba való belépéstől számított egy héten belül vagy a vizsgálati időszak alatt. Az everolimusz-kezelés alatt kerülni kell a szoros érintkezést azokkal, akik legyengített élő vakcinát kaptak. Az élő vakcinák közé tartoznak például az intranazális influenza, kanyaró, mumpsz, rubeola, orális gyermekbénulás, BCG, sárgaláz, varicella és TY21a tífusz elleni vakcinák.
7. Nem kontrollált agyi vagy leptomeningeális metasztázisok, beleértve azokat a betegeket is, akiknek továbbra is glükokortikoidra van szükségük agyi vagy leptomeningeális áttétek miatt
8. Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 3 évben, kivéve a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáit.
9. Betegek, akiknek bármilyen súlyos és/vagy ellenőrizetlen egészségügyi állapotuk van, vagy egyéb olyan állapotuk, amely befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételüket, például: a. A New York-i szívszövetség III. vagy IV. osztályának tüneti pangásos szívelégtelensége; b. Instabil angina pectoris, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 6 hónapon belül, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar vagy bármely más klinikailag jelentős szívbetegség; c. Súlyosan károsodott tüdőfunkció a spirometriával és a DLCO-val definiálva, amely a normál becsült érték 50%-a és/vagy a 02 telítettség, amely nyugalmi állapotban szobalevegőn legfeljebb 88%; d. Aktív (akut vagy krónikus) vagy kontrollálatlan súlyos fertőzések
10. FOLYTATÁS 10-TŐL - e. Májbetegség, például cirrhosis vagy súlyos májkárosodás (Child-Pugh C osztály). Megjegyzés: A hepatitis B/C kórelőzményének és kockázati tényezőinek részletes felmérését minden beteg esetében el kell végezni a szűrés során. HBV DNS és HCV RNS PCR vizsgálat szükséges minden olyan beteg esetében, akinek a kórelőzménye pozitív, kockázati tényezők és/vagy korábbi HBV/HCV fertőzés megerősítése alapján; f. HIV szeropozitivitás ismert kórtörténete; g. Az emésztőrendszer működésének károsodása vagy gyomor-bélrendszeri betegség, amely jelentősen megváltoztathatja az everolimusz felszívódását (például fekélyes betegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció); h. Aktív, vérző diathesisben szenvedő betegek
11. Terhes vagy szoptató női betegek, vagy szaporodási képességű felnőttek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátló módszereket. Mindkét nemnek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmaznia a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 8 hétig. (A fogamzóképes nőknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk az everolimusz beadása előtt 7 napon belül)
12. Olyan betegek, akik korábban mTOR-gátlóval (pl. szirolimusz, temszirolimusz, everolimusz) kaptak kezelést.
13. Az everolimusszal vagy más rapamicinekkel (pl. szirolimusz, temszirolimusz) vagy segédanyagaival szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek
14. Az orvosi kezelési rendek be nem tartása a kórtörténetben
15. Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak.
16. Olyan izolált recidívák (hüvelyi, kismedencei vagy paraaorta) szenvedő betegek, akik alkalmasak potenciálisan gyógyító kezelésre sugárterápiával vagy műtéttel.
17. Akut vagy krónikus metabolikus acidózisban, tejsavas acidózisban vagy ketoacidózisban szenvedő betegek. Megjegyzés: a vizsgálat ideje alatt a metformin adását 24 órával az intravénás kontrasztanyagot tartalmazó képalkotás előtt és után 48 órával fel kell függeszteni a tejsavas acidózis kockázatának minimalizálása érdekében.
18. Azok a betegek, akiknek értékű hipoglikémiája van