RAD001（依维莫司）、来曲唑和二甲双胍治疗晚期或复发性子宫内膜癌患者的 II 期单臂研究
这项临床研究的目的是了解依维莫司、来曲唑和二甲双胍的组合是否有助于控制复发性或进展性子宫内膜癌。 还将研究这种药物组合的安全性。
依维莫司旨在阻断癌细胞内与癌症生长有关的蛋白质。
来曲唑旨在阻止蛋白质产生雌激素。 这可能会干扰癌细胞的生长。
二甲双胍通常用于控制糖尿病患者的血糖水平。 它旨在降低胰岛素水平，这可能会减缓或阻止子宫内膜癌细胞的生长。
研究概览
详细说明
研究药物管理局：
如果发现您有资格参加这项研究并且您尚未服用二甲双胍，您将在开始常规研究周期（第 1 周期及以后的周期）之前服用二甲双胍。 这将称为“周期 0”。您将在周期 0 的第 1-4 天每天口服 1 次二甲双胍，然后每天口服 2 次（间隔约 12 小时）。 在第 1 周期开始之前，您将在第 0 周期服用二甲双胍 7-10 天。 如果您已经在服用二甲双胍，您将继续您的常规剂量并开始第 1 周期的第 1 天。 如果您已经在服用二甲双胍，但您的剂量低于 1000 毫克/天，您的剂量将在 7-10 天内缓慢增加至研究剂量，然后您将开始第 1 周期。 在第 1 周期及以后的周期中，所有参与者将同时服用所有 3 种药物。 你应该和食物一起服用二甲双胍。
从第 1 周期开始，您每天大约在同一时间口服依维莫司 1 次。 您应该每天坚持与食物一起服用，或者每天坚持不进食。
从第 1 周期开始，您每天大约在同一时间口服来曲唑 1 次。
按照研究医生的指示服用研究药物对您来说非常重要。 不要跳过任何剂量，除非您的研究医生告诉您跳过剂量。 如果您在服用研究药物后呕吐，您当天不应再服用另一片药片。 让您的研究医生知道您生病了。 如果您某天忘记服用研究药物，则第二天不要服用任何额外剂量。 致电您的研究医生并寻求建议。
每个周期有 4 周（第 0 周期除外）。
考察访问：
每个周期（+/- 10 天）：
- 您将进行身体检查，包括测量您的生命体征和体重。
- 您的表现状态将被记录下来。
- 您将被问及您可能有过的任何副作用。
- 将抽取血液（约 2 汤匙）进行常规测试。
- 如果医生认为有必要，将抽血（约 1 茶匙）以检查是否存在肝炎。
在第 2、4 和 6 个周期之后，之后每 3 个周期（第 9、12、15 周期等等）（+/- 10 天）：
- 您将进行 CT 扫描和/或 MRI 等扫描，以检查疾病的状况。
- 如果您有胸部疾病，您将进行胸部 CT 扫描。
- 如果在研究开始时可以在骨盆中感觉到疾病，您将进行骨盆检查
在每隔一个周期（第 2、4 周期等）之后，将抽取血液（约 1 茶匙）进行常规测试。
治疗时间：
只要医生认为对您最有利，您就可以继续服用研究药物。 如果疾病恶化，如果出现无法忍受的副作用，或者如果您无法遵循研究指导，您将无法再服用研究药物。
后续访问后，您对研究的参与将结束。
治疗结束访问：
最后一次研究药物给药后 4 周内：
- 您将进行身体检查，包括骨盆检查以及生命体征和体重测量。
- 您的表现状态将被记录下来。
- 您将被问及您可能有过的任何副作用。
- 将抽取血液（约 2 汤匙）进行常规测试。
- 您将进行 CT 扫描和/或 MRI 等扫描，以检查疾病的状况。
- 如果您有胸部疾病，您将进行胸部 CT 扫描。
跟进：
您将按照医生认为需要的频率进行随访。 每次访问：
- 您将进行身体检查，包括测量您的生命体征。
- 您的表现状态将被记录下来。
- 您将被问及您可能有过的任何副作用。
- 如果医生认为有必要，您将进行 CT 扫描和/或 MRI 等扫描，以检查疾病的状况。
- 如果您有胸部疾病，您将进行胸部 CT 扫描。
只要医生认为有必要，研究人员就会打电话给您，询问您可能有过的副作用。 这些通话应持续 5-10 分钟。
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这是一项调查研究。 依维莫司已获得 FDA 批准并可在市场上买到，用于治疗肾癌、乳腺癌和胰腺癌。 来曲唑已获得 FDA 批准并可在市场上买到，用于治疗乳腺癌和卵巢癌。 二甲双胍已获得 FDA 批准并可在市场上买到，用于治疗糖尿病。 在这项研究中联合依维莫司、二甲双胍和来曲唑治疗子宫内膜癌是研究性的。
多达 64 名患者将被纳入这项研究。 最多 59 人可以参加 MD 安德森。 MD Anderson Cooper 和 Spartanburg Regional Healthcare System 和 Harris Health System 最多可在每个站点招募 5 名患者。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Florida
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Pensacola、Florida、美国、32504
- Sacred Heart Health Systems
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New Jersey
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Voorhees Township、New Jersey、美国、08043
- MD Anderson Cooper Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77054
- The Woman's Hospital of Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Houston、Texas、美国、77024
- Memorial City Medical Center
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Houston、Texas、美国、77026
- Lyndon B Johnson General Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 患者必须患有经组织学证实的晚期或复发性子宫内膜癌（子宫内膜样和混合肿瘤，任何级别），并且对治愈性治疗或既定治疗无效
- 患者必须接受过不超过两种用于子宫内膜癌复发治疗的既往化疗方案。 与作为放射增敏剂的初级放射联合进行的化学疗法不算作复发或晚期疾病的先前治疗
- 允许任何类型的事先放射治疗
- 根据 RECIST 1.1，所有患者都必须患有可测量的疾病，定义为至少一个可以在至少一个维度上准确测量的目标病变（>/=10 毫米的最长维度被记录；淋巴结必须是 >/=15 毫米每个短轴） . 当通过触诊或常规成像技术（CT 或 MRI - 根据主治医生的偏好）测量时，每个病灶必须 > 20 毫米，或者使用螺旋 CT 扫描时 > 10 毫米。 可测量的损伤必须至少是切片厚度的 2 倍（以毫米为单位）。 除非记录了进展，否则先前照射范围内的肿瘤将被指定为非目标病变。 腹水和胸腔积液不被认为是可测量的疾病。 如果可测量的疾病仅限于孤立性病变，则应通过细胞学/组织学确认其肿瘤性质
- 患者不得具有生育能力。 如果患者已通过手术绝育（已接受全子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或绝经超过 12 个月，则认为患者没有生育能力。 存在卵巢且在子宫切除术时之前未绝经的患者，应进行血清雌二醇检测
- 在研究注册之前，患者必须停止所有其他抗肿瘤治疗（包括免疫或激素药物）至少 4 周。
- 年龄 >/= 18 岁
- GOG表现状态
- 足够的骨髓功能如下所示：ANC >/= 1.5 x 10^9/L，血小板 >/= 100 x 10^9/L，Hb >9 g/dL
- 足够的肝功能如下所示： a.血清胆红素
- 签署知情同意书
- 允许事先用来曲唑治疗。
排除标准：
- 患有子宫肉瘤、癌肉瘤、任何浆液性组织学或纯透明细胞癌的患者
- 目前正在接受抗癌治疗或在研究药物开始后 4 周内接受过抗癌治疗（包括化疗、放疗、基于抗体的治疗等）的患者
- 研究药物开始后 4 周内进行过大手术或重大外伤的患者、未从任何大手术的副作用（定义为需要全身麻醉）中恢复的患者或可能需要在研究期间进行大手术的患者学习课程
- 之前 4 周内使用过任何研究药物的既往治疗
- 接受皮质类固醇或其他免疫抑制剂长期全身治疗的患者。 允许局部或吸入皮质类固醇
- 患者不应在进入研究后一周内或研究期间接受减毒活疫苗的免疫接种。 依维莫司治疗期间应避免与接种减毒活疫苗的患者密切接触。 活疫苗的例子包括鼻内流感、麻疹、腮腺炎、风疹、口服脊髓灰质炎、卡介苗、黄热病、水痘和 TY21a 伤寒疫苗。
- 不受控制的脑或软脑膜转移，包括继续需要糖皮质激素治疗脑或软脑膜转移的患者
- 除皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌外，过去 3 年内的其他恶性肿瘤。
- 患有任何严重和/或不受控制的医疗状况或可能影响他们参与研究的其他状况的患者，例如：纽约心脏协会 III 级或 IV 级症状性充血性心力衰竭； b. 不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、研究药物开始后 6 个月内的心肌梗死、严重的不受控制的心律失常或任何其他有临床意义的心脏病； C。 定义为肺功能严重受损的肺功能和 DLCO 为正常预测值的 50% 和/或 02 饱和度为 88% 或更低的静息室内空气； d. 活动性（急性或慢性）或不受控制的严重感染
- 继续从 10 - e。肝病，如肝硬化或严重肝功能损害（Child-Pugh C 级）。 注意：在筛选所有患者时，必须对乙型/丙型肝炎病史和危险因素进行详细评估。 根据风险因素和/或先前 HBV/HCV 感染的确认，在筛选所有具有阳性病史的患者时，需要进行 HBV DNA 和 HCV RNA PCR 检测； F。 已知的 HIV 血清阳性史； G。 可能显着改变依维莫司吸收的胃肠道功能受损或胃肠道疾病（例如，溃疡病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）； H。 具有活跃、出血素质的患者
- 怀孕或哺乳的女性患者，或未使用有效节育方法的有生育能力的成年人。 在整个试验过程中以及研究药物最后一次给药后的 8 周内，两性都必须采取适当的避孕措施。 （有生育能力的女性在服用依维莫司前 7 天内的尿液或血清妊娠试验必须呈阴性）
- 先前接受过 mTOR 抑制剂（例如西罗莫司、替西罗莫司、依维莫司）治疗的患者。
- 已知对依维莫司或其他雷帕霉素（例如西罗莫司、替西罗莫司）或其赋形剂过敏的患者
- 不遵守医疗方案的历史
- 不愿意或不能遵守方案的患者。
- 孤立性复发（阴道、盆腔或主动脉旁）的患者可以通过放射疗法或手术进行潜在的治愈性治疗。
- 患有急性或慢性代谢性酸中毒、乳酸性酸中毒或酮症酸中毒的患者。 注意：在研究期间，必须在涉及 IV 造影剂的成像前 24 小时和成像后 48 小时停用二甲双胍，以最大限度地降低乳酸性酸中毒的风险。
- 患有低血糖症的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：来曲唑 + 二甲双胍 + RAD001
患者在单独服用二甲双胍的时期有 7-10 天的领先时间。 二甲双胍的起始剂量为每天口服 500 毫克，持续 4 天，然后增加至每天两次口服 500 毫克。 添加依维莫司和来曲唑并考虑开始第 1 周期。 依维莫司口服给药，每日一次，剂量为 10 mg。 每天一次口服来曲唑 2.5 毫克片剂。 依维莫司的口服剂量应与日剂量的来曲唑 2.5mg 一起服用。 |
在周期 0 的第 1-4 天每天口服 500 毫克，持续 4 天，之后每天口服 2 次（间隔约 12 小时）。
在第 1 周期开始之前，第 0 周期服用二甲双胍 7 - 10 天。
2.5 毫克片剂，每天口服一次，以 28 天为一个周期。
其他名称：
在 28 天的周期中每天口服一次 10 毫克。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Clinical Benefit (CBR) Complete Response + Partial Response + Stable Disease Rates) Based on RECIST v1.1.
大体时间：93 months
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The proportion of patients demonstrating a clinical benefit (CBR) complete response + partial response + stable disease rates) based on RECIST v1.1.
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93 months
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Progression-Free Survival (PFS)
大体时间：93 months
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93 months
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Percentage of Participants With Toxicities Associated With RAD001, Letrozole, and Metformin
大体时间：93 months
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To determine the frequency and severity of toxicities associated with RAD001, letrozole, and metformin in this cohort of patients.
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93 months
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Number of Mutations Detected in Women With Endometrial Cancer
大体时间：93 months
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93 months
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Pamela Soliman, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2012-0543
- NCI-2013-00960 (注册表标识符：NCI CTRP)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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