진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자를 대상으로 RAD001(Everolimus), 레트로졸 및 메트포르민에 대한 II상, 단일군 연구

포함 기준:

1. 환자는 조직학적으로 확인된 진행성 또는 재발성 자궁내막 암종(자궁내막양 및 혼합 종양, 모든 등급)이 있어야 하며 근치 요법 또는 확립된 치료에 불응성이어야 합니다.
2. 환자는 자궁내막 암종의 재발 관리를 위해 이전에 2개 이하의 화학요법을 받았어야 합니다. 방사선 감작제로서 1차 방사선과 함께 투여되는 화학요법은 재발성 또는 진행성 질환에 대한 선행 치료로 간주되지 않습니다.
3. 모든 종류의 사전 방사선 요법이 허용됩니다.
4. 모든 환자는 적어도 하나의 차원에서 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 표적 병변으로 정의된 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다(>/=기록할 가장 긴 치수는 >/=10mm; 림프절은 단축당 >/=15mm여야 함). . 각 병변은 촉진 또는 기존 영상 기술(CT 또는 MRI - 주치의의 선호도에 따라)로 측정할 때 > 20 mm이거나 나선형 CT 스캔으로 > 10 mm여야 합니다. 측정 가능한 병변은 슬라이스 두께(밀리미터)의 최소 2배여야 합니다. 진행이 문서화되지 않는 한 이전에 조사된 필드 내의 종양은 비표적 병변으로 지정됩니다. 복수와 흉막 삼출액은 측정 가능한 질병으로 간주되지 않습니다. 측정 가능한 질병이 단일 병변에 국한된 경우 종양의 특성은 세포학/조직학으로 확인되어야 합니다.
5. 환자는 가임 가능성이 없어야 합니다. 환자가 외과적으로 불임(전체 자궁 적출술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술을 받은 경우)이거나 12개월 이상 폐경 후인 경우 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다. 난소가 있고 자궁절제술 당시 이전에 폐경 상태가 아니었던 환자는 혈청 에스트라디올을 가지고 있어야 합니다.
6. 환자는 연구 등록 전 최소 4주 동안 다른 모든 항종양 요법(면역제 또는 호르몬제 포함)을 중단해야 합니다.
7. 나이 >/= 18세
8. GOG 성능 상태
9. 적절한 골수 기능: ANC >/= 1.5 x 10^9/L, 혈소판 >/= 100 x 10^9/L, Hb >9 g/dL
10. 다음과 같이 적절한 간 기능: a. 혈청 빌리루빈
11. 서명된 동의서
12. 레트로졸을 사용한 사전 치료가 허용됩니다.

제외 기준:

1. 자궁 육종, 암육종, 모든 장액성 조직학 또는 순수 투명 세포 암종이 있는 환자
2. 현재 항암치료를 받고 있거나 연구 시작 4주 이내에 항암치료를 받은 적이 있는 환자(화학요법, 방사선요법, 항체기반요법 등 포함)
3. 시험약 시작 4주 이내에 대수술 또는 중대한 외상을 입은 환자, 대수술의 부작용(전신마취가 필요한 것으로 정의)에서 회복되지 않은 환자 또는 시험약 투여 중 대수술이 필요할 수 있는 환자 연구 과정
4. 이전 4주 이내에 연구 약물을 사용한 이전 치료
5. 코르티코스테로이드 또는 다른 면역억제제로 만성 전신 치료를 받는 환자. 국소 또는 흡입용 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
6. 환자는 연구 시작 1주일 이내 또는 연구 기간 동안 약독화 생백신으로 예방접종을 받아서는 안 됩니다. 약독화 생백신을 접종한 사람과의 긴밀한 접촉은 에베로리무스로 치료하는 동안 피해야 합니다. 생백신의 예로는 비강내 인플루엔자, 홍역, 볼거리, 풍진, 구강 소아마비, BCG, 황열병, 수두 및 TY21a 장티푸스 백신이 있습니다.
7. 뇌 또는 연수막 전이에 대해 글루코코르티코이드가 계속 필요한 환자를 포함하여 조절되지 않는 뇌 또는 연수막 전이
8. 피부의 기저 또는 편평 세포 암종을 제외한 지난 3년 이내의 기타 악성 종양.
9. 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태 또는 다음과 같이 연구 참여에 영향을 줄 수 있는 기타 상태가 있는 환자 a. New York Heart Association Class III 또는 IV의 증후성 울혈성 심부전; 비. 불안정 협심증, 증후성 울혈성 심부전, 연구 약물 시작 후 6개월 이내의 심근경색증, 조절되지 않는 심각한 심부정맥 또는 기타 임상적으로 유의한 심장 질환; 씨. 정상 예측값의 50%인 폐활량계 및 DLCO 및/또는 실내 공기에서 안정 시 88% 이하인 O2 포화도로 정의되는 중증 폐 기능 장애; 디. 활동성(급성 또는 만성) 또는 통제되지 않는 중증 감염
10. 10에서 계속 - e. 간경화 또는 중증 간장애(Child-Pugh class C)와 같은 간질환. 참고: B/C형 간염 병력 및 위험 요인에 대한 자세한 평가는 모든 환자에 대한 스크리닝 시 수행되어야 합니다. HBV DNA 및 HCV RNA PCR 검사는 위험 요인 및/또는 이전 HBV/HCV 감염 확인을 기반으로 양성 병력이 있는 모든 환자를 선별할 때 필요합니다. 에프. HIV 혈청 양성 반응의 알려진 이력; g. 에베로리무스의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 기능 장애 또는 위장 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수 장애 증후군 또는 소장 절제술) 시간. 활동성 출혈성 체질을 가진 환자
11. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 성인. 남녀 모두 시험 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 8주 동안 적절한 피임법을 사용해야 합니다. (가임 여성은 에베로리무스 투여 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 함)
12. 이전에 mTOR 억제제(예: 시롤리무스, 템시롤리무스, 에베롤리무스)로 치료를 받은 적이 있는 환자.
13. 에베롤리무스 또는 기타 라파마이신(예: 시롤리무스, 템시롤리무스) 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자
14. 의료 요법에 대한 비순응 이력
15. 프로토콜을 따르기를 꺼리거나 준수할 수 없는 환자.
16. 방사선 요법 또는 수술을 통한 잠재적 근치적 치료를 받을 수 있는 단독 재발(질, 골반 또는 대동맥 주위)이 있는 환자.
17. 급성 또는 만성 대사성 산증, 유산산증 또는 케톤산증이 있는 환자. 참고: 연구 기간 동안 유산산증의 위험을 최소화하기 위해 IV 조영제를 포함하는 영상 촬영 전 24시간 및 촬영 후 48시간 동안 메트포르민을 중단해야 합니다.
18. 값이 다음과 같은 저혈당증이 있는 환자